治療糖尿病，益生菌竟是“抗糖生物武器”？

廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 主任醫(yī)師 王彩虹

人體內(nèi)存在著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的各種細(xì)菌。正常情況下，這些腸道細(xì)菌與我們和平共處，而它們之間一旦失去平衡， 就可能會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。這些寄居在我們腸道內(nèi)的細(xì)菌被稱(chēng)為“腸道菌群”，它們與肥胖、糖尿病可能有著密不可分的關(guān)聯(lián)。

什么是腸道菌群

人體腸道中有著大量微生物，由超過(guò)3500種細(xì)菌組成。 腸道菌群細(xì)胞數(shù)量是人體細(xì)胞數(shù)量的10 倍左右，細(xì)菌重量約為1.5 千克，數(shù)量如此之巨的細(xì)菌所攜帶的基因數(shù)是人體自身基因的100 倍。腸道菌群基因組信息的總和被稱(chēng)為腸道宏基因組，是控制人體健康的人類(lèi)第二基因組，與人體自身基因組共同影響著機(jī)體生理代謝。諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Lederberg 提出，人是由人體真核細(xì)胞和體內(nèi)共生的微生物群落所共同構(gòu)成的“超級(jí)生物體”，認(rèn)為人體及其菌群之間存在著復(fù)雜的相互影響的過(guò)程。

腸道菌群自人體出生時(shí)便開(kāi)始形成，已成為人體密不可分的一個(gè)“環(huán)境因素”，被稱(chēng)為人體后天獲得的一個(gè)“新系統(tǒng)”或“新器官”，影響著人體的營(yíng)養(yǎng)、代謝和免疫等生理功能。正常腸道菌群的主要作用包括：營(yíng)養(yǎng)與物質(zhì)代謝，參與食物消化吸收過(guò)程；在腸道黏膜上皮形成生物屏障結(jié)構(gòu)，發(fā)揮生物拮抗作用；增強(qiáng)宿主的免疫功能；合成有益物質(zhì)維生素等。腸道菌群是個(gè)動(dòng)態(tài)變化的系統(tǒng)，受飲食結(jié)構(gòu)等多種因素影響。因其在調(diào)節(jié)人體正常生理代謝方面具有不可替代的作用，一旦腸道菌群結(jié)構(gòu)改變或失調(diào)，則可能引起機(jī)體代謝紊亂。目前越來(lái)越多的研究表明，腸道菌群可能與肥胖及2 型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。以腸道菌群為切入點(diǎn)來(lái)探索代謝性疾病尤其是糖尿病的發(fā)病機(jī)制已成為國(guó)際上研究的新熱點(diǎn)。

飲食改變腸道菌群

伴隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速增長(zhǎng)，人類(lèi)的膳食結(jié)構(gòu)從低脂低糖的植物性食物到高脂高糖的動(dòng)物性食物轉(zhuǎn)變，與人體共生的腸道菌群也與時(shí)俱進(jìn)地發(fā)生了改變。研究發(fā)現(xiàn)，不合理的飲食會(huì)破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，使產(chǎn)生毒素的有害細(xì)菌增加，而保護(hù)我們健康的有益細(xì)菌減少。有害細(xì)菌產(chǎn)生的毒素進(jìn)入血液循環(huán)，使身體產(chǎn)生慢性炎癥，當(dāng)人體腸道菌群失調(diào)時(shí)就會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗等一系列現(xiàn)象，可能引發(fā)糖尿病等慢性疾病。當(dāng)人體腸道菌群結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常后，人體肥胖、糖尿病等慢性病指標(biāo)又會(huì)慢慢恢復(fù)正常。

如何預(yù)防和治療糖尿病

人們攝入葡萄糖后，必須先進(jìn)入腸道，通過(guò)腸道上皮細(xì)胞吸收，然后才進(jìn)入身體的其他部分。腸道內(nèi)的益生菌喜歡利用葡萄糖，吞噬葡萄糖毫不費(fèi)力。如果體內(nèi)有大量益生菌存在，而且它們都在積極消耗葡萄糖的話(huà)，向體內(nèi)輸送的葡萄糖就會(huì)減少，直接結(jié)果就是血液里的葡萄糖降低。

益生菌被界定為通過(guò)飲食補(bǔ)充可以存活的微生物，當(dāng)攝入足夠數(shù)量時(shí)，能對(duì)宿主發(fā)揮有益健康的作用。雙歧桿菌和乳酸桿菌是傳統(tǒng)上營(yíng)養(yǎng)介入中最常用的益生菌。益生菌介入已被證實(shí)可緩解乳糖不耐受，增強(qiáng)嬰兒的免疫力，降低輪狀病毒腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)。另外，補(bǔ)充益生菌可改善動(dòng)物模型的1 型、2 型糖尿病癥狀。

平衡膳食，調(diào)理菌群

恢復(fù)和維持平衡的腸道菌群對(duì)人體健康是非常重要的。通過(guò)合理飲食，并有意識(shí)地補(bǔ)充益生菌來(lái)增加腸內(nèi)有益菌的數(shù)量， 改善腸內(nèi)菌群狀況，對(duì)健康有著深遠(yuǎn)意義。我們可以通過(guò)“藥食同源”的食物改變腸道菌群。比如通過(guò)食用一些膳食纖維含量豐富的食物，以及苦瓜和黃連素等苦的食物和植物對(duì)有害菌進(jìn)行壓制，對(duì)有益菌進(jìn)行扶持。

酸奶是人們心目中的健康食品，關(guān)于它的健康效應(yīng)的研究也一直層出不窮。最近，又有一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，適量食用酸奶與較低的2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。每天一份酸奶（約為244克）大約可以讓糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低18%，而不同種類(lèi)、脂肪含量不同的酸奶都有此類(lèi)效果。研究人員認(rèn)為，除了鈣、鎂等元素帶來(lái)的益處之外，酸奶中的益生菌有助于改善腸道內(nèi)環(huán)境、減少炎癥發(fā)生并調(diào)節(jié)與食欲控制有關(guān)的激素，這可能是其降低糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)的原因。不過(guò)，研究人員也強(qiáng)調(diào)，酸奶的這種效果不應(yīng)被夸大，他們只是建議將酸奶納入健康飲食的選擇之中，而非作為預(yù)防糖尿病的靈丹妙藥。合理膳食和控制體重最為重要。

小小益生菌直擊糖尿病

一片小小的益生菌片就可以讓機(jī)體重組，從而“治愈”所有類(lèi)型的糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種來(lái)自于人體腸道的活性益生菌藥片已被證明具有降血糖效用。研究人員將人體腸道內(nèi)的一株乳酸菌改造成為能夠分泌類(lèi)似胰島素機(jī)制的一種多肽，并對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行為期90 天的這種益生菌藥片治療。 血糖監(jiān)測(cè)顯示，與未服用益生菌片的大鼠相比，治療組血糖水平下降了30%。另一個(gè)更加令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，治療組的糖尿病大鼠小腸上段的細(xì)胞轉(zhuǎn)而扮演類(lèi)似胰島細(xì)胞的角色。 下一步需要研究更高劑量的益生菌片治療是否可以徹底改變血糖控制機(jī)制。如果成功的話(huà)，未來(lái)糖尿病患者只需每天早上服用一片益生菌片就能夠控制血糖。

我們相信，總有一天，腸道菌群會(huì)以“抗糖生物武器”的嶄新面貌出現(xiàn)在人們面前，相信未來(lái)糖尿病的治療會(huì)有新的突破。