酪氨酸激酶抑制劑治療胃腸道間質(zhì)瘤的效果探討

楊雪竹

胃腸道間質(zhì)瘤是常見的間葉源性腫瘤,其發(fā)病率約占所有胃腸道惡性腫瘤的1%～3%,對(duì)患者健康威脅較大［1］。當(dāng)前,手術(shù)是治療胃腸道間質(zhì)瘤的主要方式,術(shù)后輔助治療是改善患者預(yù)后的重要途徑。伊馬替尼屬于絡(luò)氨酸激酶受體抑制劑,是一種新型分子靶向藥物,能有效抑制或阻礙癌細(xì)胞信號(hào)通路,進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡、壞死。為明確酪氨酸激酶抑制劑在胃腸道間質(zhì)瘤臨床治療中的應(yīng)用效果,本文選取2015年1月～2017年12月收治的胃腸道間質(zhì)瘤患者50例患者進(jìn)行分組研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月收治的50例胃腸道間質(zhì)瘤患者,根據(jù)治療方案的不同分為觀察組和對(duì)照組,各25例。觀察組男13例,女12例；年齡28～77 歲,平均年齡(58.5±10.3)歲；腫瘤直徑5～22 cm,平均腫瘤直徑(11.4±6.6)cm；胃部腫瘤12例,空回腸部腫瘤8例,直腸腫瘤5例。對(duì)照組男12例,女13例；年齡29～78 歲,平均年齡(57.2±9.0)歲；腫瘤直徑5～21 cm,平均腫瘤直徑(10.9±6.5)cm；胃部腫瘤11例,空回腸部腫瘤8例,直腸腫瘤6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、免疫組化檢查,核分裂象＜5/50 hpf,有明顯包塊；患者腹部可扣及包塊,出現(xiàn)惡心、嘔吐、便血等癥狀［2］；②患者均符合手術(shù)治療指征［3］；③患者生存期≥3 個(gè)月,心肝腎功能正常,無活動(dòng)性出血；④患者知情同意,且病歷資料完整；⑤研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腎疾病、病歷資料不完整、妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法 兩組患者均給予吸氧、呼吸、心臟檢測(cè)、血壓血糖控制、體溫監(jiān)測(cè)以及營養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用手術(shù)治療,手術(shù)嚴(yán)格按照手術(shù)操作流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。觀察組采用手術(shù)+口服酪氨酸激酶抑制劑伊治療。手術(shù)嚴(yán)格按照手術(shù)操作流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。術(shù)前3 個(gè)月開始給予伊馬替尼(瑞士諾華制藥集團(tuán),國藥準(zhǔn)字H20150298,規(guī)格：300 mg×60 粒/瓶)400 mg 口服,早餐前用藥,1 次/d,隨著患者病情進(jìn)展,藥物劑量可增加至600 mg/次。術(shù)后恢復(fù)正常飲食之后繼續(xù)使用伊馬替尼治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疾病控制效果和治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：完全緩解：患者全部病灶消失,無新增病灶；部分緩解：患者腫瘤直徑縮小幅度≥30%,無不可測(cè)病灶的明顯進(jìn)展,無新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定：無腫瘤進(jìn)展導(dǎo)致的病狀惡化,不符合完全緩解、部分緩解及疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展：出現(xiàn)新發(fā)病灶或腫瘤直徑≥20%。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不同時(shí)間段生存率 對(duì)患者進(jìn)行2年隨訪,統(tǒng)計(jì)患者1年、2年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制效果和治療效果比較 觀察組疾病控制率88.0%、治療有效率56.0%均高于對(duì)照組的60.0%、28.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不同時(shí)間段生存率比較 觀察組1年生存率為92.0%,2年生存率為76.0%,均高于對(duì)照組的68.0%、48.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組疾病控制效果和治療效果比較(n,%)

表2 兩組不同時(shí)間段生存率比較［n(%)］

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤是一組獨(dú)立起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤,由多能的、未分化的梭形或上皮樣細(xì)胞構(gòu)成,免疫組化表達(dá)c-KIT(CD117)和CD34。本病好發(fā)于中老年人群,放化療治療的效果不佳,主要是通過手術(shù)切除治療。在手術(shù)治療中,該類型腫瘤因膨脹性生長的特點(diǎn)無法R0 切除,或是需要聯(lián)合其他器官切除,導(dǎo)致手術(shù)可能引起部分重要器官的功能受損,或是導(dǎo)致患者生存期縮短。此外,胃腸道間質(zhì)瘤普遍質(zhì)地較軟,表面血管豐富,瘤體體積大,術(shù)中易出現(xiàn)腫瘤出血、破裂等問題,嚴(yán)重影響手術(shù)治療效果。鑒于上述情況,有必要在術(shù)前、術(shù)后給予患者有效的輔助治療,以改善預(yù)后。

在胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中,c-KIT 癌基因的突變發(fā)揮著重要作用,在基因突變的基礎(chǔ)上絡(luò)氨酸激酶會(huì)持續(xù)活化,進(jìn)而導(dǎo)致有機(jī)體組織細(xì)胞增殖甚至癌變［5］。絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼是針對(duì)慢性髓性白血病(CML)的分子起因設(shè)計(jì)的藥物,也是第一種用于惡性腫瘤治療的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑,其可通過腺苷三磷酸(ATP)競爭性結(jié)合絡(luò)氨酸激酶催化部位的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)使激酶喪失催化活性,導(dǎo)致激酶無法與下游的消音分子發(fā)生作用,進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時(shí),絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼屬于小分子受體抑制劑,生物利用度比較高,在抑制c-KIT 癌基因突變、阻礙癌細(xì)胞傳導(dǎo)通路方面效果顯著。

據(jù)統(tǒng)計(jì),在絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼問世以前,胃腸道間質(zhì)瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)率可達(dá)85%,也有15%～50%的患者在就診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,已經(jīng)轉(zhuǎn)移、無法手術(shù)的患者的中位生存期僅為10～20 個(gè)月［6］。絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼問世后,上述現(xiàn)象有了顯著好轉(zhuǎn),有研究資料,晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者應(yīng)用伊馬替尼能延長患者50 個(gè)月生存期,患者疾病控制率高達(dá)80%［7］。

在本次研究中,術(shù)前、術(shù)后使用絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼對(duì)觀察組患者實(shí)施輔助治療,研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率88.0%、治療有效率56.0%均高于對(duì)照組的60.0%、28.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組1年生存率為92.0%,2年生存率為76.0%,均高于對(duì)照組的68.0%、48.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此充分表明使用使用絡(luò)氨酸激酶伊馬替尼進(jìn)行術(shù)前及術(shù)后輔助治療可以有效改善手術(shù)效果,控制病情,提高患者生存期限。同時(shí),本次研究結(jié)果也與同類報(bào)道的結(jié)果相符合,雷程等［8］使用伊馬替尼對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤患者進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后輔助治療,發(fā)現(xiàn)應(yīng)用伊馬替尼的患者其手術(shù)效果更理想,術(shù)后1年、3年生存率達(dá)到97.4%和85.1%。

綜上所述,在胃腸道間質(zhì)瘤的治療中使用酪氨酸激酶抑制劑可提升治療效果,延長患者生存期,值得推廣應(yīng)用。但同時(shí)也認(rèn)為,本研究樣本數(shù)量較少,考慮到個(gè)體間差異問題,還需要進(jìn)行大樣本深入研究。