阿托伐他汀對腦血管介入治療后造影劑誘導(dǎo)腎病的預(yù)防

常愛湘，楊清華

(臨沂市第三人民醫(yī)院，山東 臨沂 276023)

目前造影劑在腦血管介入治療中得到了廣泛的應(yīng)用，對比劑誘導(dǎo)的腎病(CIN)是其最常見的并發(fā)癥之一[1]。阿托伐他汀是廣泛用于急性冠狀動脈綜合征治療的藥物之一[2]，可降低CIN的發(fā)生率。與冠脈介入治療相比，腦血管介入治療在手術(shù)程序和造影劑方面有所不同。有關(guān)阿托伐他汀對腦血管介入治療患者的作用研究較少，本文對此進行了探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月—2017年12月本院收治的100例行腦血管介入治療的缺血性腦血管病患者，其中男54例，女46例；年齡40～78歲，平均(57.6±6.3)歲；病程10～30d，平均(15.24±2.36)d。納入標準：診斷明確并有腦血管介入治療指征的患者；行介入治療前患者血清肌酐(SCr)水平正常；依從性良好。排除標準：伴嚴重心、肝、腎功能疾病者；伴惡性腫瘤、凝血障礙、自身免疫性疾病或精神疾病者；介入治療前1個月內(nèi)接受造影劑或腎毒性藥物治療者；有腎移植、腎切除、血液透析、急性腎功能衰竭、尿路感染或梗阻史者；發(fā)燒或傳染病患者。將納入患者隨機分為兩組，各50例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組在介入治療前3 d開始口服阿托伐他汀，觀察組劑量為40 mg/d，對照組為20 mg/d，共4周。介入治療：腦血管介入治療前12 h給予500 ml生理鹽水緩慢靜滴，口服100 mg阿司匹林 (拜耳，德國)。手術(shù)區(qū)域消毒、鋪巾，所有器材均用肝素鹽水沖洗。導(dǎo)管和鞘在送入血管前進行沖洗以排出殘存的空氣。將造影劑碘帕醇370裝入注射器，然后將其連接到高壓連接管上。2%利多卡因局部麻醉，采用Seldinger技術(shù)穿刺股動脈，置鞘成功后立即進行肝素化，將泥鰍導(dǎo)絲和豬尾導(dǎo)管送入升主動脈遠端。撤出導(dǎo)絲后，用肝素鹽水沖洗導(dǎo)管，然后將連接含有造影劑的注射器，在透視下調(diào)整視野，以左前斜30°行主動脈弓造影。將導(dǎo)管沿導(dǎo)絲送至頸動脈近端及鎖骨下動脈近椎動脈開口后，行頸動脈及椎動脈造影。術(shù)中根據(jù)患者腦血管情況放置合適的支架。

在禁食條件下，所有患者在介入治療前和治療后72 h分別從肘靜脈抽取5 mL靜脈血，檢測SCr、血尿素氮(BUN)和胱抑素C(Cys-C)值；甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。采用ELISA法檢測高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細胞介素-6(IL-6)、一氧化氮合酶(NOS)、和超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.3觀察指標 CIN的診斷標準：腦血管介入后72 h內(nèi)，排除其他因素引起的腎臟損害，SCr絕對值>44.2μmol/L或與介入治療前的血清肌酐基礎(chǔ)相比增加了25%以上。兩組介入前后腎功能指標、血脂、肝功能指標、炎性因子水平、氧化應(yīng)激水平。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能異常、腦血管事件、橫紋肌溶解等。

2 結(jié)果

2.1兩組并發(fā)癥情況 CIN發(fā)生率：觀察組3例，發(fā)生率為6%；對照組14例，發(fā)生率為28%。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.09，P=0.008)。兩組均無肝功能損害、腦血管事件、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2兩組腎功能指標情況 兩組治療后SCr、BUN、Cys-C水平均有所提高(P<0.05)，但觀察組提高幅度低于對照組，見表1。

表1 兩組治療前后SCr、BUN及Cys-C水平的比較

2.3兩組血脂水平的比較 兩組治療后血脂水平均有降低(P<0.05)，但兩組降低幅度無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平的比較

2.4兩組肝功能指標的比較 兩組治療后AST、ALT均有大幅升高(P<0.01)，但兩組升高幅度均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標的比較

2.5兩組炎性介質(zhì)及氧化應(yīng)激指標的比較 兩組治療后hsCRP、IL-6均有大幅降低，NOS及SOD均有升高(P<0.01)，但觀察組變化幅度大于對照組。見表4。

表4 兩組治療前后炎性指標及氧化應(yīng)激指標的比較

3 討論

目前，CIN的發(fā)病機制尚不清楚。有報道表示，血脂異常是CIN的危險因素之一[3]；炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在CIN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，hsCRP是CIN的獨立危險因素[4]；IL-6在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其水平升高可導(dǎo)致腎小球腎炎和其他疾病[5]。

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，具有多種治療作用，如抗炎和抗氧化作用及對免疫反應(yīng)和腎臟循環(huán)的調(diào)節(jié)作用，可以控制炎癥過程，對CIN的發(fā)生具有一定的預(yù)防作用。本研究顯示，觀察組CIN發(fā)生率明顯低于對照組；hsCRP、IL-6降低幅度以及NOS、SOD升高幅度均大于對照組。表明術(shù)前服用高劑量阿托伐他汀，能有效降低炎性介質(zhì)的釋放，刺激抗氧化劑的釋放來降低腦血管介入治療后氧化應(yīng)激的發(fā)生，減少介入后CIN。此外，結(jié)果還顯示，兩組治療后血脂水平均有降低，SCr、BUN、Cyc-C水平均有升高，但兩組變化幅度無明顯差異。說明不同劑量阿托伐他汀的降脂作用差別不大，也沒有增加對腎臟的損害。兩組均無肝功能損害、腦血管事件、橫紋肌溶解，提示高劑量阿托伐他汀預(yù)防CIN是安全可靠的。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀用于腦血管介入治療，可降低CIN的發(fā)生率，安全可靠。