黃芪建中湯與質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)序貫療法防治胃潰瘍的療效

梁梅榮 于靖靖 高勇

(東營勝利醫(yī)院，山東 東營 257055)

幽門螺桿菌(Hp)是從慢性胃炎病例胃黏膜中分離、培養(yǎng)出的病菌〔1〕。臨床中慢性胃炎、消化性潰瘍患者具有較高的Hp陽性率，而非活動性胃炎病例中Hp陽性率較低。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎的關(guān)系受到了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。祖國醫(yī)學(xué)對胃潰瘍辨證分型，分為胃虛寒、肝胃氣滯、肝胃郁熱、胃陰不足、胃氣壅滯等類型，其中以肝胃郁熱型最為常見。中西結(jié)合治療是中國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的一項重要方針，在掌握國際先進(jìn)的診斷和治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)治療，是長期實施的一項方針〔2〕。針對胃潰瘍防治來說，西醫(yī)治療采用質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)序貫療法清除炎癥和Hp，中醫(yī)采用黃芪建中湯清肝瀉火、疏肝解郁、調(diào)理脾胃。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2～8月于東營勝利醫(yī)院收治的86例胃潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年，西安)》〔3〕中胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：噯氣頻繁、胃脘脹痛，波及兩肋；善嘆息，遇情志不遂胃痛加重；脈餡。次癥：性急易怒，胸悶食少，口苦；舌質(zhì)淡紅，苔薄黃或白，存在上述主癥3項或主癥2項、次癥2項，可確診。上述癥狀分為4級，主癥分別為0、2、4、6分，次癥分別為0、1、2、3分；②符合臨床西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：腹部疼痛呈長期反復(fù)發(fā)作、周期性、節(jié)律性變化；胃鏡檢查有活動性潰瘍；胃區(qū)局部合并壓痛；Hp檢查顯示為陽性；③患者臨床資料完整，且家屬知情并簽署知情文件；④本研究藥物無禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并復(fù)合性潰瘍、嚴(yán)重臟器疾病者；②胃腸手術(shù)史者。研究中途退出者、隨訪失聯(lián)者、依從性差者及時剔除。

根據(jù)治療方法的不同分為兩組。對照組46例，男25例，女21例；年齡57～65〔平均(61.3±3.2)〕歲；病程2～8〔平均(4.8±2.3)〕d。觀察組46例，男27例，女19例，年齡58～66〔平均(62.1±3.7)〕歲；病程4～10〔平均(7.0±2.5)〕d。兩組年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，可進(jìn)行對比。

1.2方法 對照組采用質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)序貫療法治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入黃芪建中湯治療，方法如下：質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)序貫療法：使用藥物：蘭索拉唑膠囊(湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066197)、阿莫西林膠囊(四川好醫(yī)生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057442)、膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920072)、呋喃唑酮片〔上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020023〕。方法：開始治療時，口服蘭索拉唑膠囊30 mg/次，1次/d，同時口服阿莫西林膠囊0.5 g/次，2次/d。治療45 d后蘭索拉唑膠囊治療方法不變，另口服膠體果膠鉍膠囊150 mg/次，3次/d，同時口服呋喃唑酮片0.1 g/次，3次/d。黃芪建中湯口服治療：配方：甘草、生姜、桂枝各10 g，大棗10個，飴糖50 g，黃芪15 g。水煎，1劑/d。兩組均服用3個療程，30 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組治療有效率，對比治療前后中醫(yī)癥狀積分和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、ghrelin基因表達(dá)水平。停藥后隨訪8 w，采用13C-尿素酶呼氣試驗測定Hp清除率。①治療有效率：治療后，兩組經(jīng)胃鏡檢查黏膜愈合情況。顯效：潰瘍消失、無炎癥或潰瘍愈合面積>70%；有效：潰瘍數(shù)目減少或愈合面積在50%～70%，炎癥減輕；無效：潰瘍面積<50%，炎癥無明顯變化甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分〔5〕：主要觀察癥狀為胃脘脹痛、噯氣、反酸、嘔吐共 4 項，按照無(0 分)、輕(1分)、中(3分)、重(5分)進(jìn)行評分，次要觀察癥狀為大便秘結(jié)、口干苦、舌質(zhì)紅絳或黃膩、脈弦滑等，按照無(0分)、有(1分)進(jìn)行評分。最終得分將所有評分項相加，分值越高說明癥狀越嚴(yán)重。③MMP-3與ghrelin基因表達(dá)水平〔6,7〕：采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測操作，進(jìn)行3次實驗取平均值。④13C-尿素酶呼氣試驗方法：空腹或禁食2 h以上，正常呼氣，向集氣袋吹氣，確保此時收集氣體為0。患者口服一粒尿素〔13C〕膠囊后，靜坐30 min后，向集氣袋內(nèi)吹氣。收集2次氣體使用儀器檢測陰陽性判定結(jié)果。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組Hp轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率〔86.96%(40/46)〕明顯高于對照組〔65.22%(30/43)〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.974,P=0.014)。

2.2兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，觀察組中醫(yī)證候積分〔(15.18±4.25)分〕與對照組中醫(yī)證候積分〔(15.34±4.72)分〕比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.182，P=0.428)。治療后，觀察組中醫(yī)證候積分〔(2.09±0.52)分〕明顯低于對照組中醫(yī)證候積分〔(4.37±1.74)分〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.053，P=0.000)。

2.3兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較〔n(%)，n=46〕

2.4兩組MMP-3、ghrelin的表達(dá)比較 治療前，兩組MMP-3、ghrelin基因表達(dá)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MMP-3較治療前明顯升高、ghrelin較治療前明顯降低，且觀察組改善明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后MMP-3與ghrelin表達(dá)量比較

3 討 論

胃潰瘍是臨床常見慢性消化系統(tǒng)疾病，主要是由Hp感染所致，其防治是一項嚴(yán)峻的公共健康問題〔8〕。大多數(shù)潰瘍患者都存在Hp感染，感染后“定居”在胃竇部黏液層與胃竇黏膜上皮細(xì)胞，產(chǎn)生大量尿素酶，分解尿素后形成一股堿性“氨云”，避免被胃部酸性環(huán)境殺死〔9〕。世界衛(wèi)生組織將Hp列為第一類致胃癌因子，我國無癥狀人群普查，在10～15歲青少年中胃內(nèi)有Hp感染的高達(dá)50%及以上，成人高達(dá)76%〔10〕。清除患者消化道Hp、控制Hp感染是臨床防治胃潰瘍的方向。目前臨床治療胃潰瘍，常規(guī)西藥治療，采用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑等藥物，起效快，可在一定程度上防治胃潰瘍，但長期服用會存在以下弊端〔11〕：①機(jī)體正常菌群“被”紊亂，可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)；②序貫療法僅從胃潰瘍發(fā)病機(jī)制實施針對性治療，沒有結(jié)合其他發(fā)病因素實施綜合治療，長期治療效果不佳。本研究結(jié)果提示常規(guī)西藥的應(yīng)用，能在一定程度上改善患者病癥，但并未涉及本質(zhì)，治療效果不佳。

除Hp感染以外，患者服用非甾體類抗炎藥物、飲食、遺傳、生活習(xí)慣及精神狀況等因素也是致胃潰瘍主要發(fā)生原因。胃潰瘍發(fā)病時間長，病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響著患者生命安全及身心健康〔12〕。祖國醫(yī)學(xué)對胃潰瘍發(fā)病因素歸結(jié)為飲食所傷、情志不遂或外感邪氣等，治療一般從增強(qiáng)機(jī)體抵抗力和免疫力入手，通過加強(qiáng)胃黏膜血流量從而加快潰瘍愈合。黃芪建中湯源于《金匱要略》〔13〕，方中以黃芪、飴糖為君藥，黃芪常用于氣虛內(nèi)傷、脾虛泄瀉、浮腫及癰疽的治療，用藥后可抗?jié)儯s小潰瘍損傷面積，同時補氣固表、斂瘡生肌；飴糖益氣養(yǎng)陰。桂枝為臣藥，溫通經(jīng)脈、平?jīng)_降氣。生姜、大棗為輔藥，生姜用于治脹滿、腹痛，大棗補脾和胃、益氣生津。甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。方劑中君臣相輔，是溫中健脾、補血益氣的良方，共奏溫中健脾、和胃止痛之功。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實中西聯(lián)合防治胃潰瘍具有顯著效果。這與高秋菊〔14〕的研究一致，該研究將84例胃潰瘍患者分為觀察組和對照組，研究方法與本研究一致，得出觀察組治愈率(85.71%)明顯高于對照組(59.52%，P<0.05)，說明中西聯(lián)合治療效果更佳。潰瘍的治療過程一般為以下4個階段：凝血期、炎癥期、移行增殖期和重建期，在此過程中，MMPs發(fā)揮重要作用。MMPs幾乎能降解各種蛋白成分，破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障，在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移、消滅等過程起關(guān)鍵性作用〔15〕。MMP-3作為MMPs家族中的一員，其本質(zhì)是一種膠原酶/明膠酶，通過降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，縮小潰瘍面積，可促進(jìn)胃部黏膜血管再生和胃黏膜受損上皮細(xì)胞修復(fù)。宋冬梅等〔16〕研究顯示胃潰瘍的發(fā)生和發(fā)展取決于有害刺激損傷基質(zhì)和抗損傷機(jī)制的平衡狀態(tài)，ghrelin能調(diào)節(jié)生長激素或胃腸肽類成分的釋放，其水平升高引發(fā)胃酸分泌保護(hù)胃黏膜，也反向說明潰瘍的出現(xiàn)引發(fā)神經(jīng)自動分泌胃酸實施保護(hù)。本研究結(jié)果可能因為中西聯(lián)合治療后，黃芪等中藥促進(jìn)胃黏膜再生和修復(fù)，MMP-3作為重要成分參與胃黏膜修復(fù)，進(jìn)一步縮小了潰瘍面積，因此治療后MMP-3水平升高〔17〕。同時，西醫(yī)藥物治療降低了Hp水平，炎癥刺激減少，胃部保護(hù)機(jī)制趨于穩(wěn)定，無需ghrelin誘發(fā)保護(hù)機(jī)制，其水平逐漸降低。