子宮內(nèi)膜息肉患者生殖道解脲支原體、人型支原體感染情況分析及其診斷價(jià)值

陳倩瑩 楊兆林 陳 茵 劉 穎 石慧芬

廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院婦科，廣東佛山 528200

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）是一類常見婦科疾病，多發(fā)于絕經(jīng)期婦女，但是近年來(lái)其發(fā)病趨勢(shì)逐漸年輕化，并呈上升態(tài)勢(shì)[1]。EP發(fā)病機(jī)制主要與子宮內(nèi)膜局部過(guò)度增生有關(guān)。病變特征為突出于子宮內(nèi)膜表面的光滑帶蒂瘤樣病變，單發(fā)或多發(fā)，蒂長(zhǎng)短不一。臨床表現(xiàn)不典型，可引起下腹疼痛、月經(jīng)不調(diào)、陰道不規(guī)則出血等癥狀，甚至導(dǎo)致不孕不育[3]。目前EP發(fā)病機(jī)制尚不明確。多項(xiàng)研究表明，EP可能與婦科炎癥刺激、內(nèi)分泌紊亂、年齡增長(zhǎng)及肥胖等因素有關(guān)[4-6]。臨床數(shù)據(jù)記載，大部分EP屬于良性病變，但是具有發(fā)展為惡性病變甚至癌變的可能[6-8]。支原體是一類廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的原核微生物，當(dāng)菌群失調(diào)，可能導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染[9-10]。其中，解脲支原體（ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原體（mycoplasma hominis，MH）是人體內(nèi)的主要支原體類型，通過(guò)性接觸等傳播途徑引起泌尿生殖道感染。UU、MH定植于生殖道黏膜，如過(guò)量繁殖，會(huì)破壞生殖道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致女性出現(xiàn)宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、不孕等多種婦科疾病[11-12]。EP和UU、MH感染可發(fā)生于同一病灶。在EP患者中，UU和MH感染致使生殖道黏膜細(xì)胞損傷，繼而引發(fā)以巨噬細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)，誘使子宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，可能是子宮內(nèi)膜局部過(guò)度增生的誘因之一。本研究探討EP患者中生殖道UU和MH的感染情況，并分析UU和MH在EP中的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月我院收治的EP患者100例作為觀察組，年齡23～48歲，平均（35.6±5.3）歲。已婚68例，未婚32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦科內(nèi)鏡學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)宮腔鏡結(jié)合經(jīng)陰道彩色多普勒檢查確診；經(jīng)病理組織檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素或陰道沖洗；合并相關(guān)內(nèi)分泌疾病；基礎(chǔ)性激素檢測(cè)異常；嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者。另收集我院同期就診患者中，宮腔鏡結(jié)合經(jīng)陰道彩色多普勒檢查未見EP的體檢者100例為對(duì)照組，年齡21～49歲，平均（35.1±6.1）歲。已婚56例，未婚44例。兩組均采用不放回簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 EP的診斷 對(duì)兩組進(jìn)行宮腔鏡（型號(hào)：德國(guó)STORZ高清腹腔鏡及宮腔鏡）結(jié)合經(jīng)陰道彩色多普勒檢查（型號(hào)：Mindray DC-8pro多功能超聲儀），記錄宮腔線、回聲、內(nèi)膜厚度和動(dòng)脈血流情況等指標(biāo)情況，參照《婦科內(nèi)鏡學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，判斷有無(wú)EP。對(duì)確診患者行息肉切除手術(shù)后，將息肉組織和正常內(nèi)膜組織送病理組織學(xué)檢查。根據(jù)宮腔鏡結(jié)合經(jīng)陰道彩色多普勒檢查和病理檢查結(jié)果，將觀察組分為良性亞組（n=89）和惡性亞組（n=11）[13]。良性亞組：子宮內(nèi)膜厚度＜10mm，子宮動(dòng)脈收縮期阻力指數(shù)＜0.4，息肉直徑＜2cm，子宮壁受侵＜50%，病理診斷為子宮內(nèi)膜分泌型息肉、增生型息肉、單純性增生息肉、復(fù)雜性增生息肉、腺肌瘤樣息肉和纖維瘤樣息肉；惡性亞組：子宮內(nèi)膜厚度≥10mm，子宮動(dòng)脈收縮期阻力指數(shù)≥0.40，息肉直徑≥2cm，子宮壁受侵＞50%，病理診斷為子宮內(nèi)膜不典型增生、子宮內(nèi)膜息肉樣癌（癌變局限于息肉內(nèi)，未累及周圍內(nèi)膜）和癌性子宮內(nèi)膜息肉（癌變累及周圍內(nèi)膜）。

1.2.2 UU、MH檢測(cè) 兩組患者均清潔陰道，用陰道窺器擴(kuò)張，插入專用拭子，在宮頸口內(nèi)部1～3cm處旋轉(zhuǎn)，停留約10s獲取宮頸上皮細(xì)胞樣本。拭子樣本經(jīng)試劑盒（購(gòu)于中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）檢測(cè)陰性或陽(yáng)性。樣本浸泡于1mL生理鹽水，擠干取沉淀物，采用熒光定量PCR儀（型號(hào)：Rocher Lightcycler z 480）進(jìn)行實(shí)時(shí)定量熒光PCR檢測(cè)，電腦自動(dòng)分析結(jié)果，記錄反應(yīng)管起始拷貝數(shù)（copy/mL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，受試者工作特征曲線（ROC）分析UU、MH感染在EP中的診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UU、MH感染檢出率比較

觀察組UU感染檢出35例（35.0%），MH感染檢出 27例（27.0%），UU+MH感染檢出 11例（11.0%）；對(duì)照組 UU感染檢出 16例（16.0%），MH感 染 檢 出 10例（10.0%），UU+MH感 染 檢出3例（3.0%）。觀察組UU、MH感染檢出率及UU+MH感染檢出率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組UU、MH感染水平比較

觀察組UU、MH感染水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UU、MH感染水平比較（x ± s，×103 copy/mL）

2.3 良性亞組、惡性亞組的UU、MH感染水平比較

觀察組中，惡性亞組的UU、MH感染水平均高于良性亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 良性亞組、惡性亞組UU、MH感染水平比較（x ± s，×103 copy/mL）

2.4 UU和MH診斷EP的ROC曲線

UU、MH診斷EP的曲線下面積（AUC）分別為 0.674（95%CI：0.588 ～ 0.955）、0.658（95%CI：0.606～0.960），兩者聯(lián)合診斷EP的AUC為0.725（95%CI：0.694 ～ 1.000）。見圖1。

圖1 UU、MH及UU+MH聯(lián)合診斷子宮內(nèi)膜息肉的ROC曲線

3 討論

作為女性生殖系統(tǒng)常見疾病，EP會(huì)影響胚胎著床，是造成女性不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)因素[2，14]，且存在術(shù)后復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。EP多為良性病變，但是其惡化甚至癌變的可能性不容忽略，尤其是絕經(jīng)后的EP患者[15-18]。EP的臨床表現(xiàn)不典型，部分患者可產(chǎn)生子宮異常出血、下腹疼痛、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多等癥狀，影響生活質(zhì)量。因此研究EP成因與發(fā)病機(jī)制對(duì)保障女性健康具有重大意義。

正常機(jī)體內(nèi)存在大量菌群，支原體即是其一。支原體的菌落非常微小，在人體內(nèi)廣泛存在。與生殖道感染密切相關(guān)的支原體主要是UU、MH和生殖支原體（mycoplasma genitalium，MG），因 MG 培養(yǎng)時(shí)間緩慢，臨床對(duì)泌尿生殖道感染的檢測(cè)指標(biāo)一般為UU、MH[12]。UU和MH均可獨(dú)立繁殖存活，上行感染可對(duì)輸卵管、子宮內(nèi)膜造成病理影響[19]。其傳播途徑主要是性接觸，檢出率高低與個(gè)人性生活直接相關(guān)[11]。近年來(lái)，伴隨性觀念開放，支原體在非淋菌性尿道炎患者中的檢出率逐年升高[20]，值得警惕。Fang等[21]研究認(rèn)為，EP形成可能與子宮內(nèi)菌群失衡有關(guān)。支原體菌落通過(guò)與宿主細(xì)胞結(jié)合進(jìn)行繁殖，繁殖失衡后造成感染，導(dǎo)致生殖道黏膜上皮細(xì)胞受損，引起細(xì)胞不正常增殖和凋亡，可能成為子宮內(nèi)膜息肉的誘因之一[4，12]。

本研究將UU、MH感染同EP聯(lián)系在一起。結(jié)果顯示，EP患者UU、MH感染檢出率和UU、MH感染水平均高于正常女性。EP患者中，惡性亞組的UU、MH感染水平均高于良性亞組，表明EP與支原體感染存在一定相關(guān)性。ROC曲線結(jié)果顯示，UU、MH感染診斷EP的曲線下面積（AUC）分別為0.674、0.658，兩者聯(lián)合診斷EP的AUC為0.725，表明UU和MH對(duì)EP具有一定診斷價(jià)值，兩者聯(lián)合診斷EP的價(jià)值更大。分析原因，可能與支原體感染破壞了子宮內(nèi)膜的微生物環(huán)境，與宿主細(xì)胞結(jié)合后造成細(xì)胞受損，促使炎性因子大量表達(dá)有關(guān)[11]。一方面，受到炎癥刺激后，局部?jī)?nèi)膜組織細(xì)胞增殖分化，過(guò)度增生形成息肉；另一方面，炎癥反應(yīng)造成中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生大量自由基，使得宮腔內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，引發(fā)細(xì)胞因子異常表達(dá)，從而導(dǎo)致息肉的發(fā)生[4，22]。

綜上，EP患者生殖道存在UU、MH感染，UU、MH對(duì)EP的單獨(dú)診斷價(jià)值較低，兩者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。檢測(cè)生殖道支原體感染情況可作為EP發(fā)病人群診斷的有效指標(biāo)，為臨床診斷EP提供重要的參考價(jià)值。本研究存在的不足之處在于樣本量偏少，可能對(duì)結(jié)果造成影響，有待于以后收集更多樣本，進(jìn)一步擴(kuò)展討論。