地塞米松聯(lián)合甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射治療狼瘡腦病的療效分析

朱繼發(fā)

（云南曲靖市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，云南 曲靖）

0 引言

狼瘡腦病為臨床較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累所致疾病，該疾病起病較為兇險(xiǎn)，為臨床致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的主要因素之一, 目前臨床對(duì)于該病癥的治療尚無特異性或者有效方法[1]。本文探討分析給予狼瘡腦病患者行甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射聯(lián)合地塞米松方案進(jìn)行治療的臨床療效及應(yīng)用意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽取的13 例臨床治療資料為本院2017 年12 月至2019 年12 月收治的需行治療的狼瘡腦病患者。所選患者均已確診，且符合相關(guān)系狼瘡腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選13 例患者中，男女性比例為9 ∶4；年齡均為21-50 歲，平均年齡為(31.04±5.56)歲；平均病程為(1.8±0.7) 年。臨床癥狀：4 例患者表現(xiàn)為癲癇，4 例患者表現(xiàn)為意識(shí)障礙，2 例患者表現(xiàn)為精神癥狀，2 例表現(xiàn)為腦膜刺激征劇烈頭痛、嘔吐 , 腦梗死1 例。所選患者臨床均表現(xiàn)出局灶體征，致因?yàn)槿蛩刂唬矗海?）精神行為異常；（2）中樞神經(jīng)受累；（3）癲癇樣發(fā)作。所選患者中，均已將患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、尿毒癥腦病、高血壓腦病者排除。所選13 例患者均已確診，且符合相關(guān)系狼瘡腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)。在本次研究開始前，所選患者均已接受為期2 周以上的連續(xù)強(qiáng)的松1mg·kg-1·d-1治療；而其中臨床癥狀未能得以緩解者，又接受1 次/周的環(huán)磷酰胺1g 靜脈沖擊治療。

1.2 治療方法

所選13 例患者均接受甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射方案進(jìn)行治療，分析臨床療效。一是以生理鹽水3ml 將地塞米松10mg 聯(lián)合甲氨喋呤10mg 進(jìn)行溶解稀釋,采用常規(guī)脊髓穿刺術(shù)將稀釋后藥液注入鞘內(nèi),注意注射過程需≥5min，要緩慢，以利于藥液在腦脊液不斷得以稀釋[2]。二是囑咐患者在鞘內(nèi)注射當(dāng)天需停止使用強(qiáng)的松,其他時(shí)間繼續(xù)行全身激素治療,但環(huán)磷酰胺需停止使用[3]。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察分析治療后所選患者臨床療效情況。主要指標(biāo)有緩解、有效、無效。判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：緩解是指患者經(jīng)治療后，臨床所有癥狀均顯著消失，且蛋白及壓力均恢復(fù)正常狀態(tài)；有效指患者經(jīng)治療后，臨床癥狀基本得以有效控制, 且蛋白及壓力部分恢復(fù)正常；無效指患者經(jīng)治療后，臨床癥狀非但無任何好轉(zhuǎn)，甚至加重或死亡。

（2）觀察分析所選患者治療前后腦脊液變化情況。主要指標(biāo)有壓力、白細(xì)胞、蛋白。

（3）觀察分析所選患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次分析所涉及觀察指標(biāo)均通過SPSS25.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，其中，以（±s）表示計(jì)量資料，以（%）表示計(jì)數(shù)資料，各指標(biāo)數(shù)據(jù)對(duì)比情況，若P＜0.05 時(shí)，則說明對(duì)比結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后所選患者臨床療效

見下表1 示，所選13 例患者經(jīng)治后，臨床治療總有效率為92.31%（12/13）,其中，除1 例患者經(jīng)治療后死亡，7例患者臨床癥狀得以顯著緩解，5 例患者治療后癥狀基本緩解。

表1 治療后所選患者臨床療效[n(%)]

2.2 所選患者治療前后腦脊液變化情況

見下表2 所示，所選13 例患者經(jīng)治后，其腦脊液壓力、白細(xì)胞、蛋白指標(biāo)情況均得以改善，且治療前后對(duì)比，P＜0.05，對(duì)比結(jié)果存在的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 所選患者治療前后腦脊液變化情況對(duì)比（±s）

表2 所選患者治療前后腦脊液變化情況對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 壓力(mmH2O) 白細(xì)胞(×106/L) 蛋白(mg/L)治療前 13 210±142 24.6 ±14.1 1390±852治療后 13 106±104 6.4±2.4 571±370 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 所選患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

所選患者在治療過程中均未出現(xiàn)較大不良反應(yīng)，僅有1 例患者，經(jīng)鞘內(nèi)注射后，其雙下肢大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)燒灼感，但6h 后自行消失。

3 討論

臨床對(duì)于狼瘡腦病患者的治療，通常采用甲基強(qiáng)的松龍或者再加環(huán)磷酰胺，經(jīng)靜脈沖擊進(jìn)行治療，但該治療方法存在較大的副作用，主要表現(xiàn)為致上消化道大出血、白細(xì)胞減少、血壓升高、糖尿病、惡心嘔吐及感染等, 因此，目前臨床對(duì)于該種用藥方式較慎重, 尤其是對(duì)于患有合并高血壓、糖尿病患者或者感染患者，嚴(yán)格禁止采用該方法[5]。

本次探討分析中，通過給予所選患者行甲氨蝶呤聯(lián)合地塞米松鞘內(nèi)注射方案進(jìn)行治療后，臨床治療結(jié)果顯示，僅1 例患者經(jīng)治療后死亡，其他12 例患者中，7 例患者臨床癥狀得以顯著緩解，5 例患者治療后癥狀基本緩解，且臨床治療總有效率為92.31%（12/13）。同時(shí)，治療后，患者腦脊液壓力、白細(xì)胞、蛋白指標(biāo)情況均較治療前得以較大改善；患者中無重大不良反應(yīng)。結(jié)果提示，即：一是甲氨喋呤屬于臨床免疫抑制劑，通過鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤，可以有效緩解患者臨床癥狀，且治療安全性較高。這主要是由于甲氨喋呤具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，但卻無法穿透血腦屏障,因此，利于在病灶部位實(shí)現(xiàn)較大血藥濃度,從而確保最大限度發(fā)揮治療作用，但對(duì)于全身的副作用卻降至最低[6]。二是選用鞘內(nèi)注射甲氨喋呤與地塞米松進(jìn)行治療，需選擇適應(yīng)證，如狼瘡腦病患者中，患有合并高血壓、糖尿病患者或者感染患者較為適宜，而顱內(nèi)感染者采用該治療方法則為不宜[7]。三是在采用鞘內(nèi)注射甲氨喋呤與地塞米松進(jìn)行治療時(shí)，為確保治療安全性，原則上不宜超過3次,且時(shí)間間隔需在1 周為宜,這樣利于有效降低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)[8]。

綜上所述，給予狼瘡腦病患者行甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射聯(lián)合地塞米松方案進(jìn)行治療，獲得良好的臨床治療效果，且安全性較高，對(duì)于有效緩解患者臨床癥狀，降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率具有積極的作用[9-11]。