選擇性單胚胎移植在體外受精-胚胎移植技術(shù)中的應(yīng)用效果

唐永梅，韋立紅，姚春玲

（廣西柳州市婦幼保健院生殖中心，廣西 柳州）

0 引言

隨著我國生育政策的調(diào)整，尋求輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）實(shí)現(xiàn)再生育的不孕癥患者越來越多[1]。為了保障母嬰健康，促進(jìn)ART規(guī)范化應(yīng)用，許多生殖中心已經(jīng)踐行了相關(guān)指南和技術(shù)規(guī)范，提高技術(shù)水平，最終使患者受益。人類ART的最終目的是讓不孕癥患者一次獲得一個健康的孩子，避免多胎妊娠，選擇單胚胎移植是最有效的手段[2]。本文回顧性分析2016年1月至2018年9月在本院生殖中心進(jìn)行常規(guī)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）/卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)治療行選擇性胚胎移植的患者3596個周期的臨床妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，以為行選擇性單胚胎移植策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2018年9月在本中心進(jìn)行IVF/ICSI治療的不孕癥患者共3414例3596個移植周期。因患者因素只能移植1枚胚胎，其中選擇D3移植304個周期，單囊胚移植1821個周期。無移植禁忌的患者選擇D3雙胚胎移植共1471個周期。

1.2 控制性促排卵

評估患者卵巢功能進(jìn)行控制性促排卵，本中心多采用常規(guī)長方案、拮抗劑方案等，誘發(fā)多個卵泡生長，B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，同時檢測血清激素水平，當(dāng)至少2個優(yōu)勢卵泡≥18mm時，或優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm，占≥14mm卵泡的50%，注射絨毛膜促性腺激素（HCG）2000-10000IU，34-36h后取卵。

1.3 受精、胚胎觀察評估和胚胎移植

回收卵母細(xì)胞后培養(yǎng)3-4h行常規(guī)IVF短時授精（4-5h），對受精率≤30%的患者采用早期補(bǔ)救ICSI受精，16-18h觀察受精原核，觀察D2及D3胚胎卵裂并進(jìn)行評估，予以D3卵裂期胚胎移植或D5囊胚期單胚胎移植或冷凍。移植時均在B超引導(dǎo)下進(jìn)行。

1.4 黃體支持及臨床妊娠結(jié)局判斷標(biāo)準(zhǔn)

取卵當(dāng)日開始每日予肌注、陰道放置或口服黃體酮轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜，可單劑或聯(lián)合用藥。移植后12-14d測尿/血HCG，如陽性則為生化妊娠，移植后33-35d陰道超聲檢查，B超見孕囊，確診為臨床妊娠。妊娠未維持在28w的視為流產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 移植胚胎數(shù)對妊娠結(jié)局的影響

與單卵裂期D3胚胎比較，單囊胚移植可以獲得更高的臨床妊娠率，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），單囊胚移植與雙D3胚胎移植比較，臨床妊娠率相似（P＞0.05），但雙胎率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單囊胚移植不降低妊娠率但降低了雙胎率（表1）。

2.2 移植不同胚齡囊胚對臨床結(jié)局的影響

D5囊胚的臨床妊娠率顯著高于D6囊胚（P＜0.05），D5流產(chǎn)率明顯低于D6的流產(chǎn)率（P＜0.05），而相同質(zhì)量的優(yōu)質(zhì)囊胚D5與D6移植無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 不同年齡患者單囊胚移植的臨床結(jié)局

臨床妊娠率隨年齡增加妊娠率減低，流產(chǎn)率增高，尤其當(dāng)年齡≥40歲時臨床妊娠率明顯越低，流產(chǎn)率增高，囊胚形成率及優(yōu)胚率降低，與＜40歲組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

ART最常見的并發(fā)癥是多胎妊娠，篩選單胚胎移植可以降低多胎妊娠發(fā)生。臨床醫(yī)生可根據(jù)患者的胚胎發(fā)育情況、年齡、既往病史等給予患者最佳的胚胎移植策略。

相比卵裂期胚胎，囊胚培養(yǎng)能夠?qū)崿F(xiàn)體外胚胎的進(jìn)一步篩選和修復(fù)，其非整倍體明顯下降，更有利于挑選具有發(fā)育潛能的胚胎。Haikin等[3]采取結(jié)合時差技術(shù)成像系統(tǒng)與單囊胚移植的策略，達(dá)到與雙囊胚移植相似的妊娠率，也降低了多胎率。研究表明，D5囊胚的非整倍體率明顯低于D6囊胚，但相同質(zhì)量的D6囊胚與D5囊胚具有相似的妊娠結(jié)局，我們的研究與報(bào)道結(jié)果相似[4-6]。Braga等[7]的一項(xiàng)多中心回顧性分析中，利用微陣列比較基因組雜交（CGH）技術(shù)對不同年齡組胚胎進(jìn)行整倍體篩選，結(jié)果是非整倍體率與年齡呈正相關(guān)?；诟啐g患者可利用胚胎較少，囊胚率低的特點(diǎn)，我們的研究認(rèn)為選擇卵裂期移植可以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，在做好充分知情告知的情況下，35-40歲的患者也可以進(jìn)行選擇性單囊胚移植。

影響臨床妊娠結(jié)局的因素還有很多，本文只是從胚胎實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床醫(yī)生在給患者制定移植策略時要綜合考慮患者年齡、胚胎質(zhì)量以及治療次數(shù)等，選擇最理想的方案讓患者利益最大化[8]。