系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動的相關(guān)性

蔡紅彥，王德光

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，安徽 合肥）

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種產(chǎn)生自身抗體、累及全身多個臟器的慢性自身免疫性炎癥疾病。SLE的發(fā)病機制為遺傳、環(huán)境和激素的復(fù)雜相互作用導(dǎo)致的免疫失調(diào)和對自身抗體的耐受性破壞，從而導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生、炎性反應(yīng)和器官損害[1]。炎癥在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過程中具有重要作用，是SLE患者臟器損傷的重要原因之一。臨床上需要根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動度、累及器官的部位和程度、有無并發(fā)癥來制定合理的個體化治療方案。高疾病活動度的SLE患者機體器官損害往往更加嚴(yán)重，所需要治療的激素及免疫抑制劑用量較大，療程更長；若SLE疾病活動未得到控制，則容易反復(fù)發(fā)作，進一步加重器官的損害，甚至累及更多器官組織，且預(yù)后較差[2-3]。因此早期、快速評估SLE疾病活動度對治療SLE具有重要價值。NLR是系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的新穎的評估指標(biāo)之一，可作為全身炎癥反應(yīng)的常用標(biāo)志物。已有相關(guān)研究表明NLR與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、ANCA相關(guān)性血管炎等風(fēng)濕免疫性疾病的活動性具有相關(guān)性，本文擬探討NLR與SLE疾病活動的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究納入2009～2019年安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科及腎臟內(nèi)科確診為SLE的初診初治患者154例為研究對象。應(yīng)用本院的電子病歷管理系統(tǒng)收集所有患者的住院病歷，本研究通過了安徽醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會。

S L E納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合1997年美國風(fēng)濕學(xué)會（American College of Rheumatology, ACR）制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為未經(jīng)治療的初診SLE患者；（3）所有患者臨床資料完整。

SLE排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在感染性疾病、腫瘤、心血管疾病、尿毒癥、血液系統(tǒng)疾病患者；（2）合并其他自身免疫性疾病的患者，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、成人Still病、干燥綜合征等；（3）近期有使用激素或免疫抑制劑患者；（4）近期有輸血史患者；（5）數(shù)據(jù)不完整的患者。

1.2 研究分組

采用SLE疾病活動度指數(shù)（SLEDAI2000）評估患者疾病活動度。根據(jù)SLEDAI評分進行分組，SLEDAI＞9分為重度活動組，SLEDAI≤9分為輕度活動組。

1.3 一般資料

記錄患者入院時的人口統(tǒng)計學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查資料，以上資料均來自患者在院病歷。收集的一般人口學(xué)資料包括姓名、性別、年齡、診斷，實驗室指標(biāo)包括：白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（Neutrophil Count）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（Leukomonocyte Count）、平均血小板體積（Mean Platelet Volume, MPV）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4、24 h尿蛋白（24-hour Urine Protein）、血清白蛋白（Albumin, Alb）、血肌酐（Creatinine, Cr）、尿酸（Uric Acid, UA）、尿素氮（Blood Usea Nitrogen, BUN）、SLEDAI評分等。

2 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理。通過Shapiro-Wilk試驗檢測正態(tài)分布。正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，非正態(tài)計量資料采用M（P25, P75）表示；正態(tài)分布的兩組間計量資料組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布的兩組間計量資料采用Mann-Whitney U 秩和檢驗；定性資料兩組間采用卡方檢驗對兩組間的率進行比較；Pearson相關(guān)系數(shù)分析正態(tài)分布計量資料的相關(guān)性，Spearman相關(guān)系數(shù)分析非正態(tài)分布計量資料或計數(shù)資料的相關(guān)性；評價NLR作為評估SLE疾病活動性指標(biāo)的準(zhǔn)確性采用受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic Curves, ROC）的曲線下面積（the Area Under the Curve, AUC），當(dāng)P＜0.05時，被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 SLE患者一般人口學(xué)資料

本研究共收集2009～2019年在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院并初診為SLE患者154例，其中男13例、女141例。年齡中位數(shù)30歲（范圍23.25～45.75歲），見圖1。

圖1 SLE患者的男女比例

3.2 SLE患者的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查

3.2.1 SLE患者臨床表現(xiàn)

SLE累及全身多個器官及組織，其中最常受累的包括腎臟、皮膚、血液系統(tǒng)，腎臟受累率53.2%，皮膚受累率51.3%，血液系統(tǒng)受累率47.4%（見表1）。

表1 SLE患者臨床表現(xiàn)（n, %）

3.2.2 輕度活動SLE患者與重度活動SLE患者實驗室指標(biāo)比較

根據(jù)SLEDAI-2K評分進行分組，將SLE患者分為輕度活動組和重度活動組，兩組的實驗室結(jié)果均在表2中描述。輕度疾病活動的SLE患者年齡中位數(shù)為31歲（24～45歲），而重度活動組年齡中位數(shù)為30歲（23.25～45.75歲），年齡在輕度活動組及重度活動組患者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.865）。重度活動組SLE患者NLR值明顯高于輕度活動期SLE患者（P＜0.05）。此外，重度活動組SLE患者的24 h尿蛋白、補體C3、補體C4、白蛋白及SLEDAI積分明顯低于輕度活動組（P＜0.001），而血沉明顯高于輕度活動組（P=0.001）。

表2 輕度活動組與重度活動組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 輕度活動組與重度活動組實驗室指標(biāo)比較（±s）

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3.3 NLR與SLE患者實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析

NLR與SLE患者實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析如表3所示，NLR與PLR（r=0.533，P＜0.001）、24 h尿 蛋 白（r=0.286，P＜0.001）、C反應(yīng)蛋白（r=0.206，P=0.01）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（r=0.427，P＜0.001）和SLEDAI評分（r=0.197，P=0.014）呈明顯正相關(guān)；NLR與淋巴細(xì)胞計數(shù)（r=-0.578，P＜0.001）和血小板計數(shù)（r=-0.154，P=0.007）呈顯著負(fù)相關(guān)。然而，NLR與補體C3及補體C4無明顯相關(guān)性。

3.4 NLR用于預(yù)測SLE疾病活動度的受試者工作曲線（ROC）

繪制ROC曲線明確NLR對SLE疾病活動度的預(yù)測價值。從圖2可以看出，NLR預(yù)測SLE疾病活動度的最佳截斷值為1.546，其敏感性為87%，特異性為64%，AUC值0.614，95%CI（0.525，0.703）。

4 討論

SLE是一種慢性自身免疫性疾病，該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜且缺乏特異性，最常累及的器官除腎臟以外，還可表現(xiàn)為血液、皮膚、神經(jīng)、心血管、耳鼻喉、消化系統(tǒng)等損害。本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者以女性多見，腎臟、皮膚、血液系統(tǒng)受累率最高，分別為53.2%、51.3%和47.4%，因此對于懷疑為SLE的患者，建議積極完善尿常規(guī)、腎功能、血常規(guī)等檢查協(xié)助早期診斷。本研究有部分患者以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等系統(tǒng)性表現(xiàn)起病，常由于患者的忽視而延誤診治。另外本病也累及心血管、神經(jīng)、耳鼻喉等全身各臟器。對于發(fā)熱抗感染治療不佳、臨床表現(xiàn)累及多臟器的患者，需及時完善免疫系統(tǒng)相關(guān)檢查，避免漏診、誤診。

表3 NLR與SLE患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

圖2 NLR預(yù)測SLE疾病活動度的ROC曲線

SLE作為一種慢性炎癥性疾病，細(xì)胞因子和免疫球蛋白在SLE的發(fā)病中具有重要作用，炎癥是SLE發(fā)病中關(guān)鍵因素。中性粒細(xì)胞和血小板由細(xì)胞因子產(chǎn)生，反過來，細(xì)胞因子可以促進中性粒細(xì)胞和血小板的進一步活化，從而進一步促進炎癥的產(chǎn)生及加重。白細(xì)胞及其亞型在預(yù)測炎癥反應(yīng)過程具有重要價值。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，與單個白細(xì)胞參數(shù)相比，其穩(wěn)定性較高，從而成為最近的研究熱點。

NLR是個容易獲得和分析，且能夠反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)之一，近年來，多項研究表明，在心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等疾病中，NLR值越高，往往預(yù)示著預(yù)后越差、復(fù)發(fā)率越高、疾病嚴(yán)重度越高。此外，NLR在慢性自身免疫性疾病中的研究逐年增多，國外專家的研究表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的NLR值較健康對照組明顯升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)研究表明，NLR與系統(tǒng)性硬化癥、強直性脊柱炎等自身免疫性疾病的疾病活動性和嚴(yán)重程度有關(guān)，且NLR與CPR、ESR等炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)。

為了排除藥物、急性感染、心腦血管疾病、腫瘤、其他自身免疫性疾病等對SLE患者血常規(guī)的影響，該研究納入了不伴有其他疾病的初治SLE患者，同時將SLE患者根據(jù)SLEDAI評分進行分組。結(jié)果顯示重度疾病活動組SLE患者的NLR值明顯高于輕度疾病活動組（P=0.015），且NLR值與SLEDAI評分（r=0.197，P=0.014）及C反應(yīng)蛋白（r=0.206，P=0.01）呈正相關(guān)。

本研究還根據(jù)SLEAI評分將SLE患者分為重度活動組與輕度活動組，通過ROC曲線，我們發(fā)現(xiàn)NLR與SLE疾病活動性相關(guān)，當(dāng)NLR取截點為1.546時，判斷SLE疾病活動度的敏感度為87%，特異度為64%，AUC值0.614，由此說明NLR對于SLE疾病活動度有一定的預(yù)測價值，且具有臨床應(yīng)用簡單快捷、價格便宜、可重復(fù)性好等優(yōu)點，對血常規(guī)這個傳統(tǒng)檢查項目上開發(fā)新的價值有著重要的意義。

5 結(jié)論

本研究認(rèn)為NLR可作為一種炎癥標(biāo)志物，用于評估SLE患者的疾病活動度。