霉酚酸酯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病患者臨床效果

馮勝民

河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎內(nèi)科，河南省淇縣 456750

IgA腎病是一種臨床常見(jiàn)原發(fā)性腎小球疾病，以往多采用環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素控制病情進(jìn)展，但易誘發(fā)感染、脫發(fā)等并發(fā)癥，臨床應(yīng)用受限[1]。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，細(xì)胞免疫、體液免疫等參與了IgA腎病的發(fā)生、發(fā)展，為臨床治療提供了新方向[2]。霉酚酸酯是免疫抑制類藥物，能特異性與黃嘌呤核苷酸脫氫酶結(jié)合，已在狼瘡性腎炎、腎病綜合征等免疫性疾病中發(fā)揮顯著效果[3]。醋酸潑尼松龍片是糖皮質(zhì)激素類藥物，臨床多應(yīng)用于自身免疫性、過(guò)敏性疾病。本文采用霉酚酸酯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月—2017年12月我院IgA腎病患者87例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=44)和參照組(n=43)。聯(lián)合組男21例，女23例，年齡21～46歲，平均年齡(33.56±5.97)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.9～23.8，平均體質(zhì)量指數(shù)20.86±1.31，病程0.7～7年，平均病程(3.84±1.44)年；參照組男20例，女23例，年齡22～46歲，平均年齡(34.01±5.86)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.8～23.9，平均體質(zhì)量指數(shù)20.79±1.28，病程0.6～7年，平均病程(3.81±1.46)年。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；治療依從性良好；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳、妊娠期女性；藥物禁忌者；伴活動(dòng)性消化性潰瘍病者；存在嚴(yán)重肝腎功能不全及高血壓者。

1.3 方法 兩組均予以常規(guī)治療及飲食干預(yù)，盡量少脂、低鹽，多進(jìn)食優(yōu)質(zhì)蛋白，以氯沙坦鉀片積極控制血壓等對(duì)癥治療，治療過(guò)程中禁用來(lái)氟米特、甲氨蝶呤等其他免疫抑制藥物。(1)參照組予以小劑量醋酸潑尼松龍片(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020648)治療，晨起頓服，起始劑量0.5mg/(kg·d)，2個(gè)月后降低劑量5mg/周，至20mg/d，再逐漸降低2.5mg/2周，至10mg/d，維持。(2)聯(lián)合組予以霉酚酸酯(北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133045)聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療，醋酸潑尼松龍片同參照組，霉酚酸酯，空腹口服0.5g/d(體質(zhì)量<60kg)或1g/d(體質(zhì)量≥60kg)。均持續(xù)用藥1年后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效。(2)對(duì)比兩組治療前及治療1年后尿紅細(xì)胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平。(3)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：24h尿蛋白定量降低>50%，血肌酐降低>20%或基本正常，鏡檢尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)<5個(gè)；部分緩解：24h尿蛋白定量降低30%～50%，血肌酐降低不顯著，鏡檢尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5個(gè)，但較治療前顯著降低；無(wú)效：未達(dá)以上有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組總有效率為86.36%，較參照組的67.44%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.398，P=0.036<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 相關(guān)指標(biāo)水平 治療前兩組尿紅細(xì)胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后聯(lián)合組尿紅細(xì)胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合組惡心1例，體重增加1例；參照組不安1例，體重增加1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(2/44)，參照組為4.65%(2/43)，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.239，P=0.625)。

3 討論

IgA腎病為臨床常見(jiàn)免疫系統(tǒng)疾病，其病理基礎(chǔ)是IgA球蛋白沉積在腎小球系膜區(qū)，致腎小球病變[5]。目前糖皮質(zhì)激素是臨床治療IgA腎病的主要措施，能在一定程度上降低尿蛋白量，阻止病情惡化，抑制腎衰竭進(jìn)程。

本文聯(lián)合組采用霉酚酸酯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率較參照組高(P<0.05)，這與學(xué)者胡豪飛等[6]研究結(jié)果一致，證實(shí)該治療方案效果顯著，能有效改善患者尿蛋白癥狀。霉酚酸酯是新型高度選擇性免疫抑制藥物，其藥效強(qiáng)，且對(duì)次黃嘌呤核苷酸脫氫酶有非競(jìng)爭(zhēng)性可逆性抑制效果，能間接作用于鳥嘌呤核苷酸經(jīng)典生成途徑，調(diào)節(jié)B、T淋巴細(xì)胞嘌呤生成，與醋酸潑尼松龍片聯(lián)合具有協(xié)同作用，可通過(guò)不同機(jī)制調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，繼而實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化治療效果的目的[7]。學(xué)者何川鄂等[8]在IgA腎病治療中指出，霉酚酸酯具有抑制黏附因子生成的抗纖維化、抗炎作用，對(duì)改善腎小球?yàn)V過(guò)功能具有積極作用。本文結(jié)果顯示，治療1年后聯(lián)合組尿紅細(xì)胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平低于參照組(P<0.05)，提示霉酚酸酯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病能有效改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，利于抑制病情進(jìn)展，可能與以上機(jī)制具有密切關(guān)系。此外，有研究指出，長(zhǎng)程使用糖皮質(zhì)激素存在下肢浮腫、體重增加、月經(jīng)紊亂等副作用[9]。本文中以小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說(shuō)明小劑量醋酸潑尼松龍片不良反應(yīng)少，且與霉酚酸酯聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。

綜上可知，霉酚酸酯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松龍片治療IgA腎病效果顯著，能有效改善機(jī)體代謝功能，且不良反應(yīng)少，安全性高。