針刺治療老年癡呆癥研究概況

卓佳兵 高愷嶼 李辭潤 石瑜

【摘 要】 經(jīng)計算機及手工檢索知網(wǎng)、萬方等2010～2019年中文數(shù)據(jù)庫中針灸治療老年癡呆癥的研究報道104篇，其中臨床研究78篇，動物研究9篇，綜述17篇，并進行整理研究，選取其中49篇，運用中醫(yī)理論為指導，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對老年癡呆癥的基礎(chǔ)研究，探討針刺治療該病的有效性、可行性，為臨床提供有利的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 針刺;老年癡呆癥;研究概況

【中圖分類號】R245-0? ?【文獻標志碼】 A? ? 【文章編號】1007-8517（2020）9-0066-04

Clinical Research Progress of Acupuncture for Treatment of Alzheimer's Disease

ZHUO Jiabing GAO Kaiyu LI Cirun SHI Yu*

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500，China

Abstract：A total of 104 research reports from 2010 to 2019 on acupuncture treatment of Alzheimer's disease in the Chinese database of HowNet， Wanfang， etc. by computer and manual were searched， including 78 clinical studies， 9 animal experiments， 17 reviews， and were analyzed. 49 of them were selected， On the basis of the theory of traditional Chinese medicine as a guide， combined with the basic research of modern medicine on Alzheimer's disease， to explore the effectiveness and feasibility of acupuncture treatment of the disease， and provide a favorable proof for clinical acupuncture treatment of the disease.

Key words：Acupuncture; Alzheimer's Disease; Research Situation

目前我國60歲以上人口占比18%，且這一趨勢還將進一步加劇[1]。隨著人口老齡化的加劇，老年癡呆癥的發(fā)病人數(shù)也在逐漸增多，該癥不僅會降低患者的生存質(zhì)量，也會影響其家人和社會。老年癡呆癥多發(fā)生于65歲以后，以記憶障礙為主要臨床表現(xiàn)，其認知功能，如判斷、計算和理解能力也隨著疾病的進展而下降，可伴有行為和人格改變[2]，是一種慢性、階段進展性精神衰退類疾病。其主要包括三種類型：阿茲海默癥（Alzheimers disease，AD）、血管性癡呆（Vascular dementia，VD）以及混合型癡呆（Mixed dementia，MD）。臨床上以AD和VD最常見，約占總患者的90%以上[3]。根據(jù)全球AD報告，全世界將近5000萬人受到這種疾病的影響，到本世紀中葉將有1億多人患病[4]。我國總患病率為7.5%;80歲以上的患病率高達30%左右[5]。高患病率背后是高死亡率，本病在老年人死亡病因中排第4位[6]，但直接死因往往不是該原發(fā)疾病。隨著病情的進展，患者的認知、行為等各方面能力均下降，生活質(zhì)量低下，最終喪失認知和自理能力，患者多是由于心肺疾病和意外事件而死亡[7]。目前臨床治療老年癡呆多以西醫(yī)為主，臨床用藥以提高膽堿能神經(jīng)功能和興奮神經(jīng)遞質(zhì)為主，同時改善腦部循環(huán)和代謝[8]，雖然短期內(nèi)能夠取得一定成效，但其具有價格高、成癮性大及副反應(yīng)嚴重等不足，同時，用藥時間過長，也會影響到治療效果和安全性[9]。針灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥最具特色的療法之一，具有安全、無不良反應(yīng)等優(yōu)勢，針灸對于老年癡呆具有確切的臨床療效[10-14]，筆者就近10年中針刺改善老年癡呆癥的臨床進展報告如下。

1 中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學對老年癡呆的認識

1.1 中醫(yī)對老年癡呆的認識 老年癡呆與傳統(tǒng)醫(yī)學中的“呆病”、“喜忘”等病癥相類似，以老年人發(fā)病為主，主要表現(xiàn)為健忘、呆傻愚笨、不辨親疏等癥狀為特征的神志異常疾病。早在漢朝時期，《華佗神醫(yī)秘傳》中就記載了“癡呆”一名[15]。關(guān)于本病的病理機理，《素問》中記載：“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎主藏精，主骨生髓，所以機體腦髓的盈虧由腎精決定，腎精不足則腦髓不充、神識不清[16]。陳氏《三因方》中也提到：“今脾受病，則意舍不清，心神不寧，使人健忘”[17]，可見心脾兩虛也是老年癡呆的起病原因之一。腎者，先天之本;脾者，后天之要。陳士鐸創(chuàng)立“呆病門”，在《辨證錄》中詳細記載了癡呆的相關(guān)病癥，認為癡呆的發(fā)病機制是肝郁乘脾，痰不運化，最終影響到心神的功能[18]。另外，《石室秘錄》也中論述到：“痰勢最盛，呆氣最深……痰濁上犯，蒙蔽清竅，發(fā)為呆病”[19];《丹溪心法·健忘》中也有論述：“精神短少者多，亦有痰者”[20]，可見本病的發(fā)生、發(fā)展受痰濁的影響;《傷寒論》中記載：“其人善忘者，必有蓄血”[21]，指出了癡呆的病機在于瘀血。總的來說，祖國醫(yī)學將老年性癡呆的發(fā)病部位歸屬于大腦，同時與五臟，主要是與腎、肝、心、脾密切相關(guān);另外痰濁和瘀血也是本病的發(fā)病原因。綜上，虛是本病發(fā)病的基礎(chǔ)、痰是發(fā)病的關(guān)鍵、瘀是發(fā)病的產(chǎn)物，治療時，應(yīng)當以祛痰化瘀、補虛固本為主要原則。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學對老年癡呆的認識 現(xiàn)代醫(yī)學認為老年癡呆是一種慢性、階段進展性精神衰退類疾病，病變部位在腦，主要表現(xiàn)為認知功能障礙，前期癥狀較輕，容易被忽視，以遺忘近事、理解力差等癥狀為主，隨著病情的發(fā)展，最終可以完全喪失認知能力，不辨親疏，生活難以自理。其發(fā)病原因復(fù)雜，尚未明確，流行病學研究發(fā)現(xiàn)本病發(fā)病原因主要包括遺傳因素、性別（女性患病率較男性高）、年齡（年齡越高患病幾率越大）、工作（體力勞動者更容易患?。?，以及偏嗜和不良生活習慣等[25]。其起病機制也存在許多觀點。有研究表明，老年癡呆的發(fā)生與體內(nèi)同型半胱氨酸（ Hcy） 的積累密切相關(guān)[22]。在正常機體內(nèi)，Hcy 的生成與分解保持著動態(tài)平衡，高水平Hcy 是心血管疾病的獨立危險因子，也是造成認知功能障礙的重要因素之一[23]。也有研究認為，凝聚態(tài)β-淀粉樣蛋白（β- amyloidprotein，Aβ）是癡呆患者出現(xiàn)認知障礙的主要原因之一，并且與疾病的嚴重程度有關(guān)[24]。另外，膽堿能缺失，也與本病的發(fā)生密切相關(guān)[25]。

2 針刺治療

2.1 針刺治療老年癡呆的現(xiàn)代機理研究 王耀羚[26]發(fā)現(xiàn)針刺“神門”穴能有效改善模型大鼠的認知功能，并能逆轉(zhuǎn)癡呆病情的進展。孫國杰等[27]發(fā)現(xiàn)電針癡呆模型大鼠的“腎俞”和“百會”穴能調(diào)節(jié)海馬組織蛋白質(zhì)磷酸酶2A和糖原合酶激酶-3β的含量，同時提高認知能力。白楊[28]對轉(zhuǎn)基因AD雄鼠電針“百會”和“涌泉”穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針能降低腦組織Aβ1-40和Aβ1-42的表達，抑制Aβ的產(chǎn)生，同時小鼠的行為記憶能力也獲得提高。翟麗靜等[29]用疏密波電針AD小鼠的“三陰交”穴，治療期間選用Morris水迷宮法評價;實驗結(jié)束后檢測海馬區(qū)的乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）和乙酰膽堿酯酶（AchE）。結(jié)果顯示電針治療組小鼠的學習和記憶能力較模型組明顯增強，同時海馬區(qū)Ach含量、ChAT和AchE活性也明顯升高。說明針灸很可能通過調(diào)整乙酰膽堿的合成和分解酶活性來起作用。陳戴榮等[30]基于炎癥反應(yīng)是老年癡呆的發(fā)病原因之一，選用C反應(yīng)蛋白（CRP）作為評價標準，證實了針刺通過降低炎癥反應(yīng)以提高患者的認知水平。試驗同時測定患者的血脂水平，發(fā)現(xiàn)治療前后差異明顯，說明針刺還能調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防本病的發(fā)生。AD作為最常見的老年癡呆，其針刺治療機理也被廣泛研究，周雪等[31]總結(jié)針灸治療AD的作用機理主要表現(xiàn)在：減少Aβ的沉積、抑制Tau蛋白過度磷酸化、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激以及調(diào)控炎性反應(yīng)等，充分體現(xiàn)了針灸可以作用于多個靶點，通過多條途徑來增強AD患者的學習和記憶能力，這也符合中醫(yī)所強調(diào)的整體觀念及綜合調(diào)理。

2.2 針刺治療老年癡呆的臨床研究

2.2.1 普通針刺 日洋姑等[32]為觀察針刺改善老年癡呆的臨床療效，對54例患者選取頭部運動、感覺、平衡等不同的頭針區(qū)域，連續(xù)治療30d后，患者的認知功能明顯提高。耿亞曉[33]通過對照試驗發(fā)現(xiàn)，針刺對于改善老年癡呆較西藥更具療效。林鴻[34]將90例AD試驗對象均分3組，針刺組予以“益智四項頭針”，西藥組僅口服多奈派齊片，綜合治療組采用上述兩種療法相結(jié)合;結(jié)果綜合治療組有效率為90%，顯著高于頭針組的80%和西藥組的60%，說明將頭針與西藥相結(jié)合具有協(xié)同作用，可提高臨床療效。高艷等[35]結(jié)合中醫(yī)經(jīng)典“大鐘”穴的特性——腎經(jīng)的絡(luò)穴，溝通相表里的膀胱經(jīng)，并上連心包及腦;以及現(xiàn)代醫(yī)學研究——此穴可以調(diào)節(jié)腦的功能，詮釋了《標幽賦》中“用大鐘治心內(nèi)之呆癡”的理論依據(jù)，有助于臨床借鑒。

2.2.2 電針 運用電針療法治療癡呆起步較早，周華等[36]取AD模型大鼠百會和雙側(cè)腎俞針刺，并接電針，結(jié)果實驗組大鼠的認知能力明顯優(yōu)于對照組。邵敏明[37]將60例VD患者均分為兩組，對照組予尼莫地平片，治療組予以針刺百會、神庭等穴，得氣后加電針30min，治療前、后分別采用MMSE和蒙特利爾量表（MoCA）評分，結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對照組。楊圓圓[38]為研究電針不同波形對VD療效的影響，在常規(guī)診療的基礎(chǔ)上分別加以電針疏波（2 HZ）、密波（100 HZ）和疏密波（50次/分），結(jié)果疏密波組的總有效率最高為80%，三組對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。王康峰等[39]將72例癡呆病患隨機分成兩組，對照組口服多奈哌齊片，治療組電針大椎和百會穴，治療組有效率為83.33%，明顯優(yōu)于對照組的75%，說明電針大椎和百會穴可明顯增強癡呆患者的認知。

2.2.3 灸法 王頻等[40]對VD患者選取大椎、神庭和百會穴作為主穴進行治療，結(jié)果證明艾灸療法無論在認知功能改善方面，還是增加腦脊液中精氨酸加壓素（AVP）和生長抑素（SS）水平方面，都有良好的療效。朱昱悅[41]將80例癡呆患者隨機分組，藥物組口服腦復(fù)康片，針灸組按照《針灸治療學》[42]取頭皮針和四肢穴位針刺，并加以溫針灸，試驗過程中選用癡呆評定表（CRD）評價，3個月后療效差異性明顯。梁廷營[43]用溫針灸治療74例癡呆患者，取穴百會、四神聰、懸鐘、太溪和大鐘等，最終有效率達94.6%，證實溫針灸適用于老年癡呆。

2.2.4 針藥聯(lián)合 近年來針藥結(jié)合以其治療效果顯著、簡便易行的優(yōu)勢廣泛應(yīng)用于老年癡呆的臨床治療中。管月帆[44]將68例癡呆患者隨機分為針灸組和針藥組，針藥組取相同穴位針灸并加服中藥，治療3個療程后，針藥組有效率為88.2%，顯著高于針灸組，說明針灸與中藥具有協(xié)同作用。高翔等[45]將收治的98例腎虛痰瘀型老年癡呆病患分組，針刺組予以常規(guī)針刺，試驗組加服補元聰腦湯，治療過程中監(jiān)測Hcy和Aβ含量，結(jié)果兩組指標均得到改善，且觀察組療效更明顯。高路[46]將84例氣滯血瘀型老年癡呆患者隨機分組，中藥組口服通竅活血湯，針藥組加益智四項頭針配以氣海和血海穴，4個療程后，中藥組有效率為69.1%，低于針藥組的85.7%，說明單服中藥治療效果欠佳，配合針刺治療可提高療效。劉杰[47]發(fā)現(xiàn)將西藥與針刺相結(jié)合，有助于改善老年癡呆病患的氧化應(yīng)激指標，同時也增強患者的認知和自理能力。楊雙娥等[48]為對比針灸結(jié)合中藥與結(jié)合西藥在治療老年癡呆臨床療效上的差異，設(shè)計對照試驗，對照組選用針灸加服鹽酸多奈哌齊片，觀察組取相同的穴位針灸并結(jié)合中藥益智顆粒，結(jié)果治療組效果更顯著，說明針灸結(jié)合中藥較結(jié)合西藥更具優(yōu)勢。

3 小結(jié)

隨著我國老齡化進程的加快，老年癡呆的患病人數(shù)也越來越多，但西醫(yī)尚未研發(fā)出能逆轉(zhuǎn)老年癡呆病情的藥物，從2003年起世界范圍內(nèi)便沒有新研發(fā)的治療AD的藥被允許應(yīng)用于臨床[49]，傳統(tǒng)中醫(yī)藥及針刺對老年癡呆具有確切的治療效果。近年來，對針刺起效的機理研究不斷深入，更客觀地說明針刺治療的有效性;另外，大量試驗研究發(fā)現(xiàn)針刺與藥物療法具有協(xié)同作用。目前針刺治療AD的臨床試驗越來越多，但仍然有以下不足：①具體的穴位定位和施針手法在大多數(shù)臨床報道中被省略;②缺少長期的臨床療效觀察，針灸療效的持久性有待進一步研究觀察。針對以上問題，需要臨床研究時詳細記錄取穴步驟和針刺手法;同時加強臨床回訪，開展針灸療效持久性的課題研究。

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（收稿日期：2020-01-05 編輯：程鵬飛）