巨細(xì)胞病毒抗體和DNA聯(lián)合診斷嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎

邵東良，沈明強，王新洲，金佩麗

(嘉興學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院 1.兒科；2.檢驗科，浙江 嘉興 314000)

作為一種臨床常見的雙鏈脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)皰疹病毒，人巨細(xì)胞病毒在成年人中多為隱性感染，但因嬰幼兒自身免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，往往存在明顯的臨床癥狀，重者可引起多臟器綜合征[1-2]。大部分巨細(xì)胞病毒感染的患兒往往是因黃疸持續(xù)加重或持續(xù)不退而就診，該病毒感染的主要靶器官為肝臟[3-4]，就診患兒中多數(shù)伴有肝臟損傷，導(dǎo)致巨細(xì)胞病毒肝炎的發(fā)生。本研究通過單獨和聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA陽性情況以評價其對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2019年6月在嘉興學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院收治的96例巨細(xì)胞病毒肝炎患兒為觀察組，男58例，女38例；年齡3 d～3歲，平均(6.35±1.28)月；均為巨細(xì)胞病毒IgM抗體和(或)DNA陽性，且伴有肝臟損傷癥狀，且無其它影響巨細(xì)胞病毒IgM抗體、DNA檢測的并發(fā)癥。另同期選取62例體檢健康嬰幼兒為對照組，男29例，女33例；年齡24 d～3歲，平均(6.98±1.49)個月。兩組性別和年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均符合巨細(xì)胞病毒肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測定尿液巨細(xì)胞病毒DNA為陽性；②對照組查體均無感染癥狀，且既往無嚴(yán)重急、慢性疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重癥肺炎、皰疹病毒感染、風(fēng)疹病毒感染等；伴有先天畸形、先天性心臟病；②伴有遺傳性疾病、染色體異常疾病等。本研究內(nèi)容已通過本院醫(yī)學(xué)倫理審核批準(zhǔn)，所有研究對象的監(jiān)護(hù)人均知情同意參與本研究。

1.2 檢測方法

取兩組嬰幼兒清晨空腹外周靜脈血2 mL，置于抗凝管中，充分混勻，靜置30 min，于室溫下以3 500 r/min離心15 min，采用全自動化學(xué)發(fā)光儀(德國西門子公司，DPC Immulite型)及其配套試劑檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性情況；若巨細(xì)胞病毒IgM抗體高于22 U/mL，則判為陽性[5]。取兩組嬰幼兒清晨中段尿液5 mL，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)儀(德國Qiagen公司，Rotor Gene-3000型)檢測巨細(xì)胞病毒DNA陽性情況；若巨細(xì)胞病毒DNA載量高于1 000拷貝數(shù)/mL，則判為陽性[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血巨細(xì)胞病毒IgM抗體和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率比較

觀察組血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率(84.38%)比對照組(4.84%)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=92.54，P<0.01)；尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率也較對照組均明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA陽性率的比較[n(%)]

2.2 觀察組不同臨床癥狀患兒巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA檢測結(jié)果比較

觀察組患兒中，出現(xiàn)發(fā)熱咳嗽30例，大便色淺28例，黃疸61例，先天性發(fā)育異常5例，肝脾腫大47例。不同臨床癥狀患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=3.89，P=0.57；χ2=6.39，P=0.27)；不同臨床癥狀患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體滴度之間無統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.94，P=0.09)；不同臨床癥狀患兒尿液巨細(xì)胞病毒DNA定量之間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=19.85，P<0.01)，先天性發(fā)育異?；純耗蛞壕藜?xì)胞病毒DNA定量明顯低于其余患兒(均P<0.05)，見表2。

2.3 觀察組不同年齡組患兒巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA檢測結(jié)果比較

觀察組患兒中，年齡< 6個月45例，6個月至<1歲31例，1歲至< 2歲11例，2～3歲9例。不同年齡組患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.32，P=0.72；χ2=6.65，P=0.08)；不同年齡組患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體滴度和尿液巨細(xì)胞病毒DNA定量之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(F=2.13，P=0.19；F=3.84，P=0.10)，見表3。

表2 觀察組不同臨床癥狀患兒巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA檢測結(jié)果比較

表3 觀察組不同年齡分組的患兒巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA檢測結(jié)果的比較

2.4 聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的診斷效能

巨細(xì)胞病毒IgM抗體檢測和DNA診斷聯(lián)合檢測嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的敏感度為94.12%，特異度為81.82%，陽性預(yù)測值為97.56%，陰性預(yù)測值為64.29%，準(zhǔn)確度為92.71%，見表4。

表4 聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎診斷效能(%)

3 討論

3.1 嬰幼兒巨細(xì)胞病毒感染的常見靶器官和臨床表現(xiàn)

肝臟往往是巨細(xì)胞病毒最常侵犯的靶器官，最常見為黃疸型肝炎，以黃疸退而復(fù)發(fā)或持續(xù)不退、肝脾腫大、質(zhì)地硬為主要臨床表現(xiàn)，部分病例合并陶土樣淺色便。既往研究指出，巨細(xì)胞病毒除侵犯肝臟外，亦可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)、肺臟等其它器官，造成先天性發(fā)育不良、肺炎等發(fā)生，部分患兒甚至出現(xiàn)多臟器損害[7]。本研究顯示，相比對照組，觀察組血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率均明顯升高，與既往研究報道一致[8-9]。結(jié)果表明，在巨細(xì)胞病毒感染早期，通過檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA在鑒別和診斷嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎方面具有重要的評估價值，有助于疾病的早期診斷。

3.2 巨細(xì)胞病毒肝炎患兒不同癥狀、年齡與巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA陽性的關(guān)系

人體受巨細(xì)胞病毒感染后，因嬰幼兒自身免疫功能、年齡等方面的不同，首發(fā)癥狀亦有差異，容易造成漏診、誤診的發(fā)生[10-11]。既往研究對患兒進(jìn)行年齡分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡低于6個月的患兒巨細(xì)胞病毒感染率明顯升高[12]。另有研究顯示年齡1～6個月的患兒巨細(xì)胞病毒感染率較其它年齡段明顯升高，并且該研究對患兒不同癥狀及體征進(jìn)行分組，結(jié)果顯示常見癥狀為肺炎、黃疸、肝功能不全，其次為營養(yǎng)不良、先天畸形[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，96例巨細(xì)胞病毒肝炎患兒臨床癥狀及體征以黃疸、肝脾腫大、發(fā)熱咳嗽，其次為大便色淺、先天性發(fā)育異常。此外，本研究為進(jìn)一步分析巨細(xì)胞病毒肝炎患兒癥狀表現(xiàn)、年齡與巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA陽性率的關(guān)系，因此對患兒不同臨床癥狀和不同年齡段進(jìn)行分組，結(jié)果顯示不同癥狀的患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率比較，均無明顯差異。并且，不同年齡分組的患兒血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體陽性率和尿液巨細(xì)胞病毒DNA陽性率比較，均無明顯差異。分析其原因，可能因本研究入選例數(shù)相對較少，在統(tǒng)計分析上可能存在偏倚，因此今后需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步研究。

3.3 聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的診斷價值

本研究發(fā)現(xiàn)，單獨檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體、DNA的特異度僅分別為30.00%、44.12%，陰性預(yù)測值僅分別為40.00%、50.00%。而聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒IgM抗體和DNA診斷嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的敏感度為94.12%，特異度為81.82%，陽性預(yù)測值為97.56%，陰性預(yù)測值為64.29%，準(zhǔn)確度為92.71%，高于單項檢測的診斷效能，與既往研究報道相符[14-15]。結(jié)果表明，相比單獨檢測，聯(lián)合檢測巨細(xì)胞病毒抗體和DNA對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎具有較高的診斷價值，可明顯提高對疾病的篩查效率。

綜上所述，相比單獨檢測，聯(lián)合檢測血清巨細(xì)胞病毒IgM抗體和尿液巨細(xì)胞病毒DNA對嬰幼兒巨細(xì)胞病毒肝炎的診斷效能明顯升高，提示聯(lián)合檢測對該病具有較高的診斷價值，對巨細(xì)胞病毒肝炎患兒疾病的早期診斷和治療及并發(fā)癥的預(yù)防具有重要的臨床意義。