利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)肥胖2 型糖尿病的效果評(píng)價(jià)

韓文穎，張紋燕，姚書燕，魏彩第，李淑杰

（遷安市人民醫(yī)院，河北 遷安 064400）

0 引言

T2DM是一種臨床常見病，主要是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗，導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪、葡萄糖等代謝異常的一種臨床綜合征[1-2]。肥胖T2DM患者存在明顯胰島素抵抗，單純二甲雙胍治療，無法取得理想的降糖效果，且對(duì)胰島素β細(xì)胞功能的改善作用不明顯，往往需要聯(lián)合其他藥物治療。利拉魯肽是一種新型的降糖藥物，屬于GLP-1（酰化胰高血糖素樣肽）類似物，具有促進(jìn)胰島素β細(xì)胞再生的作用?；谝陨媳尘埃疚臑檫M(jìn)一步探究利拉魯肽+二甲雙胍治療初發(fā)肥胖T2DM的臨床療效，納入收治的82例初發(fā)肥胖T2DM患者研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。2017年6月至2019年6月為研究時(shí)段，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究，納入病例是收治的82例初發(fā)肥胖T2DM患者，隨機(jī)平均分為2組。實(shí)驗(yàn)組（41例）：女15例、男26例；年齡42-68歲，平均（55.62±3.41）歲；BMI（體質(zhì)量指數(shù)）是25-28 kg/m2，平均（23.25±1.05）kg/m2。參照組（41例）：女17例、男24例；年齡43-67歲，平均（55.66±3.39）歲；BMI（體質(zhì)量指數(shù)）是25-27 kg/m2，平均（23.21±1.01）kg/m2。兩組相比P＞0.05，可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(shí)（2017年修訂版）》[3]中對(duì)“T2DM”診斷標(biāo)準(zhǔn)。②均為首次確診為T2DM。③BMI在25 kg/m2以上（包括25 kg/m2）。④患者、家屬均已簽署與本項(xiàng)研究有關(guān)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未開展研究前接受降糖治療者。②中途從本項(xiàng)研究退出者。③合并惡性腫瘤者。④合并血液、免疫系統(tǒng)疾病者。⑤哺乳期、妊娠期女性。⑥合并重大臟器病變者。⑦合并重大傳染性、感染性疾病者。⑧合并甲減、甲亢等疾病者。

1.2 方法。參照組：予以二甲雙胍，口服，每次1.0 g，每日2次，共計(jì)用藥4 w。實(shí)驗(yàn)組：予以利拉魯肽，起始劑量是0.6 mg/d，皮下注射，根據(jù)患者具體情況調(diào)整至1.8 mg/d，每日1次，共計(jì)治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)比兩組血糖指標(biāo)、HOMA-IR、HOMA-β。①血糖指標(biāo)：包括FPG（空腹血糖）、HbA1C（糖化血紅蛋白）、2 hPG（餐后2 h血糖）。②HOMA-IR、HOMA-β：HOMAIR=，HOMA-β=[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本文所有數(shù)據(jù)以SPSS 26.0軟件檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)計(jì)量資料（血糖指標(biāo)、HOMA-IR、HOMA-β），以±s形式表述，P＜0.05，即為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組血糖指標(biāo)。治療前兩組血糖指標(biāo)比較P＞0.05；實(shí)驗(yàn)組治療4 w后FPG、HbA1C、2 hPG均明顯低于參照組，P＜0.05，見表1。

表1 對(duì)比兩組血糖指標(biāo)（±s）

2.2 對(duì)比兩組HOMA-IR、HOMA-β。治療前兩組HOMA-IR、HOMA-β比較P＞0.05；實(shí)驗(yàn)組治療4 w后HOMA-IR指標(biāo)均明顯低于參照組，HOMA-β明顯高于參照組，P＜0.05，見表2。

表2 對(duì)比兩組HOMA-IR、HOMA-β（±s）

表2 對(duì)比兩組HOMA-IR、HOMA-β（±s）

注:治療前、治療4 w 后，組內(nèi)對(duì)比，?P＜0.05。

組別 n HOMA-IR HOMA-β治療前 治療4 w后 治療前 治療4 w后實(shí)驗(yàn)組 41 3.26±0.13 1.21±0.11? 16.18±1.58 43.62±3.66?參照組 41 3.25±0.12 2.26±0.28? 16.19±1.56 33.05±2.14?t - 0.0334 24.6803 0.0318 17.6288 P - 0.9734 0.0000 0.9747 0.0000

3 討論

當(dāng)前，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們外在環(huán)境以及飲食結(jié)構(gòu)等均發(fā)生了較大變化，T2DM的發(fā)生率明顯增高，具體表現(xiàn)為多食、多飲、視力減退、乏力、多尿等，明顯降低了患者生活質(zhì)量[5]。目前，臨床普遍認(rèn)為：肥胖是T2DM的危險(xiǎn)因素之一，肥胖與T2DM的發(fā)生率呈正相關(guān)性。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[6]：高度肥胖的患者T2DM發(fā)生率相當(dāng)于正常人的20倍。肥胖會(huì)加重T2DM患者機(jī)體代謝功能障礙，增加心腦血管等疾病發(fā)生率，對(duì)患者生命安全構(gòu)成一定威脅。

本研究示：實(shí)驗(yàn)組治療4 w后FPG、HbA1C、2 hPG、HOMA-IR指標(biāo)均明顯低于參照組，實(shí)驗(yàn)組治療4 w后HOMA-β明顯高于參照組，P＜0.05。提示利拉魯肽+二甲雙胍在初發(fā)肥胖T2DM治療中臨床療效顯著。分析如下：二甲雙胍具有降糖效果，但隨著患者病情進(jìn)展，胰島β細(xì)胞破壞會(huì)減少，同時(shí)由于血糖變化以及耐藥性增加等因素的影響，單一二甲雙胍往往會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗更為嚴(yán)重。利拉魯肽屬于CLP-1類似物，具有顯著降糖效果，可規(guī)避胰島素分泌，達(dá)到降低低血糖發(fā)生率的作用，對(duì)胰島β細(xì)胞功能具有一定的保護(hù)作用，可防止胰島β細(xì)胞功能衰退、凋亡。但利拉魯肽的半衰期較長(zhǎng)，對(duì)于初發(fā)的T2DM患者，應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物劑量，切不可高劑量使用，防止對(duì)患者機(jī)體造成不必要的傷害。本研究結(jié)果接近于辛輝文[7]等研究結(jié)果。

綜上所述，初發(fā)肥胖T2DM患者采納利拉魯肽+二甲雙胍治療，可有效降低血糖，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得將該治療方案進(jìn)一步推廣。