補腎活血中藥聯(lián)合針灸治療腎陰虛卵巢儲備功能下降

李 芳，岳 雯，黃秀錦

（海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，海口 571800）

卵巢儲備功能下降（diminished ovarian reserve,DOR）是指由于各種因素導致卵子數(shù)量減少或質(zhì)量下降，若進一步發(fā)展可導致卵巢功能衰竭，從月經(jīng)過少到閉經(jīng)到卵巢早衰甚至卵巢功能衰竭，此期病程為6個月～6年[1-2]，同時伴植物神經(jīng)功能紊亂、骨質(zhì)疏松、心血管疾患等圍絕經(jīng)期癥狀。目前，現(xiàn)代醫(yī)學對卵巢儲備功能下降治療，最常用方法是激素替代治療，但不良反應較多、適應癥有限，在使用中有諸多相對的禁忌癥，停藥后容易復發(fā)及產(chǎn)生依賴性，并有潛在的致癌風險等[3-4]。筆者采用補腎活血中藥聯(lián)合針灸治療腎陰虛卵巢儲備功能下降，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2019年10月在中醫(yī)婦科門診就診的腎陰虛型卵巢儲備功能下降患者60例，隨機將患者均分為對照組和治療組，對照組年齡為25～40歲，平均（36.5±2.11）歲；病程4～24個月，平均病程為（14.21±3.65）個月。治療組年齡27～39歲，平均年齡（34.6±3.88）歲；病程為3～36個月，平均病程為（13.95±3.37）個月，2組患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)及病程等基本資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合卵巢儲備功能下降中西醫(yī)診斷標準，依從性較好，均簽署知情同意協(xié)議書。排除標準：排除器質(zhì)性病變、腫瘤、近3個月接受激素類藥物治療、精神疾病及自行退出者。

1.3 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》（第8版）[5]擬定。年齡20～40歲，既往存在正常的月經(jīng)或生育史，而月經(jīng)呈現(xiàn)漸進性稀少，甚至閉經(jīng)；同時可伴有潮熱汗出、腰膝酸軟、性欲減退等類圍絕經(jīng)期癥狀。卵泡刺激素（FSH）10～40 U/L或FSH/黃體生成激素（LH）＞3.6。中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]、《中醫(yī)婦科學》[7]擬定“腎陰虛”證型標準。主癥：月經(jīng)后期、月經(jīng)量少或經(jīng)閉不行，可伴不孕。次癥：神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，五心煩熱，潮熱盜汗，健忘，失眠，白帶少或無，陰道干澀，性欲減退。舌質(zhì)淡紅或淡黯，苔薄，脈沉細。以上主癥必備，次癥具備2項或2項以上，參考舌、脈即可診斷。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 口服補腎活血方（均為廣東一方藥業(yè)顆粒劑），每天1劑，分2次沖服，連用3個月經(jīng)周期。同時配合針刺和艾灸，針灸每周3次，1次0.5 h；針刺結(jié)束后給予艾灸盒艾灸，每次15 min。經(jīng)期停用針灸。補腎活血基礎方：炙黃芪、菟絲子、黃精、山茱萸、熟地黃、山藥、白芍、益母草、當歸、三七、香附、續(xù)斷。針刺選穴：中脘、關元、大赫、天樞、足三里、三陰交、太溪、太沖、血海。艾灸：關元、子宮、腎俞、涌泉。

1.4.2 對照組 單純給予補腎活血方口服，方法同上。

1.5 療效判定和觀察指標 統(tǒng)計2組治療前后中醫(yī)癥狀積分，癥狀積分標準根據(jù)臨床實際情況制定，并參考《中醫(yī)婦科學》[9]和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]，治療前后各進行1次中醫(yī)癥狀積分評價。評價月經(jīng)周期、量、色質(zhì)，以及腰膝酸痛、頭暈耳鳴、神疲乏力、潮熱盜汗、有無陰道干澀及失眠健忘等，每一項分為0分、2分、4分、6分4個等級，分值越高，患者癥狀越嚴重。月經(jīng)來潮第3天取空腹靜脈血，檢測2組治療前后血清FSH、E2、FSH/LH水平。檢測2組治療前后血清抗苗勒氏管激素（AMH)水平。根據(jù)中醫(yī)療效評價標準對2組療效進行評價。痊愈：月經(jīng)恢復正?；驊言?，證候療效≥95%。顯效：月經(jīng)基本恢復正常，66.7%≤證候療效＜95%。有效：月經(jīng)有改善，33.3%＜證候療效＜66.7%。無效：月經(jīng)無明顯改善，甚或加重，證候療效＜33.3%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組血清FSH、E2、FSH/LH水平 見表1。

表1 2組FSH、FSH/LH及E2 水平（，n =30）

表1 2組FSH、FSH/LH及E2 水平（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，ΔP ＜0.05

2.2 2組AMH水平比較 見表2。

表2 2組AMH水平比較（，n =30）

表2 2組AMH水平比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，ΔP ＜0.05

2.3 2組中醫(yī)癥狀積分比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)癥狀積分比較（，n =30）

表3 2組中醫(yī)癥狀積分比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，ΔP ＜0.05

2.4 2組臨床療效比較 見表4。

表4 2組臨床療效比較（n =30） 例

3 討論

卵巢儲備功能下降可歸屬于“月經(jīng)后期”“月事稀發(fā)”“閉經(jīng)”“臟燥”“不孕”等婦科疾病范疇。祖國醫(yī)學認為卵巢儲備功能下降主要與腎虛有關，《素問·上古天真論》曰：“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！泵鞔_提出了腎精在女性生殖生理方面的主要作用。因此，腎精足，沖任血海充盈，月經(jīng)如期而至，若腎精不足，月事則不能按時滿溢。其次，婦女以血為本，血不足，氣有余，氣機郁結(jié)、血行不暢可致瘀血閉阻胞宮，沖任失調(diào)，新血不生則月經(jīng)難至?！堆C論》：“女子胞中之血，每月一換，除舊生新，舊血即是瘀血，此血不去，便阻氣機?！别鲅獌?nèi)停，日久與痰濕、氣滯膠結(jié)，虛實夾雜，使病情纏綿難愈。因此，腎虛血瘀是卵巢儲備功能下降的主要病機。治療方面，許小鳳[10]和周華等[11]用補腎活血法治療本病，根據(jù)治療前后癥狀改善、FSH、E2水平變化，認為補腎活血中藥對于卵巢功能及激素水平等方面均具有良好的改善效果。補腎為主的中藥可調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸從而誘促排卵[12-13]。也有研究表明，針灸也可以調(diào)節(jié)有關激素水平，改善卵巢功能，所以采用中藥聯(lián)合針灸進行治療，可以取得良好的療效[14-15]。唐文龍等[16]采用經(jīng)脈排刺法治療陰陽兩虛型卵巢儲備功能下降患者，治療后臨床癥狀積分、FSH、LH及E2與治療前相比均有所下降，且治療結(jié)束6個月后，對于月經(jīng)周期的遠期療效明顯優(yōu)于采用西藥治療的患者。張迎春等[17]采用針刺結(jié)合中藥口服治療3個療程后，患者卵泡刺激素和黃體生成激素減低，雌二醇升高，卵巢直徑有所增大，而且竇卵泡數(shù)量也明顯上升。

本研究以腎陰虛患者為研究對象，將補腎活血中藥與針灸聯(lián)合應用，2組治療后臨床癥狀積分、性激素均較治療前明顯改善，雖然治療組治療總有效率與對照組相比較無明顯差異，但FSH、FSH/LH及癥狀積分，針藥聯(lián)合使用優(yōu)于單純中藥組；抗苗勒氏管激素是評估卵巢儲備功能的一項新指標，有學者認為該指標比FSH或FSH/LH能更早反映卵巢儲備功能，且不受月經(jīng)周期影響[19-20]。通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)患者FSH或FSH/LH值升高，抗苗勒氏管激素下降，兩者呈負相關，也發(fā)現(xiàn)抗苗勒氏管激素指標改善較其他性激素指標慢，不排除當治療時間較短時抗苗勒氏管激素可能反映不出變化，但針藥聯(lián)合治療前后還是有統(tǒng)計學意義。綜上所述，針藥聯(lián)合治療在改善臨床癥狀及卵巢功能方面可能更加有優(yōu)勢或可以縮短治療療程。