柴胡達原飲治療脾胃濕熱型功能性消化不良隨機對照試驗

張 穎

（首都醫(yī)科大學附屬北京潞河醫(yī)院中醫(yī)科，北京 101149）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是一組持續(xù)或反復發(fā)作的以上腹痛、腹部燒灼感、早飽感及餐后不適為主要臨床表現(xiàn)的疾病，已成為目前的常見病和多發(fā)病[1-2]。功能性消化不良無器質(zhì)性病變，尚無特效藥治療，目前多以促胃腸動力藥和抑酸藥對癥治療，但整體療效不佳，且療效不持久。根據(jù)功能性消化不良病因、發(fā)病部位及臨床表現(xiàn)多歸于“痞滿”范疇[3-5]。筆者長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，脾胃濕熱證是功能性消化不良常見證型。柴胡達原飲是中醫(yī)治療濕熱邪伏膜原的常用方劑，具有祛濕清熱，和解三焦之功。因此，本文針對脾胃濕熱型功能性消化不良患者用柴胡達原飲加減治療，觀察其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 病例來自2019年3月-12月本院門診就診患者。治療組男19例，女17例；年齡20～63歲，平均年齡（42.07±10.30）歲；病程6個月～11年，平均病程（3.20±1.25）年。對照組男18例，女18例；年齡19～61歲，平均年齡（39.36±10.22）歲；病程6個月～10年，平均病程（3.39±1.56）年。治療過程中無脫落病例。2組一般資料比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 樣本量計算 由于本研究是探索性試驗，按最小樣本量要求，每組最低要求取30例?？紤]到20%的失訪，我們將每組樣本量設(shè)為36例，共計72例。

1.3 隨機分組方法 滿足納入標準的受試患者采用計算機隨機的方法分為治療組和對照組。用于確認每名患者分組的編號和隨機數(shù)字由計算機軟件SPSS 15.0產(chǎn)生。

1.4 診斷標準 參照羅馬Ⅳ診斷標準[6-7]和2017年公布的《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[8]，功能性消化不良診斷標準應具有以下1項或多項癥狀：1）餐后飽脹不適；2）早飽感；3）上腹痛；4）上腹燒灼感。并且不具有癥狀相關(guān)的器質(zhì)性疾病證據(jù)。診斷前癥狀出現(xiàn)至少六個月，符合以上標準近三個月。上述癥狀在排便后不能有效緩解，且排除可解釋癥狀的器質(zhì)性相關(guān)疾病，則可診斷為功能性消化不良。痞滿主癥包括：1）脘腹痞滿或疼痛；2）食少納呆。次癥包括：1）頭身困重；2）口苦口黏；3）大便不爽而滯；4）小便短黃。舌象脈象：舌質(zhì)紅，苔黃厚膩，脈滑。具備主癥2項和次癥1項，或主癥1項和次癥2項，并結(jié)合相應的舌脈，即可診斷為功能性消化不良脾胃濕熱證。

1.5 納入標準 1）符合功能性消化不良西醫(yī)臨床診斷標準；2）符合中醫(yī)“痞滿”脾胃濕熱證的診斷標準；3）年齡18～65歲；4）充分知情，溝通能力良好，能配合試驗，自愿簽署知情同意書。

1.6 排除標準 1）患有嚴重精神系統(tǒng)疾病，具有認知功能障礙者；2）孕婦及哺乳期婦女；3）合并有消化性潰瘍、肝硬化等消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變患者；4）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ九R床試驗使用的藥物過敏者；5）正在或2周內(nèi)參加了其他臨床藥物試驗者；6）合并有嚴重心腦血管、肝腎和血液系統(tǒng)疾病患者；7）依從性差，臨床資料不全，無法完成本研究者。

1.7 治療方法 治療組給予柴胡達原飲（柴胡10 g，黃芩10 g，枳殼10 g，厚樸10 g，草果10 g，檳榔15 g，青皮10 g，荷梗10 g，炙甘草5 g）隨癥加減治療。每天1劑，水煎服，每日2次。療程1個月，結(jié)束后評定療效。治療過程中不予以患者其他藥物。對照組患者給予枸櫞酸莫沙必利片（國藥準字：H19990317，規(guī)格5 mg/片），每次5 mg，每日3次，餐前口服。治療期間停用其他任何影響試驗觀察的藥物。療程為1個月，結(jié)束后評定療效。

1.8 療效觀察指標

1.8.1 主要療效觀察指標 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關(guān)“痞滿”內(nèi)容[9]，采用尼莫地平法，根據(jù)治療前和治療后的癥狀積分分別計算療效指數(shù)。公式：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）／治療前積分×100%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8.2 次要療效觀察指標

1.8.2.1 中醫(yī)臨床癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》有關(guān)“痞滿”內(nèi)容[9]，運用臨床證候量化分級標準，對胃脘痞滿或疼痛、食少納呆、頭身困重、口苦口黏、大便不爽而滯和小便短黃這些中醫(yī)癥狀，按照嚴重程度分別計0、1、2、3分，0分為無癥狀，1分為上述癥狀輕微，2分為上述癥狀明顯，但不影響正常生活，3分為癥狀嚴重，影響日常生活。治療開始前、結(jié)束時各評定1次。

1.8.2.2 血漿膽囊收縮素、血管活性腸肽、胃動素和胃泌素測定 治療開始、結(jié)束時各檢測1次。早上空腹抽取肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血漿膽囊收縮素（CCK）和血管活性腸肽（VIP）水平，采用放射免疫法檢測患者血漿胃動素和胃泌素水平。

1.9 統(tǒng)計分析 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，計數(shù)資料采用百分比表示。符合統(tǒng)計學正態(tài)分布的計量資料使用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料使用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n =36） 例

2.2 治療前后單項癥狀積分比較 見表2。

2.3 治療前后血漿膽囊收縮素和血管活性腸肽水平比較 見表3。

2.4 治療前后血漿胃動素和胃泌素水平比較 見表4。

表2 2組患者治療前后單項癥狀積分比較（，n =36） 分

表2 2組患者治療前后單項癥狀積分比較（，n =36） 分

注：與本組治療前比較，## P ＜0.01；與對照組治療后比較，△△P ＜0.01

表3 2組患者治療前后血漿膽囊收縮素和血管活性腸肽水平比較（，n =36）

表3 2組患者治療前后血漿膽囊收縮素和血管活性腸肽水平比較（，n =36）

注：與本組治療前比較，## P ＜0.01

表4 2組患者治療前后血漿胃動素和胃泌素水平比較（，n =36）

表4 2組患者治療前后血漿胃動素和胃泌素水平比較（，n =36）

注：與本組治療前比較，## P ＜0.01

2.5 用藥安全性分析 治療前后分別對2組患者進行血、尿、便常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查，整個療程中，對照組出現(xiàn)1例輕度腹瀉，觀察組無明顯不良反應，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

功能性消化不良（FD）是臨床常見的非器質(zhì)性消化道疾病，目前發(fā)病率逐年升高，而功能性消化不良的發(fā)病機制尚不清楚，多認為與胃腸運動、激素分泌、精神因素、機械性與化學性損傷等有關(guān)[10-11]。我國功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識推薦質(zhì)子泵抑制劑和促胃腸動力藥作為治療用藥[8]。然而，這類藥需長期服用，停藥后易復發(fā)。中醫(yī)藥在治療功能性消化不良方面有獨特優(yōu)勢，具有配伍靈活、不良反應小的特點。功能性消化不良屬中醫(yī)“痞滿”范疇。中醫(yī)認為飲食不節(jié)、饑飽失常、口味偏嗜或情志不遂易使脾胃受傷，氣機失調(diào)，從而發(fā)生功能性消化不良。脾胃運化失常、可致濕濁內(nèi)停，濕邪蘊久化熱，而形成脾胃濕熱之證。柴胡達原飲具有祛濕清熱、和解三焦之功。因此筆者以柴胡達原飲為研究用藥，以評估該方治療脾胃濕熱型功能性消化不良的療效和安全性。

柴胡達原飲出自清代《重訂通俗傷寒論》，由柴胡、黃芩、枳殼、桔梗、厚樸、檳榔、青皮、草果、荷梗、炙甘草組成，此方從明朝中醫(yī)吳又可所創(chuàng)之達原飲方化裁而來，方中以柴胡疏達膜原之氣機，黃芩清瀉膜原之郁火，共為君藥；以枳殼、桔梗理氣寬胸、行滯消脹以宣上，厚樸和草果行氣化濕，宣暢中焦以疏中，青皮和檳榔下氣破結(jié)而達下，共為臣藥；佐以荷梗化濕理氣寬中；使以炙甘草調(diào)和諸藥，是中醫(yī)治療濕熱邪伏膜原的方劑。《靈樞·百病始生》中曰：“留而不去，傳舍于腸胃之外，膜原之間”，清代《濕熱病篇》中曰：“膜原者，外通肌肉，內(nèi)近胃腑”，可見膜原與胃腑相近，邪在膜原可致胃氣失降，造成水谷傳輸異常和濕濁邪氣積留。現(xiàn)代臨床上的膜原證廣泛存在于內(nèi)傷雜病的濕熱、痰濕、痰熱等病證中，包含了消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、新陳代謝疾病等領(lǐng)域的疾病[12-13]。柴胡達原飲應用了較多的疏利藥物，增強了對脾失健運和胃失和降的治療作用，更利于消化系統(tǒng)疾病的治療。

研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素水平升高可促進胃酸分泌，加快胃排空，胃動素可通過作用于胃腸道平滑肌特異性受體，引起平滑肌收縮，促進胃排空[14-15]。膽囊收縮素和血管活性腸肽對消化道有抑制作用[16]。膽囊收縮素可通過免疫功能調(diào)節(jié)以抑制功能性消化不良患者的胃排空[17-18]。血管活性腸肽可通過抑制促炎反應，來抑制胃腸道的功能[19-20]。本研究表明：柴胡達原飲加減可有效降低脾胃濕熱型功能性消化不良患者的膽囊收縮素和血管活性腸肽水平，提高患者血漿胃動素和胃泌素水平?？捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀，較西藥更具優(yōu)勢，并未發(fā)現(xiàn)不良反應。

綜上所述，柴胡達原飲加減可有效改善脾胃濕熱型功能性消化不良患者的臨床癥狀，并可調(diào)節(jié)其胃腸激素的分泌，這可能是取得療效的機制之一，但其具體作用機制還需深入研究。