某院耐多藥結(jié)核治療中莫西沙星的應(yīng)用

容露萍

【摘 要】 ：目的 對比觀察莫西沙星和左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床療效。方法 收集某院2016年 6月—2019年6月300例耐多藥肺結(jié)核患者依據(jù)治療方式不同分為莫西沙星組和左氧氟沙星組，對比治療效果并分析。結(jié)果 莫西沙星組的痰菌轉(zhuǎn)陰率（84.67%）病灶吸收率（86.00%）和空洞改善率（68.00%）均高于左氧氟沙星組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Х2=5.285，P<0.05;Х2=4.573，P<0.05;Х2=12.1154，P<0.05）;而莫西沙星組不良反應(yīng)發(fā)生率與左氧氟沙星組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 莫西沙星聯(lián)合基本抗結(jié)核藥對耐多藥肺結(jié)核的治療效果和左氧氟沙星相比，莫西沙星的治療效果較好，痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞改善率提高，且安全性與左氧氟沙星接近。故此，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】：耐多藥肺結(jié)核;莫西沙星;痰菌轉(zhuǎn)陰率;病灶吸收;空洞閉合

ABSTRACT： OBJECTIVE To compare the clinical efficacy of moxifloxacin and levofloxacin in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis Patients.METHODS A retrospective collection of 300 patients with multidrug-resistant tuberculosis resistance from June 2018 to June 2019 in a hospital was conducted to analyze their drug resistance and treatment effect.RESULTS ?Moxifloxacin group of sputum bacteria turn rate （84.67%） lesion absorption rate（86.00%） and empty period （68.00%） were higher than in levofloxacin group， differences were statistically significant （Х2=5.285，P<0.05;Х2=4.573，P<0.05;Х2=12.1154，P<0.05）;Compared with the levofloxacin group， the difference in incidence of adverse reactions in the moxifloxacin group was not statistically significant （P>0.05）.CONCLUSIONS Compared with levofloxacin， moxifloxacin combined with basic anti-tuberculosis drugs has a better therapeutic effect on MDR-TB， with improved sputum negative conversion rate and cavity improvement rate， and its safety is close to that of levofloxacin.Therefore，it is worthy of clinical application.

Key Words： Multidrug-resistant tuberculosis;Moxifloxacin;Negative rate of sputum bacteria;Lesion absorption;Empty closed

【中圖分類號】R543【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）08-24--01

結(jié)核病是全世界范圍內(nèi)最普遍的傳染性疾病之一。由于化療方案不合理或病人的治療依從性差及醫(yī)生督導(dǎo)任務(wù)的難以執(zhí)行，結(jié)核桿菌的耐藥問題更是日趨嚴(yán)重。耐藥結(jié)核病，尤其是耐多藥結(jié)核的出現(xiàn)對全球結(jié)核的防治構(gòu)成了巨大的威脅，引起了全世界的關(guān)注[1，2]。據(jù)WHO估算，全球每年MDR-TB發(fā)病人數(shù)30萬～60萬，而中國的MDR-TB病人數(shù)占全球總病人數(shù)的1/4～1/3[3]。如今已證明氟喹諾酮類抗結(jié)核作用與其他抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥性[4]，。2016年 ， 世界衛(wèi)生組織 （WHO） 耐藥結(jié)核病治療指南把氟喹諾酮類藥物列為 A 組。本研究通過開展回顧性臨床分析，評價(jià)莫西沙星對耐多藥肺結(jié)核的臨床療效，并與左氧氟沙星進(jìn)行對照，，并分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2016年6月至2019年6月本院收治的300名耐多藥患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①確診為耐多藥結(jié)核且無合并肺外結(jié)核患者。 ②依從性良好，隨訪資料齊全，且知曉研究內(nèi)容自愿簽署同意書者。 ③無莫西沙星、左氧氟沙星禁忌證。 ④參與研究前3個月內(nèi)無使用免疫抑制劑。 ?排除標(biāo)準(zhǔn)： ①妊娠、哺乳期女性; ②合并肺結(jié)核以外其它感染性疾病，嚴(yán)重心、腎、肝等重要臟器疾病或嚴(yán)重全身性疾病的患者，如惡性腫瘤、HIV 感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癲癇、肺吸蟲病以及其它病原體混合感染等;③有藥癮或酗酒的患者。[5] ?④對本研究所用藥物存在過敏者。選取300名耐多藥患者，根據(jù)治療方案的不同分為兩組。其中，觀察組使用莫西沙星治療：150例（男105例，女45例），年齡介于18到71歲之間，平均年齡為（45.46±18.12）歲;病程1～3 年，平均（1.33±0.35）年。使用左氧氟沙星治療為對照組：150例（男114例，女36例），年齡介于16到86歲之間，平均年齡為（49.28±17.06）歲;病程1～3年，平均（1.28±0.42）年。兩組患者的一般資料經(jīng)組間比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者的基礎(chǔ)治療均為帕斯煙肼+ 丙硫異煙胺+ 吡嗪酰胺+ 阿米卡星，其中帕斯煙肼0.5g /次，2次/d;丙硫異煙胺0.2g /次，3次/d;吡嗪酰胺0.5g /次，3次/d;阿米卡星0.4g /次，靜脈滴注，1次/d。在此基礎(chǔ)上，一組給予鹽酸莫西沙星片0.4g /次，1次/d，記為觀察組。;另一組給予鹽酸左氧氟沙星片0.6g /次，1次/d，記為對照組，兩組患者均連續(xù)治療6 個月。治療期間給予保護(hù)肝功能藥物，給予營養(yǎng)支持。比較兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和空洞改善率的差異和用藥期間不良反應(yīng)。采用SPSS 22.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)的比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較采用Х 2檢驗(yàn)，P<0.05 表示其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 觀察指標(biāo)

痰菌的轉(zhuǎn)陰率 根據(jù)患者治療后痰涂片及痰菌檢查結(jié)果結(jié)果未見抗酸桿菌即陰性，計(jì)算痰菌轉(zhuǎn)陰率，即痰菌轉(zhuǎn)陰率=痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)/150×100%。

病灶的吸收率 根據(jù)患者治療后的病灶檢查結(jié)果判斷，即：（1）明顯吸收：病變吸收1/2以上;（2）吸收：病變吸收1/3以上，不足1/2。;（3）無改變或惡化：包括病變吸收不足1/3，或病變增大或出現(xiàn)新病變。計(jì)算病灶吸收率，即病灶吸收率=（ 明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù)）/150×100%。

空洞的改善率 根據(jù)患者治療后的空洞改善情況判定，即：（1）閉合，患者治療后的空洞瘢痕完全愈合，空洞全部消失;（2）縮小，患者治療后的空洞平均直徑減小>50%;（3）無變化或增大，患者治療后的空洞直徑減小<50% 或明顯增大[6]。計(jì)算空洞改善率，即空洞改善率=（ 閉合例數(shù)+縮小例數(shù)）/150×100%。

根據(jù)觀察指標(biāo)對比兩組患者的治療效果，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）臨床癥狀完全消失，痰液檢測轉(zhuǎn)陰，肺部影像學(xué)檢查結(jié)果顯示灶吸收在1/2以上，空洞完全愈合為顯效;（2）臨床癥狀緩解，痰液檢測轉(zhuǎn)陰，肺部影像學(xué)可見病灶吸收在1/3以上，不足1/2，空洞明顯縮小為有效;（3）臨床癥狀并未出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查空洞未消失或增加，病灶吸收小于1/3為無效，有效率=（顯效+有效）/150×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的有效率

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）， 對照組左氧氟沙星經(jīng)過6個月的治療有效率不足50%，結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和空洞改善率比較

觀察組患者中痰菌轉(zhuǎn)陰率為84.67%;病灶吸收率為86%;空洞改善率為68%，均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的情況具體見表2。

2.3 兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況

兩組比較Х2=2.8986，P>0.05，兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見表3。

3 討論

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，莫西沙星組的總有效率高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明莫西沙星對耐藥結(jié)核菌的抑制能力優(yōu)于左氧氟沙星，對臨床治療起到更好的治療作用。差異較大的是空洞改善率，左氧氟沙星組空洞改善率只有38%，直接影響了其有效率。莫西沙星和左氧氟沙星均屬于喹諾酮類藥物，兩者均抑制結(jié)核桿菌的DNA復(fù)制過程，使其數(shù)量減少或消失，從而達(dá)到痰菌轉(zhuǎn)陰的效果。莫西沙星作為第四代的喹諾酮類藥物，既能夠通過抑制細(xì)胞的DNA旋轉(zhuǎn)酶A 亞單位部位，致使肺結(jié)核桿菌死亡，又因附加的甲基側(cè)鏈，提高了結(jié)合病原菌與穿透細(xì)胞壁的能力，而增強(qiáng)抗菌作用。對其他藥物耐藥的結(jié)核桿菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，其半衰期較長，可迅速作用于肺組織，緩解下呼吸道和肺部感染程度。，因此，莫西沙星對空洞改善有明顯效果。左氧氟沙星同樣具有良好的殺菌作用，起效快，屬于最早用于抗結(jié)核治療的喹諾酮類藥物，但是在對患者治療的同時，會使得結(jié)核桿菌發(fā)生基因突變，長期使用可能提升患者的耐藥性，影響其療效[7]。

兩組患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括肝功能損傷、胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、白細(xì)胞降低、昏厥、耳鳴耳脹等，從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，兩組的胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀各有2例;莫西沙星組至白細(xì)胞降低4例，左氧氟沙星組無此不良反應(yīng);肝功能損傷、昏厥、耳鳴耳脹的不良反應(yīng)均發(fā)生在左氧氟沙星組，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性兩者相當(dāng)。個別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可能是由于藥物間的相互作用導(dǎo)致個別機(jī)體免疫力低下的患者產(chǎn)生的機(jī)體功能紊亂。

4 結(jié)論

綜上所述，莫西沙星和左氧氟沙星兩種藥物均有治療上的優(yōu)勢，并且不良反應(yīng)較少，莫西沙星的治療效果優(yōu)于左氧氟沙星。但由于莫西沙星的價(jià)格較高，對于初發(fā)現(xiàn)的耐多藥且肺部空洞不明顯的患者，若家庭經(jīng)濟(jì)較為困難則可選擇左氧氟沙星，根據(jù)實(shí)際情況而定[8。9]。

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