DPP-4 抑制劑與二甲雙胍聯(lián)合治療在T2DM 合并代謝綜合癥患者中的效果分析

梁志麗 王少波 肖金朋

作為臨床常見的內(nèi)分泌病癥,2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病率較高,其發(fā)病和胰島素抵抗關(guān)系緊密,同時代謝綜合征(Metabolic Syndrome,MS) 和胰島素抵抗(IR)關(guān)聯(lián)也十分密切［1］。代謝綜合征是一種以肥胖、血糖升高、血脂異常或者低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥為臨床反應(yīng)的癥候群,這些因素增加了2 型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的基礎(chǔ)藥物,通過胰島素敏感性的提升,來延緩葡萄糖胃腸道吸收。在單獨(dú)應(yīng)用2 型糖尿病治療中獲得廣泛應(yīng)用,但是合并癥狀來說,二甲雙胍治療效果較差。所以臨床中2 型糖尿病合并代謝綜合征的發(fā)病率較高,臨床治療有一定困難［2］。本文通過對98例2 型糖尿病合并代謝綜合征患者進(jìn)行分析,評定DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年9月～2019年6月收治的98例2 型糖尿病合并代謝綜合征患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組49例。研究組男35例,女14例；年齡35～62 歲,平均年齡(53.7±12.5)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.2±2.0)kg/m2；病程2～8年,平均病程(4.3±1.3)年。對照組男32例,女17例；年齡33～63 歲,平均年齡(53.5±12.4)歲；平均BMI(23.0±2.1)kg/m2；病程1～8年,平均病程(4.5±1.2)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；②空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L；③口服糖耐量試驗時2 h 血糖≥11.1 mmol/L；④典型高血糖或高血糖危象癥狀者,隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①超重和(或)肥胖BMI≥25 kg/m2；②FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2 h PG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)；③高血壓舒張壓(SBP)/收縮壓(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)已確診高血壓；④血脂紊亂空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L,和(或)空腹血HDL-C＜0.9 mmol/L(男)、＜1.0 mmol/L(女)；具備以上4 項中3 項及以上者即可確診。

1.2 方法 對照組行二甲雙胍治療,具體用藥方案為：口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023370)治療,500 mg/次,3 次/d,連續(xù)服用3 個月。研究組行DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍,口服西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.,國藥準(zhǔn)字J20140095)治療,100 mg/次,1 次/d,持續(xù)服用12 周。兩組患者均隨訪2 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后糖脂代謝情況、炎性因子水平。糖脂代謝情況包括FPI、FPG、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C,炎癥因子包括CRP、IL-6、TNF-α。收集3 ml 空腹靜脈血送檢,抗凝處理后保存等待檢測。予以自動生化分析儀器測定,治療前后測定血清TC、TG、HDL-C 等脂質(zhì)代謝指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后糖脂代謝情況比較 治療前,兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組糖脂代謝情況優(yōu)于治療前,且研究組患者的FPI、FPG、HOMA-IR、TC 及TG 分別為(6.5±0.8)IU/ml、(6.8±1.0)mmol/L、(4.5±0.5)、(4.2±0.4)mmol/L、(1.7±0.4)mmol/L,均低于對照組的(8.5±1.0)IU/ml、(9.7±1.1)mmol/L、(5.6±0.6)、(5.2±0.6)mmol/L、(2.1±0.3)mmol/L,HDL-C(1.9±0.2)mmol/L 高于對照組的(1.4±0.3)mmol/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組炎性因子水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組CRP(3.3±0.5)ng/L、IL-6(3.1±0.6)ng/ml、TNF-α(7.2±0.8)ng/L 均低于對照組的(5.2±0.7)ng/L、(4.1±0.4)ng/ml、(10.1±1.8)ng/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后糖脂代謝情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后糖脂代謝情況比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05,與本組治療前比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05,與本組治療前比較,bP＜0.05

3 討論

當(dāng)前代謝綜合征被臨床認(rèn)為是2 型糖尿病患者發(fā)病的危險要素,2 型糖尿病并發(fā)代謝綜合征患者的內(nèi)部環(huán)境調(diào)控以及血糖控制難度均有所提升［3］。因此臨床藥治療存在一定難度。2 型糖尿病患者會出現(xiàn)糖脂代謝紊亂情況,臨床主要特征為空腹?fàn)顟B(tài)下或者餐后血糖指標(biāo)提升,胰島素敏感度有所下降,循環(huán)血液內(nèi)部的脂質(zhì)分解能力運(yùn)動到肝臟的代謝功能降低［4,5］。高糖狀態(tài)下或者高脂狀態(tài)下會對患者的血管內(nèi)皮產(chǎn)生損害效果,同時微炎性反應(yīng)狀態(tài)不斷出現(xiàn),導(dǎo)致遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生,炎性因子反應(yīng)變化會間接預(yù)測患者的病情,本文結(jié)果顯示,治療后,研究組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

臨床研究證實,二甲雙胍是目前我國治療2 型糖尿病患者的常用藥物,不僅能夠?qū)ξ改c道內(nèi)葡萄糖吸收進(jìn)行阻礙［6,7］,同時還能夠提升胰島素敏感度,因2 型糖尿病合并代謝綜合征患者多數(shù)存在糖脂代謝障礙以及微炎性反應(yīng),單獨(dú)行二甲雙胍治療的效果有一定限制,通過DPP-4 聯(lián)用能夠?qū)μ侵x指標(biāo)改善,本文數(shù)據(jù)證實,治療后,兩組糖脂代謝情況優(yōu)于治療前,且研究組患者的FPI、FPG、HOMA-IR、TC 及TG 均低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果與嚴(yán)小宏等［8］研究相似。

綜上所述,2 型糖尿病合并代謝綜合征患者予以DPP-4 抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療效果顯著,具有推廣價值。