心房顫動發(fā)病炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展

蔡春雨 余電有，2 權(quán)里平 何斌 劉莉，2

(1右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000；2右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

心房顫動(AF)是一種常見的心律失常，指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速且無序的顫動波，是嚴(yán)重的心房電活動紊亂，有一定的心臟性猝死風(fēng)險，主要表現(xiàn)為心慌、心悸等不適，引起多種并發(fā)癥，腦栓塞疾病危害最大，造成患者認(rèn)知功能下降、抑郁，往往需要反復(fù)住院治療，大大降低了生活質(zhì)量，給社會帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，AF也是導(dǎo)致心力衰竭及腦血管疾病等相關(guān)疾病的主要原因之一，增加死亡風(fēng)險〔1〕。據(jù)統(tǒng)計〔2，3〕歐洲成年人患病率2%～4%，中國人群發(fā)病率0.6%，其中≥75歲高達(dá)2.4%，80歲以上達(dá)10%～17%，集中發(fā)病年齡在65～85歲，約1/3的正常人一生中有發(fā)生AF的風(fēng)險。目前的治療管理方案并不理想，節(jié)律和速率控制兩種方法的療效有限且副作用大。盡管射頻消融術(shù)已經(jīng)成為有效的治療選擇，但不能應(yīng)用于這一龐大患者群體的大多數(shù)〔4〕。因此，需進(jìn)一步更好地探求AF的分子機(jī)制，以促進(jìn)基于機(jī)制的新治療方法的發(fā)展，不斷尋求替代、安全、有效的治療方法。本文就AF炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。

1 重塑促進(jìn)AF的生理機(jī)制

1.1AF的病理生理學(xué)和重塑作用概述 心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)及自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)是AF的主要病理生理機(jī)理的表現(xiàn)形式，均受自主神經(jīng)功能障礙、炎癥、壓力及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活等因素調(diào)節(jié)〔5〕。其中較常見的心律失常機(jī)制是折返和局灶性異位活動，AF的發(fā)生涉及心房異位觸發(fā)和易折返的基質(zhì)，促進(jìn)折返的心房基質(zhì)的特征是心房心肌細(xì)胞的異常、纖維化變化和主要是非膠原沉積間質(zhì)基質(zhì)的變化〔6〕。研究證實(shí)，肺靜脈作為異位來源和折返區(qū)發(fā)揮著重要作用，是產(chǎn)生異位興奮并傳導(dǎo)沖動的解剖和生理基礎(chǔ)，而慢傳導(dǎo)和較短誘發(fā)電位會加速折返，而AF本身反復(fù)發(fā)作或連續(xù)心房刺激導(dǎo)致心房有效不應(yīng)期(ERP)縮短且頻率適應(yīng)性下降及心房傳導(dǎo)速度減慢，終將導(dǎo)致高頻長時間發(fā)作，并在重構(gòu)過程中可誘發(fā)炎癥，從而使心律失常永久化即所謂的“AF引發(fā)AF”現(xiàn)象〔7〕。

1.2心房電重構(gòu)中的信號系統(tǒng) 電重構(gòu)病理生理學(xué)非常復(fù)雜，與心房重構(gòu)的開始和持續(xù)有關(guān)的分子途徑有關(guān)，主要包括降低L型Ca2+電流、增加內(nèi)向整流K+電流及連接心肌細(xì)胞的縫隙連接蛋白(Cxs)通道的異常表達(dá)和分布〔7〕。心房動作電位(AP)的形態(tài)是心房電生理的重要決定因素，AP上升的去極化電流(INa，由NaV1.5通道攜帶)，其改變有助于AF的發(fā)生和維持〔8〕。異位活動主要是由于Ca2+處理異常導(dǎo)致早期和延遲后去極化(分別為EADs和DADs)。DADs由異常肌漿網(wǎng)(SR)Ca2+泄漏和舒張期SR Ca2+釋放(SCaEs)通過Ryanodine受體2型通道(RyR2)產(chǎn)生，并由增加的SR Ca2+負(fù)荷和RyR2功能障礙促進(jìn)，SCaEs激活1型鈉鈣交換器(NCX1)，產(chǎn)生瞬態(tài)向內(nèi)電流(Iti)，導(dǎo)致膜去極化，當(dāng)DAD達(dá)到閾值，即觸發(fā)異位AP。而EADs通常發(fā)生在心房肌細(xì)胞復(fù)極化延遲或延長導(dǎo)致動作電位時程(APD)增加時，允許ICa、L通道從失活恢復(fù)和重新激活，導(dǎo)致異位活性的產(chǎn)生〔9〕。

1.2.1縫隙連接重塑 心房縫隙Cxs主要是Cxs40和Cxs43，Igarashi等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)縫隙連接功能的改變對AF誘導(dǎo)的重塑有重要作用，主要表現(xiàn)在Cxs40和Cxs43基因轉(zhuǎn)移保持傳導(dǎo)速度并預(yù)防AF。與組織纖維化和(或)Cxs異常相關(guān)的傳導(dǎo)障礙易導(dǎo)致折返，短暫的不應(yīng)期是一個潛在因素，特別是在具有加速心房復(fù)極的基因變異個體中〔11〕。同時縫隙連接Cxs離子通道中的基因變異損害傳導(dǎo)與AF有關(guān)，研究以AF患者Cxs40A96S 突變?yōu)槟Ｐ停l(fā)現(xiàn)房性心動過速可抑制Cxs40的表達(dá)，提示小鼠心房傳導(dǎo)速度下降并發(fā)生誘導(dǎo)性AF持續(xù)發(fā)作，表明AF是一種基因異質(zhì)性疾病〔12，13〕。

1.3心臟的結(jié)構(gòu)重構(gòu) 結(jié)構(gòu)重塑的特征是心房增大和組織纖維化，細(xì)胞間纖維化阻礙心房傳導(dǎo)，影響心房壁細(xì)胞因子的電信號傳導(dǎo)從而導(dǎo)致AF的持續(xù)〔8〕。氧化應(yīng)激和炎癥機(jī)制參與了大多心血管疾病的發(fā)生并導(dǎo)致心房重構(gòu)，其中心房大小是多回路折返發(fā)生的一個特別重要的決定因素〔14〕。研究表明，充血性心力衰竭(CHF)是心房重塑的強(qiáng)促進(jìn)劑，可促進(jìn)AF，導(dǎo)致心房組織纖維化，通過干擾心肌細(xì)胞的局部心房傳導(dǎo)，同時心房擴(kuò)大可發(fā)生在房性心動過速和CHF相關(guān)的重構(gòu)中，并且是AF維持的一個重要臨床預(yù)測因素〔15〕。

1.3.1心房重構(gòu)中的信號通路 心房纖維化是由成纖維細(xì)胞增殖和分化為分泌膠原的肌成纖維細(xì)胞引起的，這一過程主要通過激活血管緊張素(Ang)Ⅱ、轉(zhuǎn)化生長因子β1相關(guān)受體(TGFβ1R)，并通過絲裂原激活各種激酶途徑導(dǎo)致增殖誘導(dǎo)和分化促進(jìn)信號的基因轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)〔16〕。為闡明其參與誘導(dǎo)心臟纖維化的細(xì)胞特異性信號通路，Yang等〔17〕經(jīng)體外動物實(shí)驗(yàn)給予AngⅡ，AngⅡ受體可介導(dǎo)CD44可通過刺激腫瘤壞死因子(TNF)-α/核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB/IκB信號通路增加巨噬細(xì)胞遷移，增強(qiáng)肌成纖維細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)心肌纖維化的發(fā)生。一項(xiàng)研究〔18〕利用心臟磁共振成像，發(fā)現(xiàn)與健康對照相比，肥厚性心肌病患者的心房擴(kuò)大與左房纖維化水平增強(qiáng)同時發(fā)生，表明心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)可導(dǎo)致房性心律失常發(fā)生的增強(qiáng)。Jansen等〔19〕發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激與糖尿病有關(guān)，它可以通過上調(diào)促纖維化信號通路及改變細(xì)胞電生理學(xué)來促進(jìn)心房重構(gòu)?？梢夾F的風(fēng)險不是恒定的，伴隨條件的時間變化增加了AF動力學(xué)的復(fù)雜性。這些危險因素和機(jī)制之間的動態(tài)交互作用對未來研究和臨床實(shí)踐有重要意義。

2 AF的發(fā)病機(jī)制

2.1炎癥標(biāo)志物與AF 眾多炎癥生物標(biāo)志物中，大量研究數(shù)據(jù)支持C反應(yīng)蛋白(CRP)可作為預(yù)測心血管事件的可靠和獨(dú)立的風(fēng)險標(biāo)志物，提出CRP可能有助于動脈粥樣硬化的形成〔20〕。Marott等〔21〕通過橫斷面研究提出了血漿CRP升高與AF風(fēng)險增加密切相關(guān)。鑒于目前AF的高發(fā)病率和復(fù)發(fā)率，針對炎癥因子與AF風(fēng)險的較全面薈萃分析表明，一些炎癥因子〔如CRP 、白細(xì)胞介素(IL)-6〕升高會導(dǎo)致AF發(fā)生及導(dǎo)管消融AF復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高〔22〕。另有研究發(fā)現(xiàn)，AF持續(xù)時間越長，CRP水平越高，心房結(jié)構(gòu)重塑越明顯，CRP還被證實(shí)與已建立的臨床中風(fēng)風(fēng)險分層模式(CHADS2，SPAF)呈正相關(guān)，在中風(fēng)中高風(fēng)險患者中其水平最高，IL-6在具有發(fā)生腦卒中危險的AF患者中顯著升高〔23〕。炎癥反應(yīng)的介質(zhì)可以改變心房電生理和結(jié)構(gòu)基質(zhì)，從而增加AF易感性。相關(guān)生物標(biāo)志物可以預(yù)測AF風(fēng)險和AF消融后的預(yù)后，而誘發(fā)和維持AF的因素可能是不同的。

2.2AF與炎癥反應(yīng) 炎癥可改變心房電生理和結(jié)構(gòu)，增加對AF的易感性，纖維化是結(jié)構(gòu)重塑的標(biāo)志，是AF的重要底物〔24〕。TGF-β早被研究證實(shí)作為一種促纖維化細(xì)胞因子，其過表達(dá)會增加心房纖維化和AF易感性〔25〕。Rahmutula等〔26〕之后證實(shí)對TGF-β1刺激纖維化的不同反應(yīng)部分是由心房中利鈉肽清除(NPR-C)受體的介導(dǎo)，其缺失會減弱心房纖維化和AF的發(fā)生。炎癥可能主要通過炎癥介導(dǎo)氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡等多種病理過程促進(jìn)AF，同時與AF相關(guān)的主要心血管危險因素和條件均與炎癥有關(guān)，還可調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)和連接素，與AF和不同心房傳導(dǎo)的觸發(fā)因素有關(guān)〔27〕。諸多研究證實(shí)了炎癥和AF的相關(guān)性，以炎癥標(biāo)志物增加為特征，全身和心臟局部炎癥均與AF風(fēng)險相關(guān)，抗感染治療可降低其發(fā)病風(fēng)險。

2.3炎癥影響相關(guān)炎癥通路介導(dǎo)AF的發(fā)生

2.3.1NF-κB與AF NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄因子，其激活與多方面的生物功能有關(guān)，包括炎癥、應(yīng)激、細(xì)胞增殖、遷移和腫瘤血管生成〔28〕。有研究表明相比竇性心律，AF患者左心房中Toll樣受體(TLR)4、髓樣分化因子(MyD)88、NF-κB和磷酸化NF-κB的表達(dá)均增加〔29〕。研究表明〔30〕TNF-α信號激活也通過NF-κB和p38-絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活參與了耐力運(yùn)動誘導(dǎo)的AF模型，結(jié)果表明炎癥細(xì)胞因子TNF-a參與了運(yùn)動性心房重構(gòu)。炎癥因子TNF-α通過激活TGF-β/Smad2/3信號誘導(dǎo)心房纖維化的發(fā)病機(jī)制〔31〕。

2.3.2NLRP3炎癥小體與AF NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(NLRP)3炎癥小體最早被發(fā)現(xiàn)是調(diào)節(jié)先天免疫的關(guān)鍵炎癥信號復(fù)合體，其在免疫細(xì)胞中的功能是促進(jìn)炎性小體的寡聚，進(jìn)而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-1而引起IL-1β和IL-18釋放，但否影響心臟電生理功能尚未確定〔32〕。直到Y(jié)ao等〔33〕首次證明在AF患者和接受心動過速起搏的犬的心房心肌細(xì)胞中，增加NLRP3活性，同時以敲除心肌細(xì)胞小鼠為例同樣發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性小體增加，該炎癥小體的激活增強(qiáng)了參與AF發(fā)生的關(guān)鍵離子通道亞基(RyR2，Kv1.5，GIRK1和 GIRK4)的mRNA表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)選擇性炎性體抑制劑MCC950、aav9介導(dǎo)的shRNA基因轉(zhuǎn)移抑制了NLRP3的表達(dá)或通過NLRP3基因敲除抑制AF的發(fā)生。NLRP3炎癥小體信號通路建立了一種與AF發(fā)病機(jī)制相關(guān)的新的病理生理作用，并建立了抑制NLRP3作為一種潛在的AF治療靶點(diǎn)?？梢?，炎癥和纖維化是相互關(guān)聯(lián)并可能有共同的信號級聯(lián)。

多項(xiàng)研究表明炎癥是AF的一個驅(qū)動因素的觀點(diǎn)。炎癥相關(guān)AF的機(jī)制包括炎癥誘導(dǎo)的電生理特性的改變、早期和晚期去極化后的啟動、心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)和發(fā)生纖維化。這些炎癥因子誘導(dǎo)異位活動和再入的發(fā)生，有助于AF的起始和維持。然而，不同炎癥因子對不同類型和持續(xù)時間的AF有不同的影響，隨著研究的不斷深入相信會有更多與AF相關(guān)的炎癥因子被發(fā)現(xiàn)。

2.4氧化應(yīng)激參與AF發(fā)生的機(jī)制 AF與氧化應(yīng)激和心房肌細(xì)胞Ca2+處理異常有關(guān)，導(dǎo)致心房重構(gòu)〔34〕。腎素-血管緊張素系統(tǒng)是導(dǎo)致AF產(chǎn)生活性氧(ROS)的途徑之一，AngⅡ激活還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶，導(dǎo)致ROS增加，心房纖維化以ROS增加為標(biāo)志，其中ROS是關(guān)鍵信號通路和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的主要激活因子，升高的AngⅡ有利于AF發(fā)生〔35〕。鈣離子/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ是心律失常信號分子通路中的重要環(huán)節(jié)，氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的活化CaMKⅡ?qū)?dǎo)致RyR2磷酸化，并明顯引起肌質(zhì)網(wǎng)鈣大量釋放〔36〕。另有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激激活磷酸化CaMKⅡ的應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)2，導(dǎo)致其活性增加，JNK2激活上調(diào)CaMKⅡ表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)CaMKⅡ介導(dǎo)的心律失常發(fā)生〔37〕。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)與左心房大小之間存在顯著相關(guān)性，且在多變量分析中仍具有顯著相關(guān)性，其中左心房的擴(kuò)張是ox-LDL的唯一預(yù)測因素，提示左心房擴(kuò)張可預(yù)測這些患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)〔14〕。CD36作為跨膜蛋白，在人體中廣泛分布，臨床上在多種疾病的生理病理過程中發(fā)揮作用，Wang等〔38〕研究發(fā)現(xiàn)在非瓣性AF中，CD36介導(dǎo)ox-LDL觸發(fā)血小板活化，絲裂原活化蛋白激酶(MKK)4/JNK2信號通路可能參與了這一過程，血小板CD36可能是預(yù)防非瓣膜性AF血栓形成前狀態(tài)的潛在靶點(diǎn)。Chen等〔39〕研究發(fā)現(xiàn)，AF期間快速心房激活可通過CD44/NADPH氧化酶(NOX)4信號傳導(dǎo)進(jìn)一步促進(jìn)氧化應(yīng)激，證明CD44是AF抗氧化治療的潛在靶點(diǎn)。以上研究結(jié)果提示AF患者心房氧化損傷在電生理重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。

目前的證據(jù)表明，AF的發(fā)病機(jī)制是多因素的。電重構(gòu)導(dǎo)致的心房自律性降低和AP持續(xù)時間的縮短似乎是AF自我延續(xù)的部分原因。盡管電重構(gòu)是一個可逆的過程，但對其易感性需要更長的時間來恢復(fù)。以間質(zhì)纖維化和細(xì)胞變性為特征的結(jié)構(gòu)重塑提供了一種促進(jìn)折返回路和AF的易感底物。然而在不同的條件和疾病中，心房重構(gòu)的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)是不同的，同時更多臨床證據(jù)表明炎癥通過可能涉及細(xì)胞變性、凋亡及之后的心房纖維化參與AF的發(fā)生。因此，進(jìn)一步研究誘發(fā)AF發(fā)生和持續(xù)發(fā)展的病理生理機(jī)制是發(fā)展靶向治療模式的基石。

3 AF血栓形成的發(fā)病機(jī)制

AF血栓形成是多種病理生理機(jī)制共同的結(jié)果，主要包括內(nèi)皮功能障礙、左心耳血流模式異常、血液的促凝血特性、炎癥、心房纖維化和心房心肌的結(jié)構(gòu)改變〔40〕。AF被更多證實(shí)是一系列炎癥及代謝紊亂的結(jié)果，通常以心外膜脂肪分布紊亂促炎狀態(tài)傳遞到鄰近心肌，影響左心房功能形成心房肌病，其特點(diǎn)是冠狀動脈微血管功能障礙、心肌纖維化和心房功能損害，臨床上最常表現(xiàn)為AF，并可導(dǎo)致肺靜脈高壓和血栓栓塞性腦卒中的發(fā)生〔41〕。研究證實(shí)炎癥相關(guān)心房肌病患者可能對AF的速率或節(jié)律控制策略反應(yīng)不佳，但抗凝對于降低血栓栓塞性腦卒中的風(fēng)險至關(guān)重要〔42〕。一項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)提示在AF患者中，與口服藥物相比，導(dǎo)管消融治療并沒有顯著降低腦卒中風(fēng)險〔43〕。AF患者體內(nèi)活化的炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)可能加劇了內(nèi)皮細(xì)胞破壞并激活了血小板，形成了血栓前表型，在血脂異常情況下，CD36可以通過激活氧化還原敏感信號分子(ERK)5導(dǎo)致血栓形成，并與ox-LDL結(jié)合后啟動促凝機(jī)制形成纖維蛋白，加速動脈血栓形成〔44〕。CD36參與調(diào)控的代謝紊亂相關(guān)疾病，常伴隨著嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，而在AF中二者之間相互作用分子機(jī)制還未被完全揭示。

4 炎癥與血栓的相互關(guān)系

研究已發(fā)現(xiàn)炎癥因子是促進(jìn)血小板活化、損害內(nèi)皮功能并導(dǎo)致血栓前狀態(tài)，伴廣泛組織炎癥參與AF過程〔45〕。最初在左房超聲心動圖AF患者中發(fā)現(xiàn)CRP水平升高，提示炎癥反應(yīng)與內(nèi)皮功能密切相關(guān)〔14〕。炎癥是心房纖維化的基礎(chǔ)，這些不適應(yīng)成分的復(fù)雜相互作用，造成了心房重構(gòu)進(jìn)展的惡性循環(huán)，維持AF和增加血栓形成性〔46〕。高遷移率族蛋白(HMG)B1是一種高度保守的調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要炎癥介質(zhì)，可通過與各種膜受體結(jié)合而參與脂代謝及炎癥的發(fā)生〔47〕，并招募MyD88，導(dǎo)致NF-κB的易位和效應(yīng)因子的激活，導(dǎo)致血小板活化和血栓形成〔48〕。Wu等〔49〕研究發(fā)現(xiàn)，陣發(fā)性AF或持續(xù)性AF患者血清HMGB1濃度升高。HMGB1基因多態(tài)性與冠狀動脈搭橋術(shù)(CABG)術(shù)后AF風(fēng)險相關(guān)〔50〕。Xu等〔51〕研究通過調(diào)整了心臟和心臟外的炎癥變量后發(fā)現(xiàn)，HMGB1通過 MyD88/ NF-κB途徑參與AF患者的血栓形成，并發(fā)現(xiàn)AF血栓組中經(jīng)典炎癥因子(即IL-1b、IL-6和TNF-α)的 mRNA表達(dá)增加，進(jìn)一步證實(shí)了AF中心房血栓形成與炎癥之間存在相關(guān)性。最近血管內(nèi)皮功能障礙、AF和腦卒中之間的聯(lián)系被更多強(qiáng)調(diào)，共同的危險因素包括與心外膜或微血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的心肌缺血、遺傳易感性、血管剪切力和常見的通路生物標(biāo)志物，最終導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥或氧化應(yīng)激增加。血管內(nèi)皮功能障礙作為AF獨(dú)立危險因素可能介導(dǎo)加重AF腦卒中的發(fā)生〔52〕。炎癥和纖維化可直接增強(qiáng)心房心內(nèi)膜的血栓形成〔41〕。然而，炎癥是否是直接導(dǎo)致AF血栓形成的關(guān)鍵因素還需要未來更多研究證實(shí)。

5 AF的炎癥治療管理

炎癥級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)心肌纖維化改變，是不斷炎癥刺激導(dǎo)致的心律失常過程。治療的主要在抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)的生物制劑和免疫調(diào)節(jié)劑上。炎癥信號通路通過轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后機(jī)制相互作用，抑制其調(diào)控的節(jié)點(diǎn)可能是有效治療AF必要條件。目前只有少數(shù)炎癥標(biāo)志物被研究用于AF，并已在不同疾病類型的不同人群中進(jìn)行了評估〔22〕。也許對廣泛的AF患者采用多標(biāo)記方法可能會在這一領(lǐng)域提供更好的見解，比如CaMKⅡ激活、氧化應(yīng)激和炎癥信號，特別是與NLRP3炎癥體有關(guān)等信號分子為例作為各種AF發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)被反復(fù)提出，未來可能會作為潛在治療目標(biāo)被優(yōu)先考慮。而預(yù)防主要包括個人、醫(yī)療保健和社會層面的干預(yù)，其中生物標(biāo)志物、組學(xué)、電子健康和人工智能研究等對完善AF風(fēng)險預(yù)測和治療至關(guān)重要，將有助于改善AF預(yù)防和管理，為AF的治療提供可能〔53〕。

綜上，AF是一種高流行的多機(jī)制疾病，其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是導(dǎo)致AF發(fā)生發(fā)展及血栓形成的重要危險因素?，F(xiàn)階段復(fù)律、控率及抗凝預(yù)防血栓栓塞治療仍然是首要的基礎(chǔ)治療方法，從疾病關(guān)聯(lián)到具體機(jī)制的診療轉(zhuǎn)變?nèi)悦媾R重大挑戰(zhàn)。因此進(jìn)一步完善AF的發(fā)病機(jī)制將最終有助于識別新的治療靶點(diǎn)，并使這種常見心律失常的風(fēng)險分層更精確，相信隨著研究的不斷深入，未來會有更安全有效、理想的個性化治療被應(yīng)用于臨床。