輸血前應用抗過敏藥物對輸血不良反應的影響

王 興，趙 輝，楊莉莉

輸血不良反應是指患者在輸血過程中或輸血后，機體產生的與自身疾病癥狀不符的新的不良反應，其主要有急性溶血性不良反應和非溶血性不良反應。臨床上以非溶血性不良反應較為常見，主要有發(fā)熱反應、過敏反應、疾病傳播及其他類型的反應。由于輸血在臨床治療和急診搶救過程中發(fā)揮著不可替代的作用，需求量越來越大，輸血不良反應帶來的風險也在逐年增高。目前各級醫(yī)療機構特別是基層醫(yī)院在輸血前，會習慣性地給患者使用抗過敏藥物以預防輸血不良反應的發(fā)生，如地塞米松、異丙嗪等。筆者通過對所在醫(yī)院近5年來異體輸血患者出現(xiàn)并上報的72例輸血不良反應的臨床癥狀及原因進行回顧性分析，探討是否有必要在輸血前為患者使用抗過敏藥物，同時進一步規(guī)范輸血不良反應的管理，最終達到科學、合理用血的目的。

1 資料與方法

1.1一般資料該組研究對象為2015年1月—2019年12月在筆者所在醫(yī)院進行異體輸血治療患者中72例輸血不良反應者。其中男42例，女30例；年齡 26～78 歲，平均（51.9±13.7）歲。 發(fā)生輸血不良反應的臨床表現(xiàn)為：發(fā)熱反應28例，過敏反應44例（1例為遲發(fā)型過敏反應），無其他類型不良反應。輸注的血液成分有去白細胞懸浮紅細胞、洗滌紅細胞、新鮮冰凍血漿、普通冰凍血漿、單采血小板和冷沉淀凝血因子等。

1.2方法整理歸納輸血科近5年來的《輸血不良反應記錄單》，結合記錄單中顯示的患者輸血情況及個人基本信息（年齡、性別、有無輸血史及妊娠史等），以患者在輸血前是否使用抗過敏藥物為分類依據進行統(tǒng)計，回顧性分析抗過敏藥物在抑制或預防輸血不良反應發(fā)生中的作用。

1.3輸血不良反應判斷標準

1.3.1 非溶血性發(fā)熱反應［1，2］是指患者在輸血過程中或輸血后體溫升高≥1℃，且排除可能引起體溫升高的其他疾病或細菌污染、溶血性輸血反應等。發(fā)熱反應的發(fā)生機制一般認為與受血者體內產生的白細胞、血小板抗體等有關，經常發(fā)生在輸血后15 min至2 h內，癥狀較輕者以發(fā)熱為主，持續(xù)約30 min至2 h即可緩解，無須過多干預；重者可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、發(fā)紺甚至休克等癥狀，需及時采取藥物治療。

1.3.2 過敏反應 受血者一般在輸入幾毫升全血或血液成分后即發(fā)生面色潮紅、呼吸困難甚至休克癥狀［3］。輸血中或輸血后出現(xiàn)皮膚瘙癢、潮紅、蕁麻疹、腹痛腹瀉、哮喘發(fā)作、呼吸困難、血管神經性水腫、過敏性休克等癥狀［4］。

1.3.3 其他不良反應 輸血過程中或輸血后患者出現(xiàn)的其他與輸血相關的不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0對數據進行分析，計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1抗過敏藥物對不同科室輸血不良反應的影響選取近5年來輸血總數＞800例次的8個科室進行比較。8個科室5年來的總輸血例次為14868次，占全院近5年總輸血人次16425次的90.5%，不良反應發(fā)生例數66例，占全院5年來不良反應總數的91.7%，均具有一定的代表意義。通過調查發(fā)現(xiàn)，婦產科（0.58%）、血液病科（0.56%）和肝病科（0.55%）的不良反應發(fā)生率較高，普通外科（0.27%）和腫瘤內科（0.36%）的不良反應發(fā)生率較低。輸血前使用抗過敏藥物4個科室的不良反應發(fā)生率和不使用抗過敏藥物4個科室的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 不同科室抗過敏藥物輸血不良反應發(fā)生率比較

2.2抗過敏藥物對不同血液成分發(fā)生輸血反應的影響在輸血前使用抗過敏藥物的不良反應中，發(fā)生率從高到低的血液成分分別為新鮮冰凍血漿、普通冰凍血漿、去白細胞懸浮紅細胞和單采血小板，主要以過敏反應為主。在輸血前未使用抗過敏藥物的不良反應發(fā)生率由高到低的血液成分為新鮮冰凍血漿、普通冰凍血漿和去白細胞懸浮紅細胞，同樣以過敏反應發(fā)生為主。是否使用抗過敏藥物對不同血液成分所發(fā)生的輸血不良反應的影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

2.3抗過敏藥物對患者不同個體情況發(fā)生輸血反應的影響近5年來全院輸血例次共計16425次，發(fā)生輸血不良反應72例，總輸血不良反應發(fā)生率為0.44%。所有不良反應發(fā)生的患者中年齡＞52歲者40例，年齡≤52歲者32例。男42例，女30例。有輸血史患者47例，未有輸血史患者25例。在女性患者中有妊娠史者26例，沒有妊娠史者4例。組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），是否使用抗過敏藥物對患者不同個體情況所發(fā)生的不良反應影響無統(tǒng)計學意義，見表3。

2.4抗過敏藥物在不同年份中對輸血反應發(fā)生率的影響5年時間該院臨床輸血患者發(fā)生的輸血不良反應中，輸血前使用抗過敏性藥物有31例，占總輸血不良反應的43.1%。輸血前未使用抗過敏性藥物有41例，占總輸血不良反應的56.9%?？傮w不良反應發(fā)生率呈逐年下降的趨勢。組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），是否使用抗過敏藥物對不同年份所發(fā)生的輸血不良反應影響無統(tǒng)計學意義，見表4。

3 討論

臨床輸血過程中或輸血后常見的不良反應一般為非溶血性的發(fā)熱反應和過敏反應，筆者所在醫(yī)院近5年來共出現(xiàn)72例輸血不良反應，占所有輸血人次的0.4%，低于相關文獻報道的1%～10%［5-7］。在發(fā)生的所有輸血不良反應中發(fā)熱反應30例占比41.7%，過敏反應42例占比58.3%，無其他類型不良反應發(fā)生，與滕方等［8］報道的發(fā)熱反應占全部不良反應發(fā)生率38.9%與過敏反應占全部不良反應發(fā)生率55.7%基本吻合。

表2 抗過敏藥物對不同血液成分發(fā)生輸血反應的影響（%）

表3 抗過敏藥物對不同個體情況發(fā)生的不良反應比較（%）

表4 抗過敏藥物對不同年份輸血反應發(fā)生情況的影響（%）

該研究發(fā)現(xiàn)：（1）輸血不良反應發(fā)生率以婦產科和血液病科最高，其次是肝病科。分析原因婦產科可能受國家二孩政策影響，產婦有過妊娠史或輸血史人員較之前增多，當妊娠或輸血后產婦體內易產生相應抗體，再次輸血容易導致不良反應發(fā)生［9］。（2）血液病科不良反應發(fā)生率略低于婦產科，李德應等［10］研究認為血液病科患者多為反復輸血，不良反應的發(fā)生率應該高于其他科室，但如果在輸血前使用抗過敏藥物有可能掩蓋了輕微的不良反應發(fā)生。這一研究結果與該文統(tǒng)計基本吻合，因為血液病科習慣在輸血前使用抗過敏藥物，理論推斷會有部分輕微不良反應沒有及時發(fā)現(xiàn)和統(tǒng)計上報，繼而影響不良反應的發(fā)生率的統(tǒng)計。臨床科室輸血前使用的抗過敏藥物一般為地塞米松，具有較強的抗過敏和免疫抑制作用，其作用機制是通過受體復合物與DNA的結合影響基因表達發(fā)揮作用，但此過程至少需要1 h，而過敏反應多在幾分鐘內發(fā)生，作用迅速而強烈，因此地塞米松并不能有效預防不良反應的發(fā)生。通過比較不良反應的發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)使用抗過敏藥物的科室并沒有明顯減少或預防輸血不良反應的發(fā)生，反倒可能因為抗過敏藥物的使用而出現(xiàn)不良反應延遲或癥狀不典型，從而延誤最佳搶救時機。目前在我國各級醫(yī)院輸血科應用的是國家衛(wèi)生部頒布并實施的《臨床輸血技術規(guī)范》，其第七章中明確規(guī)范了輸血前后的相關技術操作，但并未提及患者輸血前需要使用抗過敏藥物以預防不良反應的發(fā)生。國外同樣對此沒有列入規(guī)范性操作，如英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）于2015年發(fā)布的《輸血指南》和美國血庫協(xié)會（AABB）于2012年發(fā)布的《紅細胞輸注指南》［11］中均未提及或推薦患者輸血前需使用抗過敏藥物。

在各種不同血液成分引起的輸血不良反應統(tǒng)計中，新鮮冰凍血漿和普通冰凍血漿發(fā)生不良反應的概率最高，且以過敏反應居多，分析原因主要是血漿中含有豐富的蛋白抗原，特別是免疫球蛋白E對過敏反應起介導作用［12］，多次輸注后體內易產生相對應的抗體而發(fā)生不良反應。另有輸血患者自身為IgA缺乏者，首次輸血后會在體內產生IgA抗體，當再次輸血時便會產生過敏反應；而IgA正常的患者，在反復多次輸血后體內同樣可能會產生同種異型的IgA抗體，再次輸血時便可能會產生過敏反應。冷沉淀凝血因子因用量較少，近5年沒有發(fā)生輸血不良反應的報告。紅細胞的不良反應發(fā)生率較新鮮冰凍血漿和普通冰凍血漿低，分析原因可能是該院患者所輸注的均為去白細胞懸浮紅細胞，血液成分內白細胞得到了基本濾除，但面對易過敏患者仍有可能發(fā)生不良反應。單采血小板中含有大量的血漿成分，發(fā)生不良反應的機制與血漿類似。多項研究數據表明單采血小板不良反應發(fā)生率較高，但該研究中由于輸血例數較少沒有參考價值。洗滌紅細胞基本去除了全部的白細胞和血漿蛋白成分，但由于日常使用較少，近5年來沒有輸血不良反應的發(fā)生。通過對比發(fā)現(xiàn)臨床常用抗過敏藥物的作用機制主要為免疫抑制、抗休克及抗組胺等作用，對各種血液成分發(fā)生輸血反應的作用機制無任何實質性有效緩解。

針對患者不同的個體情況，筆者發(fā)現(xiàn)，不良反應的發(fā)生與是否使用抗過敏藥物無關。譚春澤等［13］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生發(fā)熱反應與過敏反應的患者之間在不同年齡、不同性別、有無輸血史、有無妊娠史等方面比較，尚未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。

該研究結果顯示，近5年輸血不良反應發(fā)生率在逐年下降，但這種下降趨勢與是否在輸血前使用抗過敏藥物沒有統(tǒng)計學意義。分析原因：（1）嚴把血液質量關，將各種血液成分嚴格按照不同標準要求儲存和發(fā)放，從源頭消除因血液質量影響而發(fā)生輸血不良反應的可能；（2）嚴格控制臨床患者輸血指征，杜絕不科學、不合理輸血現(xiàn)象出現(xiàn)；（3）加強臨床醫(yī)護人員輸血知識培訓，特別是規(guī)范血液成分離開輸血科至患者輸注完畢這段時間內血液質量的管理，不斷提高合理用血水平；（4）提高對輸血不良反應發(fā)生后的認知及重視程度，完善各種應急制度，及時、有效地處理不良反應的發(fā)生。

該研究主要借助臨床科室反饋的《輸血不良反應記錄單》和電子病歷中內容進行數據的統(tǒng)計和分析，不排除少數微弱不良反應發(fā)現(xiàn)不及時或沒有及時上報的情況，調查結果可能存在一定的誤差。該研究結果顯示，輸血前使用抗過敏藥物對預防和減少不良反應的發(fā)生沒有實質性的幫助，目前仍在使用抗過敏藥物的科室更多是一種習慣性傳承與心理安慰作用，特別是醫(yī)院內科輸血前幾乎都會習慣性使用抗過敏藥物。這一方面說明需要在輸血培訓方面加大力度，另一方面希望能夠盡快從國家層面上出臺新的《臨床輸血技術規(guī)范》，對此方面做出明確指導意見。