胃蛋白酶兩項檢測在胃癌篩查中的應(yīng)用價值

崔碧云 劉月明 黃毓麟

廣東省龍川縣人民醫(yī)院檢驗科，廣東龍川 517300

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，胃癌是全世界排名第四的好發(fā)癌癥，在2012年的統(tǒng)計中，約有95萬新發(fā)病例，而年死亡率則占第二位，約占所有癌癥死亡的10%，約70萬人[1]。因此在國際間，它被視為一個重要的健康議題。胃癌的高發(fā)生地區(qū)包括亞洲的日本、韓國、中國，其盛行率每十萬人大于40人。由于胃癌在我國的高盛行率，加上治療癌癥的費用亦逐年上升，因此，如何發(fā)現(xiàn)早期胃癌來提早治療或進行胃癌發(fā)生的預(yù)防，已成為我國醫(yī)界努力的重要課題。采血是最簡單而方便且花費最少的篩檢方法，但現(xiàn)在已知的癌癥標記，對胃癌的特異性都不高，臨床上仍無法準確檢出胃癌，尤其是早期胃癌。日本學者Miki提出，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）＜70ng/mL和PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）＜3.0是診斷萎縮性胃炎的好方法之一，而萎縮性胃炎是產(chǎn)生胃癌的高危險群[2]。本研究旨在探討胃蛋白酶兩項檢測在胃癌篩查中的應(yīng)用價值，為胃癌篩查提供簡單、快捷的篩查方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月間胃癌患者25例，其中男15例，女10例，年齡28～75歲，平均（54.9±7.8）歲；萎縮性胃炎患者40例，其中男26例，女14例，年齡31～76歲，平均（55.4±7.9）歲；胃潰瘍患者46例，其中男24例，女22例，年齡30～74歲，平均（54.8±7.3）歲；淺表性胃炎患者50例，其中男30例，女20例；年齡28～78歲，平均（54.2±6.9）歲；健康體檢人員50例，其中男28例，女22例，年齡31～74歲，平均（55.1±7.1）歲。納入標準：（1）所有患者均經(jīng)胃鏡和病理學明確診斷，均未經(jīng)過化療或放療；（2）所有患者及家屬知情同意；（3）20～80歲；（4）近期未服用影響檢查結(jié)果的藥物如H2受體拮抗劑等。排除標準：（1）患者存在心、肝、腎等主要臟器先天畸形或嚴重感染；（2）患者同時患有其他部位惡性腫瘤。各組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 各組患者PGⅠ與PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較（x ± s）

1.2 方法

所有受檢者均在清晨空腹狀態(tài)下抽取上肢末端靜脈血5mL，于測試前以至少10000RCF（相對離心）離心10min。離心后上層含有脂質(zhì)的血清標本須移至樣本杯或另一支試管。移轉(zhuǎn)血清標本時應(yīng)小心，以避免吸取到脂質(zhì)。采用ELISA 法進行血清蛋白水平表達差異的分析： 以標準品稀釋液將標準品復(fù)溶，靜置15min后混勻，倍比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100μL/孔，采用封板蓋封住，室溫反應(yīng)120min，使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液（100μL），室溫孵育1h，PBS 洗滌3次，加入底物（50μL/孔），避光孵育25min，加入終止液5min后測定450nm處吸光度。儀器：德國奧林巴斯AU2700電化學發(fā)光全自動免疫分析儀。試劑廠家：湖南永和生物科技股份有限公司。分別檢測血清PGⅠ與PGⅡ水平，并計算PGⅠ/PGⅡ值。

1.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0進行統(tǒng)計分析。PGⅠ與PGⅡ水平等計量資料采用t檢驗；胃癌陽性檢出率等計數(shù)資料采用χ2檢驗。雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者PGⅠ與PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較

胃癌組和萎縮性胃炎組患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均較胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 各組胃癌陽性檢出率比較

以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0作為陽性標準，胃癌組患者的陽性檢出率明顯高于萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組陽性檢出率比較[n（%）]

3 討論

胃蛋白酶原在免疫學上分為PGⅠ及PGⅡ兩種。其中PGⅠ和PGⅡ皆可由胃體部和胃底部的腺體分泌，而PGⅡ則由胃前庭部或十二指腸的腺體來分泌[3-4]。在胃發(fā)炎的早期，PGⅠ和PGⅡ皆可小幅度上升，但在胃體及胃底部慢性發(fā)炎時，此處的腺體將被幽門腺所取代，則PGⅠ會下降，PGⅡ維持不變。因此降低的PGⅠ成為萎縮性胃炎很好的指標[5-6]。日本學者以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/ PGⅡ＜3.0當作胃癌的指標，其敏感度77%，假陽性率為27%[7-8]。雖然泰國的研究顯示，PGⅠ/ PGⅡ在胃癌患者中確實有比正常或慢性胃炎患者低。然而，若合并HP血清陽性率，再加上胃蛋白酶原濃度對胃癌發(fā)生的預(yù)測似乎更有用[9-10]。在4.7年的追蹤后，HP陽性加上胃蛋白酶原濃度下降者，比HP陰性和胃蛋白酶原濃度正常者，發(fā)生胃癌比率高6～8倍，若單獨以PGⅠ和PGⅠ/ PGⅡ來作追蹤14年，不正常者發(fā)生胃癌為正常者的4倍[11-12]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組和萎縮性胃炎組患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均較胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。胃癌組患者的陽性檢出率明顯高于萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果與既往研究[13]類似，證實了胃蛋白酶兩項指標檢測對胃癌的早期發(fā)現(xiàn)相當有幫助。Bo LY[14]等研究指出，胃部疾病發(fā)展至萎縮性胃炎或者胃癌時，胃部黏膜主細胞多丟失，分泌功能大幅度下降，繼而影響 PGⅠ 濃度、PGⅠ/PGⅡ比值，而血液中胃蛋白酶原濃度異常，提示胃部黏膜出現(xiàn)不同程度的損害。胃蛋白酶原可用于檢測胃黏膜狀態(tài)，有助于早期發(fā)現(xiàn)胃癌。胃癌篩檢的目標是為了胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療以降低胃癌的死亡率，就成本效益而言，采血檢測PGⅠ、PGⅡ不失為一種方便又有效的方法，來找出胃癌發(fā)生的高危險群。不過此檢查亦受限于人種的不同，結(jié)果亦不同，如在印度人中就無此結(jié)果[6，15]。另外，此胃蛋白酶原相關(guān)的異?？赡芘c胃腺體的萎縮和年齡、HP感染有關(guān)，根除HP可改變血清中胃蛋白酶原的濃度[16-19]。

綜上所述，PGⅠ、PGⅡ檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，并且簡單、無創(chuàng)。對于40歲以上的人群，若PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0，則建議接受內(nèi)視鏡檢查。