復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化患者的療效分析

高倩

酒精性肝硬化是由于患者長時間飲酒,而損害肝細(xì)胞所導(dǎo)致的一種疾病,酒精性肝硬化患者的血清中谷胱甘肽水平比正常值低,會導(dǎo)致患者的肝臟清除代謝自由基和乙醛產(chǎn)物能力減弱,且會導(dǎo)致患者肝細(xì)胞發(fā)生變形,使肝細(xì)胞逐漸發(fā)生纖維化以及壞死,導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化［1］。酒精性肝硬化使患者健康狀況下降,且臨床表現(xiàn)為患者肝功能損害、肝大、乏力、惡心嘔吐、食欲減退等癥狀,故對酒精性肝硬化會患者實(shí)施有效治療十分必要［2］。作者對酒精性肝硬化患者采用聯(lián)合治療,并進(jìn)一步探討采用聯(lián)合治療對酒精性肝硬化患者的臨床價值,選取2018年1月～2019年1月在遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝六病房住院的80例酒精性肝硬化患者作為研究對象,探討對酒精性肝硬化患者采取復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療的臨床意義,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月在遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝六病房住院的80例酒精性肝硬化患者作為研究對象,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,每組40例。對照組患者男23例,女17例；體重60.9～93.9 kg,平均體重(80.1±7.1)kg；身高153～182 cm,平均身高(172.9±6.8)cm；年齡45～69 歲,平均年齡(53.0±5.4)歲；體質(zhì)量指數(shù)13.2～20.9 kg/m2；病程2～3年,平均病程(2.3±0.3)年。試驗(yàn)組患者男21例,女19例；體重60.0～97.6 kg,平均體重(82.2±4.3)kg；身高158～183 cm,平均身高(170.3±4.3)cm；年齡45～77歲,平均年齡(58.0±6.3)歲；體質(zhì)量指數(shù)13.8～20.9 kg/m2；病程2～3年,平均病程(2.5±0.6)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)大連市第六人民醫(yī)院傳染科肝六臨床倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床確診為酒精性肝硬化；②患者自愿參加臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有自身免疫缺陷疾病以及出現(xiàn)藥物性肝損傷患者；②排除有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；③排除有心、腦和腎等嚴(yán)重功能障礙患者；④排除患有藥物過敏患者；⑤排除拒絕參與研究患者。

1.3 方法 對照組患者在采取營養(yǎng)支持、服用保肝藥物、進(jìn)行黃疸消退和控制酒量攝入等干預(yù)措施基礎(chǔ)上,采用還原型谷胱甘肽治療,2.2 g 還原型谷胱甘肽溶于30 ml 7%葡萄糖溶液中,靜脈滴注,2 次/d,30 d 為1 個療程。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上采取復(fù)方甘草酸苷治療。160 mg復(fù)方甘草酸苷溶于5%葡萄糖溶液300 ml中,靜脈滴注,2 次/d,30 d 為1 個療程。兩組均治療1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效以及血清總膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后,患者臨床癥狀基本消失,肝功能指數(shù)明顯下降到正常值的1.4 倍；有效：治療后,患者臨床癥狀、體征改善,肝功能指數(shù)下降＞35%；無效：治療后,患者臨床癥狀、體征以及肝功能指數(shù)無改善,或患者病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。肝功能指標(biāo)包括血清總膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床總有效率為90.0%,高于對照組的72.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組患者血清總膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

經(jīng)消化道吸收的酒精只有大約12%能隨泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)排出體外,其余的酒精在體內(nèi)進(jìn)行代謝,在體內(nèi)進(jìn)行代謝的主要器官是肝臟。因此,如果長期飲酒會加重其肝臟的代謝負(fù)擔(dān)并損害肝臟,肝臟的損害如果進(jìn)一步發(fā)展會導(dǎo)致其發(fā)生酒精性肝硬化和肝硬化患者發(fā)生肝纖維化。酒精在患者內(nèi)代謝后變成乙酸、乙醛以及還原輔酶E［3］。乙醛可以與肝硬化患者的細(xì)胞中存在的谷胱甘肽酶結(jié)合形成一種復(fù)雜的復(fù)合化合物,故臨床降低谷胱甘肽酶濃度可以減弱肝硬化患者的細(xì)胞清除自身氧自由基的能力。肝臟損害進(jìn)一步發(fā)展會導(dǎo)致患者發(fā)生黃疸,其是由于患者膽紅素攝取、膽紅素結(jié)合和排放功能的降低而引起的一種疾病,患者肝內(nèi)膽汁淤積是由于患者膽汁分泌功能障礙和毛細(xì)血管膽管通透性的增加而引起的,導(dǎo)致膽鹽在患者膽管中沉積而形成膽栓［4］。患者體內(nèi)存在大量氧自由基,氧自由基積累會加劇肝硬化患者的脂質(zhì)氧化,從而導(dǎo)致肝硬化患者體內(nèi)酶的活性嚴(yán)重下降,并導(dǎo)致免疫反應(yīng)失衡。醋酸能影響患者細(xì)胞內(nèi)與其相關(guān)的脂質(zhì)細(xì)胞正常代謝反應(yīng),并導(dǎo)致患者脂質(zhì)代謝反應(yīng)減慢。細(xì)胞內(nèi)輔酶E 的降低會引起患者發(fā)生高乙酰度血癥和低蛋白血癥,并減少脂肪細(xì)胞在肝臟的浸潤。

復(fù)方甘草酸苷是臨床治療肝硬化患者的常用藥物,具有對患者免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒、保肝和抗炎等的作用,能特異性地抑制患者體內(nèi)花生四烯酸的代謝,并降低患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的活性,更好地保護(hù)患者肝臟的細(xì)胞膜,抑制肝臟醛固酮酶失活,控制類固醇代謝速度［5］。復(fù)方甘草酸苷注射液是一種甘草提取物,由甘草酸溶液、半胱氨酸溶液、甘草酸苷單胺鹽溶液和甘氨酸溶液組成?，F(xiàn)代藥理研究表明,復(fù)方甘草酸苷注射液具有保護(hù)患者肝細(xì)胞膜、抑制患者病毒增殖、對患者免疫調(diào)節(jié)、清除患者體內(nèi)自由基和抗炎的作用。其中甘草酸溶液能與磷酸酯酶A2 溶液和脂氧合酶溶液結(jié)合,通過阻斷這些酶的磷酸化來抑制其活性而起到保護(hù)患者肝細(xì)胞膜的作用。腺苷甲硫氨酸溶液是一種存在于人體體液和組織溶液中的生理活性分子。腺苷和蛋氨酸是腺苷蛋氨酸的主要活性成分,其通過巰基和甲基的轉(zhuǎn)移作用參與人體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。腺苷和蛋氨酸巰基轉(zhuǎn)化可促進(jìn)患者膽汁酸并通過硫酸化途徑的轉(zhuǎn)化,對患者起到抗氧化和解釋作用；腺苷和蛋氨酸甲基化有助于恢復(fù)鈉泵的活性和患者肝細(xì)胞膜的流動性,促進(jìn)肝硬化患者體內(nèi)膽汁排泄。還原型谷胱甘肽能清除患者體內(nèi)相關(guān)的氧自由基并抑制相關(guān)自由基對肝臟的損傷。酒精性肝硬化的發(fā)生與肝細(xì)胞谷胱甘肽水平降低以及氧自由基水平升高有密切關(guān)系,還原型谷胱甘肽可在患者體內(nèi)發(fā)生氧化,并轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽,改善患者低氧血癥,消除體內(nèi)自由基,更好地維持患者體內(nèi)肝臟代謝的功能,降低患者肝損傷的程度,從而達(dá)到良好的治療效果。

綜上所述,采取復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化患者效果顯著,能夠有效降低患者臨床血清中肝功能指標(biāo)水平,具有的臨床重要意義。