慢性腎臟病患者血清同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

趙方圓，楊偉品，張 明，李 萍，歐海青

(1 山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，山東 臨沂 276000；2 山東醫(yī)專附屬醫(yī)院)

近年來，慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。心血管疾病(Cardiovascular disease，CVD)是CKD患者最常見的并發(fā)癥，也是首要死亡原因。有研究表明，在單純心血管疾病中，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)作為CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)被廣泛接受。在CKD患者中，血清Hcy水平與血管動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系尚不明確，值得進(jìn)一步研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年1—12月收治的80例CKD患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①所選對(duì)象均符合K/DOQI指南對(duì)CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1月無創(chuàng)傷、急性感染及其他活動(dòng)性疾??；③既往檢查無原發(fā)性心臟病伴或不伴心功能衰竭者；④自愿參加本課題研究。其中40例2～4期患者(A組)，男22例，女18例；年齡17～75(51.6±13.7)歲。另40例已透析尿毒癥患者(B組)，男21例，女19例；年齡18～78(52.4±14.1)歲。另選40例健康體檢者作為對(duì)照(C組)，男23例，女17例；年齡19～79(50.8±13.8)歲。三組一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有參試者于清晨抽取空腹靜脈血10 ml(尿毒癥組在透析前抽取)，以2000 r/min離心10 min，留取血清，存放于-70℃冰箱備用。用高效液相色譜技術(shù)檢測血清Hcy濃度；檢驗(yàn)科完成血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等生化指標(biāo)檢測；超聲科完成橈動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度測定，參試者仰臥位，距左前臂橈動(dòng)脈分叉以下2 cm處，測量橈動(dòng)脈的橫軸和縱軸實(shí)時(shí)二維B超圖像，取舒張末期圖像測量管腔直徑，管腔-內(nèi)膜界面前緣至中層-外膜界面前緣的垂直距離為內(nèi)-中膜厚度。

2 結(jié)果

2.1三組一般生化指標(biāo)比較 三組各指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較顯示：各指標(biāo)均以B組最高，A組次之，C組最低(P<0.05)。見表1。

表1 各組一般生化指標(biāo)

2.2血清Hcy及橈動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度情況 三組兩指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較顯示：均以B組最高，A組次之，C組最低(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清Hcy及橈動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度比較

3 討論

影響慢性腎臟病患者預(yù)后的重要因素是看其是否存在心血管疾病以及嚴(yán)重程度。Hcy是一種含硫氨基酸，來源于蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，當(dāng)血清Hcy濃度超過10 μmol/L時(shí)稱為高Hcy[1]。高Hcy血癥被認(rèn)為是尿毒癥患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子”[2]。腎功能減退時(shí)，血清Hcy水平升高可能與葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏以及腎臟對(duì)其降解減少有關(guān)[3]。高Hcy血癥是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但是，Hcy引起或促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚不明確。有研究認(rèn)為，Hcy可通過氧自由基和過氧化氫生兩種炎癥介質(zhì)損傷血管內(nèi)皮，削弱血管內(nèi)皮的抗血栓能力；Hcy還可增強(qiáng)泡沫細(xì)胞的活性，促進(jìn)血小板聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，健康人群、CKD和尿毒癥患者的血清Hcy水平是逐漸升高的，同時(shí)，三組人群的頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度也是逐漸增厚。提示Hcy水平與病情密切相關(guān)。

總之，對(duì)CKD患者而言，其Hcy水平與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，可以以此為靶點(diǎn)研發(fā)藥物，降低CKD患者CVD的發(fā)病率。血液透析對(duì)于Hcy的清除效果，Hcy促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的具體機(jī)制如何，筆者將會(huì)進(jìn)一步研究。