卵巢癌術后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的療效觀察

楊 楊 劉永珠 朱偉艷 吳海燕

廣東省清遠市人民醫(yī)院，廣東清遠 511500

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，其臨床病死率 居女性惡性腫瘤之首[1]。該病發(fā)病早期主要有疼痛、月經(jīng)不調(diào)、乏力等癥狀，與一般婦科病癥十分相似，患者多對其不夠重視，導致該病發(fā)現(xiàn)時多為中晚期。手術+術后靜脈化療是目前臨床首要治療方法，但是由于就診時患者存在大量的腹腔積液并伴隨有癌腫轉移，即使術中給與理想的腫瘤細胞減滅術，腹腔仍存在大量直徑小于1cm的腫瘤病灶及暫未形成腫瘤結節(jié)病灶[2]。腹腔熱灌注化療是熱療和化療相結合的新型化療方法，是近年來新興的腹腔惡性腫瘤輔助治療手段[3]。有研究顯示，術后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療，可延遲卵巢癌復發(fā)時間，降低卵巢癌復發(fā)率，提高生存率[4]。故本研究應用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療中晚期卵巢癌患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過，按照隨機數(shù)字表法將2017年5月～2019年5月于清遠市人民醫(yī)院婦科（腫瘤?？疲┲委煹?0例中晚期卵巢癌患者分為研究組（30例）與對照組（30例）。其中研究組年齡37～60歲，平均（49.3±10.5）歲；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。對照組年齡35～56歲，平均（46.3±9.4）歲；臨床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期14例。納入標準：（1）符合《婦產(chǎn)科學（第8版）》[5]中關于卵巢癌診斷標準：具有陰道異常出血、腹脹、腹部包塊、腹腔積液或其他消化道癥狀，伴乏力、消瘦等。超聲檢查、腹腔CT或MRI可見卵巢站位病變并有盆腔擴散，且經(jīng)病理組織檢查確診，臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期；（2）年齡35～60歲；（3）生命體征平穩(wěn)且為首次發(fā)??；（4）對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）腎功能不全、心肺功能不良等情況者；（2）對本研究使用的藥物過敏者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均行常規(guī)檢查，無手術禁忌后均予以腫瘤細胞減滅術治療。研究組患者在關腹前放置體腔熱灌注治療管道組件，關腹后采用新型熱灌注機及裝置行腹腔熱灌注化療：注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，H37021358，規(guī)格：10mg）40mg+2000～2500mL 42～45℃的生理鹽水，每次60min，隔日用同法再灌注1次后拔除體腔熱灌注治療管道組件，并在術后采用靜脈全身化療（TC/TP）方案，具體用藥如下：紫杉醇注射液（華北制藥股份有限公司，H20084439，規(guī)格：30mg）150mg/m2、多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20080366，規(guī)格：60mg）75mg/m2、卡鉑（肌酐清除率AUC=5計算）/順鉑75mg/m2。所有靜脈化療療程均為6個療程（第1天靜脈滴注，每3周重復，為1個療程）。對照組患者常規(guī)腫瘤細胞減滅術基礎上施行術后TC/TP方化療，其中TC/TP具體方案同研究組。

1.3 療效評估[6]

完全緩解（CR）：各項檢查基本正常，腫瘤完全消失，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤最大徑之和減少≥50%；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大徑之和減少未達PR，或增大未達PD；疾病進展（PD）：腫瘤最大徑之和至少增加≥25%?？陀^緩解（OR）=CR+PR。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者化療結束后的臨床療效，比較兩組患者手術情況（手術時間、腹水量、失血量）及不良反應（骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能受損）發(fā)生情況，記錄兩組患者術后1個月、3個月、6個月復發(fā)率情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0進行數(shù)據(jù)分析，兩組患者年齡、手術期情況、臨床療效等計量資料以（± s）表示，采用t檢驗；兩組患者臨床分期、不良反應以及術后復發(fā)情況等計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher精準概率檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療期間，兩組患者均無死亡病例。研究組患者OR率為86.7%，明顯高于對照組水平（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者手術期情況比較

研究組患者在手術時間、腹水量及失血量均低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者手術期情況比較（x ± s）

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者均無化療相關性死亡。治療3個療程后，觀察組患者毒副反應（骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害）均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），且經(jīng)過止嘔、護肝以及營養(yǎng)支持等對癥支持治療后上述癥狀均能有效緩解，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者術后復發(fā)情況比較

隨訪期間兩組患者均無死亡病例，研究組患者術后3、6個月總復發(fā)率均低于對照組（P均＜0.05）；術后1個月復發(fā)率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表 4。

表4 兩組患者術后復發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

卵巢癌因其發(fā)病隱匿的特點導致大部分患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)為中晚期，因此其具有預后差、復發(fā)率高、生存率低等特點[7]。目前，臨床治療晚期卵巢癌患者主要以卵巢腫瘤細胞減滅術為主，術后多采用以鉑類為基礎的聯(lián)合化療6個療程以上。但化療期間容易產(chǎn)生嚴重毒副作用，且治療后腫瘤復發(fā)率仍較高[8]。相關文獻顯示，腹腔熱灌注聯(lián)合化療，能直接殺滅病灶組織，增強抗腫瘤能力，控制癌細胞轉移，且毒副作用較低[9]。

順鉑是最早被發(fā)現(xiàn)與熱療具有協(xié)同作用的藥物，熱灌注可增加腫瘤細胞膜通透性，促使藥物滲透入細胞，增強細胞內(nèi)藥物濃度，抑制腫瘤細胞復制，提高藥效，避免患者對順鉑產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象[10]。新輔助化療即可提高熱灌注化療療效，且對患者影響小[11]。有研究顯示，腫瘤細胞減滅術聯(lián)合腹腔內(nèi)熱灌注治療，能有效殺滅腹腔游離癌細胞，減少腹腔轉移，控制腹腔積液[12]，本研究亦得出相似結果。

本研究結果顯示，研究組患者臨床療效高于對照組，分析原因可能由于腫瘤細胞減滅術后施行腹腔熱灌注治療，能有效殺滅腹腔游離癌細胞，控制腹腔積液，減少腹腔轉移。腹腔熱灌注治療有助于增強順鉑對卵巢癌SKOV3細胞的毒性作用，誘導細胞凋亡[13]。但在臨床應用中應注重對溫度及時長的有效控制，相關體外研究報道顯示，順鉑在42℃熱療環(huán)境下熱療1h能有效抑制卵巢癌SKOV3細胞的毒性，而繼續(xù)延長熱灌注時間并不能提高療效，且可增加不良反應與治療不耐受等情況[14]。本研究還就兩組患者近、遠期療效及優(yōu)缺點進行比較，結果顯示，研究組患者手術時間、腹水量及失血量均低于對照組，術后1、3、6個月復發(fā)率均低于對照組，且兩組患者不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義。分析原因可能由以下因素導致：（1）實行腹腔熱灌注取材便捷，對腹部盆腔組織器官影響小，且手術操作創(chuàng)傷小，故能縮短手術時間，減少術中出血量，提高手術耐受性及安全性；（2）術中即采用腹腔熱灌注化療，藥物能直接靶向作用于腹腔游離癌細胞，避免口服或靜脈滴注對胃腸道等組織器官的損傷；（3）癌細胞具有熱敏感性的特點，在較高溫度的狀態(tài)下更易被殺滅；（4）腹腔熱灌注化療，能增加腹腔內(nèi)藥物的穿透性及藥物活性，以此加強化療作用，減少術后復發(fā)率。由此可見腫瘤細胞減滅術后施行腹腔熱灌注對于治療中晚期卵巢癌患者具有明顯優(yōu)勢，能增強臨床療效，控制腫瘤的轉移，與孫建華等[15]研究結果類似。

綜上所述，順鉑腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈全身化療治療中晚期卵巢癌患者，能提高手術效果，降低復發(fā)率，且不良反應較小，能有效改善患者預后。