原發(fā)性肝癌診斷中AFP、CA125、CA199 聯(lián)合檢測(cè)的意義

陳秀慧 鄭慈燕 鐘少惠 余涌珠

PHC 是一種臨床消化道常見腫瘤,近年來,在各種內(nèi)外源因素的共同作用下,致使PHC 成為臨床高發(fā)腫瘤,且發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)；臨床研究證實(shí)：PHC 的惡性程度、侵襲性均較強(qiáng),從而導(dǎo)致臨床死亡率高、預(yù)后情況差。據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),目前我國(guó)PHC的病死率已位居腫瘤病死率第2 位。由于該病發(fā)病前期無明顯的臨床癥狀,所以極易被患者所忽視。當(dāng)患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀、來院就診時(shí),絕大多數(shù)患者就已經(jīng)處于晚期［1］?？梢?早期確診、治療至關(guān)重要。目前,CT、B 超等均為臨床檢測(cè)PHC 的影像學(xué)手段,除此之外,還可借助血清指標(biāo)實(shí)施診斷。血清CA125、CA199以及AFP 均屬于典型的血清腫瘤標(biāo)志物［2］。此研究選取本院93例研究對(duì)象展開,重點(diǎn)分析3 種腫瘤標(biāo)志物(AFP、CA125、CA199)聯(lián)合檢測(cè)PHC 的臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年2月～2019年8月接收的31例PHC 患者(觀察A組)、31例肝臟良性疾病患者(觀察B組)、31例行體檢的健康者(對(duì)照組)。觀察A組中男/女為16∶15,年齡49～82 歲,平均年齡(65.56±11.14)歲；病程2.0～7.5年,平均病程(4.75±2.00)年。觀察B組中男/女為17∶14,年齡48～82 歲,平均年齡(66.41±10.33)歲；病程2.0～8.0年,平均病程(5.00±3.45)年。對(duì)照組中男/女為20∶11,年齡50～81 歲,平均年齡(64.23±9.36)歲。三組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理診斷,觀察A組符合臨床對(duì)PHC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患者及其家屬均知情且同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肝、腎等臟器存在重大病變或功能異常者；②合并存在血液系統(tǒng)重大病變者；③機(jī)體嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；④耐受性、配合度較差者；⑤精神異常、認(rèn)知、溝通、語言障礙者；⑥全身感染者；⑦腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血者；⑧存在腫瘤遺傳病史者；⑨腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者［3］。

1.3 方法

1.3.1 儀器與試劑 此研究全程采用化學(xué)發(fā)光分析儀(貝克曼,DxI800)展開,試劑均為配套,實(shí)際操作中嚴(yán)格按照流程展開［4］。

1.3.2 檢查方法 提前做好宣教工作,叮囑其檢測(cè)前1 晚禁食；第2 天清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽靜脈血5 ml 作標(biāo)本,給予血清分離處理(速度為3000 r/min,時(shí)間為15 min),采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)AFP、CA125、CA199 水平。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較三組血清腫瘤標(biāo)志物水平［5］；②觀察比較三組各種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率［6］；其中單項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP＞9 μg/L,CA125＞35 U/ml,CA199＞37 U/ml；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：滿足上述2 項(xiàng)及以上指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察A組的AFP、CA125、CA199 水平均高于觀察B組和對(duì)照組,觀察B組的AFP、CA125、CA199 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 三組各種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較 觀察A組AFP、CA125、CA199 及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率分別為71.0%、45.2%、51.6%、90.3%,觀察B組分別為22.6%、19.4%、25.8%、67.7%,對(duì)照組分別為0、0、3.2%、3.2%；觀察A組AFP、CA125、CA199 及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于觀察B組和對(duì)照組,觀察B組AFP、CA125、CA199 及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與觀察B組比較,bP＜0.05

表2 三組各種血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較［n(%)］

3 討論

PHC 屬于消化道常見腫瘤,發(fā)病率、死亡率一直居高不下,且隨年齡升高,發(fā)病率也會(huì)明顯增加。遺傳因素、吸煙飲酒等均可引發(fā)該病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年新發(fā)肝癌病例約有42%,且患者早期并沒有典型的臨床癥狀,因此極易被其忽視［7］。經(jīng)調(diào)查后發(fā)現(xiàn),存在慢性肝病史是絕大多數(shù)PHC 患者的共同特征,且肝硬化最終會(huì)導(dǎo)致PHC。

現(xiàn)階段臨床診斷PHC,B 超、CT、肝組織穿刺活檢等均為常規(guī)手段；其中B 超、CT 等影像學(xué)方式具有無創(chuàng)性,因此操作較為方便,患者更容易接受。并且利用影像學(xué)手段,可以對(duì)微小、小肝癌進(jìn)行準(zhǔn)確定位。但在實(shí)際診斷中需要臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行判定,而極易受外界、個(gè)人因素的影響,導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)誤差。肝組織穿刺活檢屬于創(chuàng)傷性、侵入式操作,對(duì)操作者專業(yè)要求較高,若操作不當(dāng),會(huì)造成肝臟出血等一系列不良反應(yīng)。

腫瘤標(biāo)志物是目前臨床診斷良、惡性腫瘤的主要指標(biāo),腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織中的含量明顯較正常組織高；因此可以根據(jù)腫瘤標(biāo)志物具體水平,來判斷腫瘤性質(zhì),亦可根據(jù)其水平來判斷腫瘤組織分型等具體情況。以腫瘤標(biāo)志物為基礎(chǔ),聯(lián)合AFP 進(jìn)行定量檢測(cè),可有效檢出具體癥狀、體征。

未分化肝細(xì)胞是AFP(糖基化蛋白)的主要來源,AFP(≥400 μg/L)診斷PHC 的實(shí)際價(jià)值,已得到臨床廣泛認(rèn)可。絕大多數(shù)PHC 患者,AFP 水平明顯較正常人高出幾倍不止；但在實(shí)際診斷中,若患者瘤體體積＜3 cm3時(shí),患者體內(nèi) AFP 含量會(huì)出現(xiàn)明顯減低,因此導(dǎo)致假陰性結(jié)果出現(xiàn)。加之檢測(cè)結(jié)果會(huì)受肝炎、肝硬化等因素影響,而出現(xiàn)誤差(假陽(yáng)性)。有研究報(bào)道［5］：部分肝硬化患者體內(nèi)AFP 水平也會(huì)呈持續(xù)升高狀態(tài),但并沒有肝癌征象；而約有20%的晚期肝癌患者,AFP不高反而較低,因此AFP 單一檢驗(yàn)結(jié)果,并不能完全作為診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)。

CA199(唾液糖脂、唾液糖蛋白組成)屬于非特異性腫瘤相關(guān)抗原,由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生；胸導(dǎo)管為主要引流途徑,后進(jìn)入血循環(huán)。因此檢測(cè)CA199 水平高低,主要通過外周血［6］。近年來,隨著我國(guó)臨床醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的不斷發(fā)展和完善,相關(guān)工作人員發(fā)現(xiàn)在肝癌、胰腺癌患者中,CA199 陽(yáng)性率較高。究其原因,肝細(xì)胞再生過程中,肝細(xì)胞惡變,細(xì)胞分裂,產(chǎn)生糖蛋白。

CA125(大分子多聚糖蛋白抗原)是目前臨床用于診斷肝癌、卵巢癌等惡性腫瘤的典型腫瘤標(biāo)志物,特異性低、敏感性高；最初由上皮細(xì)胞產(chǎn)生,出生后即刻消失,而后在惡性腫瘤表達(dá)中再次升高。臨床將CA125 診斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為＞65 U/ml,而聯(lián)合AFP,可有效提高肝癌診斷率［7］。

綜上所述,AFP、CA125、CA199 聯(lián)合檢測(cè),可有效發(fā)揮互補(bǔ)、協(xié)同作用,有效彌補(bǔ)單一監(jiān)測(cè)的不足,在PHC 的臨床診斷中具有較高的臨床價(jià)值,具有一定的應(yīng)用推廣價(jià)值。