低分子肝素聯(lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

鐘美華

流產(chǎn)在臨床上指的胎兒體重＜1 kg、孕周不足28 周時妊娠終止,而復發(fā)性流產(chǎn)屬于婦科常見病,具有極高的發(fā)生率,指的是處于妊娠期的患者和同一性伴侶連續(xù)經(jīng)歷過3 次及以上的自然流產(chǎn),該病病因復雜,和內(nèi)分泌失衡、血栓前狀態(tài)、感染性疾病、遺傳、免疫力過強等多種因素密切相關,除了這些已知的病因,還有極大比例的復發(fā)性流產(chǎn)病因不明,給患者造成極大的生理及心理痛苦,嚴重影響患者的生活,不斷探究有效的治療方案十分重要［1］?；诖吮疚奶骄苛说头肿痈嗡芈?lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn),以期為最佳復發(fā)性流產(chǎn)治療方案提供數(shù)據(jù)資料,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2018年5月～2019年6月收治的66例復發(fā)性流產(chǎn)患者,采用雙盲法將患者隨機分為對照組和實驗組,各33例。對照組年齡23～39 歲,平均年齡(33.7±3.8)歲；流產(chǎn)3～6 次,平均流產(chǎn)(3.8±0.8)次。實驗組年齡21～40 歲,平均年齡(32.6±3.9)歲；流產(chǎn)3～5 次,平均流產(chǎn)(3.6±0.7)次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究通過本院倫理委員會的批準,患者均自愿參與實驗研究,大部分流產(chǎn)發(fā)生在妊娠3 個月以內(nèi)。納入標準：既往流產(chǎn)史≥3 次；生化妊娠不計為流產(chǎn)次數(shù)；通過染色體檢查患者夫婦雙方染色核型均正常；患者對于本次研究知情同意,并積極配合治療。排除標準：生殖器存在異常情況,如子宮畸形、宮頸功能不全等；內(nèi)分泌存在異常情況,例如有糖尿病、甲狀腺功能異常等；患者有感染性疾病,例如宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎等；患者免疫功能存在異常情況；患者有遺傳性血栓傾向。

1.2 方法 參與本次研究的患者均接受尿液檢測,或者血人絨毛膜促性腺激素檢測,患者的檢查結果均為陽性,接下來需要接受B 超檢查,在排除患者宮外孕的可能后,給予相應的臨床治療,兩組患者開始治療的妊娠均在5～6 周,沒有明顯差異。實驗組患者實施的治療方案為低分子肝素聯(lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療,給予患者低分子肝素,經(jīng)皮下注射入患者體內(nèi),1 次/d,5000 IU/次,同時患者需要口服阿司匹林,用藥劑量為75 mg/次,1 次/d,還需要口服滋腎育胎丸,服用劑量為5 g/次,3 次/d,飯前用白開水或者淡鹽水送服。患者妊娠到達12 周后需要停止服用滋腎育胎丸,妊娠達到37 周后患者需要停用阿司匹林和低分子肝素鈣［2,3］。對照組采用黃體酮、人絨毛膜促性腺激素治療,給予患者黃體酮,給藥方式為肌內(nèi)注射,注射劑量為20 mg/次,1 次/d,同時還給予人絨毛膜促性腺激素肌內(nèi)注射治療,1 次/d,1000 IU/次,在妊娠達到10 周以后停止肌注,開始口服黃體酮丸,服用劑量為100 mg/次,2 次/d,持續(xù)治療之妊娠12 周。兩組患者在孕前1 個月開始服用葉酸至早孕期,服用劑量為0.4 mg/次,1 次/d,以防胎兒畸形的發(fā)生。治療期間前禁性生活,不要過度勞累,不要劇烈的活動,注意飲食,不要食用薏米、蘿卜、綠豆芽等食材。

1.3 檢查和記錄 患者在妊娠期間需要照常接受相關的產(chǎn)前檢查,在孕中期需要對胎兒系統(tǒng)給予彩超檢查,排查是否存在胎兒畸形的情況,并進行詳細的記錄。同時還需要記錄好兩組患者分娩的孕周,分娩過程中的出血量,以及妊娠結局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。順利產(chǎn)下的胎兒由新生兒科醫(yī)生進行常規(guī)體格檢查,對于存在的畸形情況進行記錄。確定患者是否有胃腸道反應、出血和紫斑等情況不良用藥反應。治療期間,每2 周進行1 次血常規(guī)檢查,并對血小板計數(shù)進行記錄,若患者有出血的傾向,需要立即給患者安排血常規(guī)和凝血功能等相關檢查。

1.4 觀察指標及判斷標準 ①比較兩組患者的妊娠結局,主要包括有足月產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等。其中死產(chǎn)指的是28 周以后或者體質量＞1000 g 的胎兒,在分娩過程中死亡。死胎指的是20 周以后在宮內(nèi)發(fā)生死亡的胎兒?；町a(chǎn)率=(足月產(chǎn)+早產(chǎn))/總例數(shù)×100.00%②比較兩組患者的妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。③比較兩組患者分娩孕周和不良反應發(fā)生情況,治療過程中患者出現(xiàn)的不良反應主要包括有胃腸道反應、血小板減少、紫斑等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組妊娠結局比較 實驗組活產(chǎn)率為84.85%,高于對照組的63.64%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.882,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結局比較(n,%)

2.2 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實驗組胎死宮內(nèi)2例、羊水過少1例、妊娠高血壓綜合征1例；對照組胎死宮內(nèi)3例、妊娠高血壓4例、羊水過少4例。實驗組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為12.12%,低于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.227,P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 實驗組不良反應發(fā)生率15.15%與對照組的18.18%比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.109,P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

近年來,復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率有逐漸上升趨勢,嚴重影響女性健康。蛻膜血管栓塞是導致復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的主要因素之一,中醫(yī)認為腎主生殖,腎精的主要作用是是維持人體的生殖機能,若腎虛,機體的血運會變得無力,容易導致血行瘀滯的出現(xiàn),可引發(fā)胎兒滑胎或者胎萎不長?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細胞由于缺血或者缺氧而發(fā)生凋亡,從而影響胎盤的血供,導致流產(chǎn)的發(fā)生。

低分子肝素屬于抗凝劑的一種,臨床應用廣泛,能夠和和抗凝血酶Ⅲ以及其他的復合物項結合,產(chǎn)生的結合物能夠抑制凝血活性因子Xa 和凝血酶的分泌。肝素的分子鏈長度越短,對凝血酶的抑制作用會越弱,對凝血活性因子Xa 的作用就會越強,低分子肝素的片段較短,分子的長度大部分＜18 個單糖長度,因此對于凝血活性因子Xa 的作用遠遠高于抗凝血酶的作用,因此肝素在發(fā)揮原有抗血栓作用的同時,其出現(xiàn)的負面作用也會降低。與普通的肝素相比較,低分子肝素的作用時間長,生物利用度高,持續(xù)用藥抗血栓能力更強,對于血栓前狀態(tài)的患者具有良好的改善作用。同時肝素具有抗炎的功效,能夠調(diào)節(jié)患者機體組織循環(huán),提高胎盤的供血和供氧能力。同時肝素不容易透過胎盤,因此對胎兒的影響很小［4,5］。

滋腎育胎丸中含有的阿膠、艾葉、黨參柏樹、菟絲子、鹿角霜、妊娠、砂仁、巴戟天、續(xù)斷、熟地黃、白術、首烏等多種藥材,起源于壽胎丸,在原有古方上改良而成,從中醫(yī)的角度分析滋腎育胎丸能夠補腎健脾、養(yǎng)血安泰、固本培元,對于脾腎兩虛、沖任不固導致的滑胎和不孕癥具有良好的功效,對于因為取樣導致的滋養(yǎng)細胞障礙、凋亡具有良好的改善效果,尤其是中高濃度的滋腎育胎丸。阿司匹林能夠抑制人體血液中血小板的聚集,具體作用機制是讓血小板的環(huán)氧酶乙?；?減少過氧化物的形成,血栓素A2(TXA2)會促進血小板聚集的,該物質的減少能夠阻止血栓的形成。

孕婦孕期的生理性變比較特殊,過去低分子和阿司匹林較少用于治療復發(fā)性流產(chǎn),近年來隨著該病發(fā)生率的增加,人們對成功孕育的要求變得越來越迫切,加上對該病致病機制了解的深入,低分子和阿司匹林被廣泛應用于抗磷脂性復發(fā)性流產(chǎn)治療中,臨床效果顯著,但是還有很多的復發(fā)性流產(chǎn)病因不明。葉艷陽［6］認為滋腎育胎丸聯(lián)合低分子肝素鈉能夠改善復發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床癥狀,降低炎性反應,減少并發(fā)癥的發(fā)生風險,同時能夠改善新生兒不良結局。本文采取了中西醫(yī)結合治療的方法探究了低分子肝素、阿司匹林和滋腎育胎丸聯(lián)合治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果,結果顯示：實驗組活產(chǎn)率為84.85%,高于對照組的63.64%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.882,P＜0.05)。實驗組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為12.12%,低于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.227,P＜0.05)。實驗組不良反應發(fā)生率15.15%與對照組的18.18 比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.109,P＞0.05)。低分子肝素和阿司匹林的聯(lián)合應用能夠使得蛻膜血管栓塞的形成減少,使得胎盤微循環(huán)得到改善,胎盤血液關灌注量增加,進而使得胎盤或者胎兒缺血缺氧的狀態(tài)得到改善,輔以滋腎育胎丸,有效的抵抗滋養(yǎng)細胞的凋亡,因此妊娠結局得到了改善。同時從實驗組妊娠并發(fā)癥和不良反應發(fā)生情況來看,該治療方法不會影響患者的血液系統(tǒng),患者出血的風險并沒有增加,治療的安全性高。

綜上所述,較黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療相比,復發(fā)性流產(chǎn)采用低分子肝素、阿司匹林和滋腎育胎丸聯(lián)合治療具有優(yōu)越的臨床效果,能夠有效改善妊娠結局,減少妊娠并發(fā)癥,治療的安全性高,具有極高的應用價值。