生長激素在性早熟治療中的應(yīng)用研究

韋鳳菊

（田林縣婦幼保健院，廣西 百色 533300）

0 引言

對于兒童來說，性早熟是一件異常嚴(yán)重的事情，必須要加以重視。因?yàn)橛行﹥和男栽缡焓且驗(yàn)轶w內(nèi)出現(xiàn)的腫瘤引發(fā)的，這些兒童體內(nèi)的腫瘤會分泌類似性激素的物質(zhì)。同時，性早熟的兒童提前發(fā)育，但是他們的心理年齡并未與身體發(fā)育進(jìn)程真正統(tǒng)一，這對兒童的健康成長是有害的，應(yīng)及時到醫(yī)院進(jìn)行診治，以保障患病兒童的健康成長。GnRHa 是診治中心性早熟（CPP）的首選方法，它通過抑制垂體軸來控制性早熟癥狀，防止骨骺過早愈合，從而提高成人預(yù)期身高[1]。但在診治過程里，由于GnRHa 的作用，性激素水平降低，部分患病兒童的生長速度也降低，甚至低于正常人，最終身高仍未改善。因此，GnRHa 應(yīng)與rhGH 聯(lián)合使用。本研究選取30 例患病兒童進(jìn)行對照研究，觀察診治干預(yù)的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究包括2016 年1 月至2019 年1 月在我院住院的30 例患病兒童。男13 例，女17 例，年齡8-10 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①8 歲以前出現(xiàn)第二性征；②LHRH 激發(fā)試驗(yàn)表現(xiàn)出青春期反應(yīng)（LH 峰值＞10 mIU/mL，LH 峰值/FSH峰值≥1）；③骨齡（BA）大于實(shí)際年齡（CA）1 年之上；④Gn-RHA 診治六個月以上后，垂體軸受到抑制（LH 峰值＜10 mIU/mL、LH 峰值/FSH 峰值＜1），BA 進(jìn)展緩慢。但生長率顯著降低（小于4 cm/年），BA 與HA 相似（身高和年齡）。預(yù)測成人期終身高（PAH）無顯著差異（t=0.62，P＞0.05）。⑤不包括顱內(nèi)癌、腎癌和腺癌。⑥所有受試者知情并同意調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重疾病；無法配合此次調(diào)查。比較兩組患病兒童的年齡和性別一般 資料。兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診治方法。GnRHa 用曲普瑞林Decape-ptyl 診治，劑量為50-100 ugkg，平均為76.6 ug/kg，每四周一次。R-hGH入睡前給予金磊生長素0.1 IU/（kgd 度）診治六個月。

1.3 評價指標(biāo)。身高每3 個月測量一次，參照《實(shí)用兒科學(xué)》（1995）第6 版九市城區(qū)正常男女童身高體重標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價；依據(jù)Greulich Pyle 方法，每六個月拍一次手部X 光攝片。根據(jù)bayey-ley-pinneau 的方法，評價成人期終身高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。本次研究計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS 22.0 版本軟件分析，顯著性差異用單因素方差分析及配對t檢驗(yàn)，P＜0.05，為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 身高（HT）增長狀況。經(jīng)過聯(lián)合診治，六個月之后，可以明顯看出，患病兒童的身高增長速率（GV）變快，差別存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 骨齡（BA）狀況。經(jīng)過六個月的綜合診治，骨齡的成熟仍緩慢。合并處理前△BA/ △CA=0.60，六個月后△BA/△CA=0.40。骨齡的生長明顯低于CA 的生長。

2.3 BA 與身高年齡（HA）狀況。在聯(lián)合診治六個月后，△BA/△HA 迅速降低，提示身高正在逐漸趕上骨齡的成長。

2.4 成人期終身高預(yù)測（PAH）狀況。診治后與診治前相比，PAH 顯著提高（t=6.0，P＜0.001）。

2.5 垂體一性腺軸狀況。聯(lián)合診治未見不良反應(yīng)，垂體軸仍受到抑制（LH 峰值＜10 mIU/mL、LH 峰值/FSH 峰值＜1）。表1 顯示了診治前和診治后六個月成人的身高，骨齡和成人終身高。

表1 聯(lián)合診治六個月前后身高、骨齡變化及成人終身高預(yù)測（±s）

表1 聯(lián)合診治六個月前后身高、骨齡變化及成人終身高預(yù)測（±s）

項(xiàng)目 診治前 診治六個月后CA（歲） 8.70±0.42 10.20±0.41 BA（歲） 10.81±0.54 11.01±0.50 HA（歲） 8.61±0.37 9.36±0.62△BA/△CA 0.50 0.30△BA/△HA 0.80 0.27 GV（cm/年） 3.81±0.21 8.22±0.68 Ht（cm） 120.33±1.31 124.50±1.29 PAH（cm） 142.32±1.19 146.25±1.19

3 討論

CPP 患病兒童在GnRHa 診治過程里生長速度降低與以下因素有關(guān)：①部分接受GnRHa 診治的CPP 患病兒童在不同程度上缺乏GH，但其身高直接受性早熟影響，生長加速、性激素水平升高，直接影響線性生長和骨齡[2]。早期生長速度和骨齡高于預(yù)期，忽視了GHD 的客觀存在。②性激素能刺激垂體生長激素的合成和分泌，因此GnRHa 能抑制性腺軸，直接減少GH 的分泌[3]。在GnRHa 的診斷中，激素濃度的降低導(dǎo)致GH 的分泌減少。生長減速被認(rèn)為與雌激素抑制有關(guān)。③性激素直接作用于靶器官，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成IGFH，增殖軟骨細(xì)胞，促進(jìn)骨成熟和生長，提高靶器官對GHHGF-1 軸的反應(yīng)。GnRHa 能顯著抑制CPP 患兒性激素的分泌，降低靶器官對GH-IGF-1 軸的反應(yīng)，這是導(dǎo)致CPP患兒生長緩慢的原因其中一個原因。

GnRHa 經(jīng)常被用于CPP 的診斷和診治，并有著不錯的效果。目前，它被認(rèn)為是CPP 診斷和診治的首選方法[4]。然而，一些患病兒童在診斷和診治過程里過度抑郁，無法達(dá)到成年后提高其成人期終身高的目標(biāo)。20 世紀(jì)90 年代中期，外國患者接受生長激素診治，取得了一定的效果[5]。根據(jù)本次的初步觀察結(jié)果，GnRHa 不僅能抑制骨齡的生長，而且還能抑制一些患病兒童的生長速度。加入一定劑量的r-hGH 可補(bǔ)充原發(fā)性內(nèi)源性生長激素分泌不足。在控制骨齡的前提下，性激素水平降低引起的繼發(fā)性內(nèi)源性生長激素缺乏癥可顯著提高生長速度，且預(yù)期壽命比無r-hGH 的成人長。本次數(shù)據(jù)表明，成人綜合診治后的年增長率和預(yù)期壽命明顯高于綜合診治后。關(guān)節(jié)的診斷和診治并沒有導(dǎo)致骨發(fā)育異常，達(dá)到了對身高和骨齡的追求，并在生長和成熟之間取得了積極的平衡。這對患病兒童CPP 的臨床診斷和診治有一定的指導(dǎo)意義。

4 結(jié)論

綜上所述，對于性早熟，一旦發(fā)現(xiàn)征兆盡早去醫(yī)院檢查，對于預(yù)測終身高過低的患病兒童在符合注射前提下，也建議盡早使用生長激素，越早診治效果越好。生長激素在性早熟診治中具有良好的效果，應(yīng)該加大推行力度。