屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果研究

作者單位：526040 廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院

鐘嘉莉

PCOS 是內(nèi)分泌紊亂的婦科常見(jiàn)疾病,主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng),經(jīng)量少或沒(méi)有月經(jīng)等月經(jīng)失調(diào)癥、卵巢呈囊樣改變,患者排卵少或不排卵、正常性生活狀況下,無(wú)任何避孕措施但不能懷孕、體內(nèi)雄激素過(guò)多、青少女臉上青春痘反復(fù)發(fā)作等癥狀［1］。該病在治療上主要可通過(guò)藥物治療減少雄激素的分泌,規(guī)律月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵,對(duì)機(jī)體進(jìn)行整體調(diào)節(jié)［2］。卵巢雄激素過(guò)多是由高胰島素血癥伴隨胰島素抵抗生成的。二甲雙胍是降糖藥,它對(duì)高胰島素血癥患者療效顯著。屈螺酮炔雌醇片每片含3.00 mg 屈螺酮及0.03 mg 炔雌醇,屬于復(fù)方藥,它不僅含有孕激素,還含有抗雄激素成分,具有避孕、修復(fù)內(nèi)膜、調(diào)理月經(jīng)的功效。針對(duì)PCOS 的臨床癥狀及病因,采用屈螺酮炔雌醇片與二甲雙胍聯(lián)合治療效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月～2019年8月來(lái)本院診治的90例PCOS 患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組,各45例。對(duì)照組年齡15～35 歲,平均年齡(30.28±5.10)歲；觀(guān)察組年齡14～36 歲,平均年齡(29.76±5.20)歲,兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2年及以上月經(jīng)量少或閉經(jīng)患者。②排卵少或不排卵的患者。③超聲顯示多囊卵巢病變患者；④知情并自愿參加本研究活動(dòng)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血栓栓塞或腦血管疾病病史的患者；②短暫腦缺血發(fā)作或心絞痛患者；③具有局灶神經(jīng)性偏頭痛病史的患者；④具有糖尿病或胰腺炎及其病史的患者；⑤有意識(shí)障礙和精神問(wèn)題的患者；⑥對(duì)本研究藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重及肝腎功能不良的患者；⑦知情并拒絕參加本研究的患者。

1.2 方法 對(duì)照組給予屈螺酮炔雌醇片(商品名：優(yōu)思明,Schering GmbH & Co.Produktions KG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120,規(guī)格： 屈螺酮3.00 mg 與炔雌醇0.03 mg/片)治療,口服,1 次/d,1 片/次；觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予二甲雙胍(北京中新藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13020586)口服治療,開(kāi)始劑量0.25 g/次,2 次/d,以后根據(jù)療效藥量逐增,每日用量最多不超過(guò)2 g,餐中或餐后即服。兩組患者均持續(xù)服藥21 d 為1 個(gè)周期,停藥,待撤退性出血第5 天開(kāi)始進(jìn)行下一周期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前后分別對(duì)兩組患者抽取空腹靜脈血檢測(cè)相關(guān)指標(biāo),對(duì)比兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)(LH、LH/FSH、T、BMI)；計(jì)算并比較兩組患者的排卵情況和妊娠情況,統(tǒng)計(jì)治療后的排卵率及妊娠率；對(duì)比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：PCOS 得到控制；有效：PCOS 臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：PCOS 未得到控制［3］。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組LH、LH/FSH、T、BMI 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組LH、LH/FSH、T、BMI 均較治療前降低,且觀(guān)察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后排卵率及妊娠率對(duì)比 觀(guān)察組患者治療后的排卵率64.44%及妊娠率37.78%均高于對(duì)照組的37.78%、15.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比 觀(guān)察組患者的治療總有效率91.11%高于對(duì)照組的73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率11.11%低于對(duì)照組的28.89%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組治療后妊娠率及排卵率對(duì)比［n(%)］

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高,研究發(fā)現(xiàn)PCOS 具有胰島素抵抗、促性腺激素分泌的改變、高雄激素血癥的生理病理特征,其發(fā)病因素與胰島素抵抗伴隨高胰島素血癥、下丘腦-垂體功能不正常、腎上腺皮質(zhì)功能不正常有關(guān)［4,5］。PCOS 的主要病因是雄激素過(guò)高,而高雄激素可誘發(fā)PCOS 患者的高胰島素,所以說(shuō)高胰島素血癥及胰島素抵抗對(duì)該病的發(fā)生起著關(guān)鍵性的作用。卵泡不能形成是由于胰島素抵抗和高胰島素血癥促進(jìn)卵巢雄激素合成導(dǎo)致的［6］。卵泡的發(fā)育由LH和FSH 決定的,腦-垂體功能失?？蓪?dǎo)致LH 的增多及FSH 的減少,影響卵泡成熟［7］。高雄激素可以促使卵泡閉鎖,導(dǎo)致葡萄糖的代謝異常,而T 的升高降低葡萄糖載體蛋白數(shù),導(dǎo)致胰島素抵抗［8］。高胰島素血癥還可以提高睪酮水平；而卵泡膜細(xì)胞可通過(guò)胰島素受體引起雄激素過(guò)多并使促性腺激素分泌不調(diào),間接參與到卵巢雄激素的分泌［9］。因此,降低雄激素和減少胰島素抵抗是治療PCOS 的關(guān)鍵所在。PCOS 患者在臨床上有月經(jīng)失調(diào)、不孕及不同程度的多毛、脫發(fā)、痤瘡等雄激素過(guò)多的皮膚表現(xiàn)癥狀,有的患者還有肥胖、黑棘皮癥的癥狀,病情嚴(yán)重患者還可以并發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠癥,增加子宮乳腺腫瘤的發(fā)病率,由代謝紊亂引起冠心病、高血壓、糖尿病等癥。

屈螺酮炔雌醇片不僅可以減少雄激素的生成,降低T 濃度,進(jìn)一步使高雄激素血癥得到改善,還能夠抑制排卵,抑制LH 且不導(dǎo)致胰島素抵抗,因此,屈螺酮炔雌醇片在用于治療高雄激素血癥上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)已成為PCOS 患者的的首選藥物。但它對(duì)胰島素敏感,二甲雙胍作為降糖藥,可促進(jìn)外周組織吸收和利用葡萄糖,抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖,同時(shí)還對(duì)肝糖的輸入有抑制作用,對(duì)胰島素抵抗有一定的改善作用,進(jìn)而降低血糖。在治療高雄激素血癥和胰島素抵抗方面二甲雙胍的應(yīng)用也很廣泛［10-12］。大量研究表明［13］,二甲雙胍還對(duì)血脂、血糖的代謝有改善作用,能使T 水平降低,并增強(qiáng)屈螺酮炔雌醇片的治療作用。

綜上所述,屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合二甲雙胍可有效治療PCOS,改善機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境,安全可靠,值得推廣。