維持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平及影響因素分析

劉仁華，吳 勇，張偉峰

(1.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001；2.惠州市仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

日本學(xué)者Kuro-o等于1997年首次提出Klotho基因，認(rèn)為其與鈣磷代謝水平具有密切相關(guān)。Klotho基因共包括兩種蛋白產(chǎn)物：其中一種為膜型蛋白，能夠在腎臟遠(yuǎn)端的腎小管上皮細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)高表達(dá)[1]。膜型Klotho蛋白與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-1相結(jié)合，形成調(diào)磷因子(FGF23)專性結(jié)合位點(diǎn)，共同參與機(jī)體中血磷水平的調(diào)節(jié)工作；另一種蛋白產(chǎn)物是分泌型Klotho蛋白[2]。本文主要探討維持性血液透析患者中血清Klotho蛋白水平，并對(duì)其影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月～2019年10月在我院接受治療的50例維持性血液透析患者作為觀察組，選取同時(shí)期到我院接受健康體檢人群15例作為對(duì)照組。對(duì)照組15例，男8例，女7例，年齡45～82歲，平均(62.58±10.69)歲，觀察組50例，男31例，女19例，年齡47～81歲，平均(61.20±11.35)歲?；颊咧性l(fā)病中有21例為慢性腎小球腎炎、12例為糖尿病、8例為原發(fā)性高血壓、7例為間質(zhì)性腎炎、1例為成人型多囊腎、1例為腎癌雙腎切除后。觀察組中所有患者病情呈現(xiàn)穩(wěn)定趨勢(shì)，均接受規(guī)律透析治療時(shí)間>6個(gè)月；每周選用F15透析器接受碳酸鹽透析治療3次，每次維持3.5～4.0 h，血流量180～250 ml/min，透析液流量為500 ml/min。兩組對(duì)象一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：觀察組所有患者均于透析當(dāng)天維持空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，對(duì)照組患者于早晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)測(cè)定其Klotho水平、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23。選用貝登醫(yī)療有限股份公司生產(chǎn)的全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，儀器型號(hào)為MULTISKANMK3。

1.3觀察指標(biāo)：檢測(cè)所有研究對(duì)象的肌酐、尿素氮、尿酸、血紅蛋白、血鈣、血磷、二氧化碳、總膽固醇、白蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白、全段甲狀旁腺激素等指標(biāo)。安排專人收集患者近12個(gè)月內(nèi)鈣元素、活性維生素D使用情況，計(jì)算平均每天使用劑量。

2 結(jié)果

2.1兩組對(duì)象各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比:除白蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白外其余治療差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

2.2多元線性回歸分析：以Klotho基因作為因變量，將其他各項(xiàng)指標(biāo)作為自變量，經(jīng)多元線性回歸分析顯示，只有血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23符合回歸方程。見(jiàn)表2。

表2 多元線性回歸分析

3 討論

本研究中選用目前認(rèn)為最為可靠的分泌型Klotho試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組患者血清Klotho蛋白水平與對(duì)照組相比顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陳月梅等學(xué)者研究表明，血液透析患者在透析治療前后其血清Klotho蛋白水平變化不顯著，且在其透析液出口端沒(méi)有檢測(cè)出Klotho蛋白[3]。蔡宏等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，40例患者中僅存在9例患者腹透液中檢測(cè)到少量Klotho蛋白[4]。因此可得出血液透析治療以及腹膜透析治療均不會(huì)導(dǎo)致患者血清Klotho蛋白水平下降。據(jù)慢性腎臟病研究指出，動(dòng)物腎臟組織中Klotho蛋白表達(dá)水平降低。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者Klotho蛋白水平與血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23、血磷呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)患者血清中Klotho水平降低時(shí)可引發(fā)血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23形成抵抗作用，最終血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23水平升高。但由于患者腎功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，血磷無(wú)法及時(shí)通過(guò)腎臟排出，因此血清Klotho蛋白水平與血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23、血磷呈現(xiàn)出明顯負(fù)相關(guān)。而燕浩研究發(fā)現(xiàn)腹膜透析治療患者中Klotho蛋白水平與血磷、血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23均未表現(xiàn)出無(wú)相關(guān)性[5]。對(duì)其結(jié)果不一致原因進(jìn)行分析：當(dāng)給予血液透析患者高磷血癥對(duì)癥治療時(shí)，涉及限制患者飲食中磷攝入、使用磷結(jié)合劑等，故多種因素均可對(duì)血磷水平產(chǎn)生影響；而血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23水平會(huì)受到血磷水平調(diào)節(jié)；同時(shí)不同患者由于個(gè)體差異性治療效果不同，所產(chǎn)生指標(biāo)水平也不同，以上原因均可導(dǎo)致研究結(jié)果不一[6]。

綜上所述，維持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平與正常人相比顯著降低，其水平主要受血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23影響。