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    MEBO聯(lián)合VSD對糖尿病性難愈創(chuàng)面患者血清IL-6、 TNF-α、 CRP 水平的影響

    2020-08-10 09:23:28
    中國燒傷創(chuàng)瘍雜志 2020年4期
    關鍵詞:負壓創(chuàng)面炎癥

    徐 鑫 趙 鍇

    作者單位:476100 河南 商丘,商丘市第一人民醫(yī)院內分泌科

    慢性難愈性創(chuàng)面是指治療1個月以上仍未愈合也無明顯愈合傾向的創(chuàng)面,近幾年其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢[1]。據(jù)美國流行病學調查研究結果顯示,約l%的人正在遭受或曾經遭受過難愈性創(chuàng)面的困擾[2]。目前,臨床治療慢性難愈性創(chuàng)面的方法主要有外科清創(chuàng)、植皮或皮瓣移植、濕潤燒傷膏(moist exposed burn ointment,MEBO) 外用及負壓封閉引流 (vacuum sealing drainage,VSD)等,特別是MEBO與VSD的應用不僅療效滿意,而且操作簡便,但具體作用機制尚不完全明確[3]。為此,筆者于本研究中分析探討了MEBO聯(lián)合VSD對糖尿病性難愈創(chuàng)面患者血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 及 C-反應蛋白 (CRP)水平的影響,以期為MEBO與VSD的聯(lián)合應用提供理論依據(jù),現(xiàn)報告如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料

    選取2017年6月至2019年6月商丘市第一人民醫(yī)院收治的90例糖尿病性難愈創(chuàng)面患者作為研究對象,并按照隨機數(shù)表法將其隨機分為研究組(45例)與對照組 (45例),兩組患者性別、年齡、病程等一般資料均無明顯差異 (P均>0.05),具有可比性,詳見表1。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準,且所有患者均簽署了知情同意書。

    1.2 納入與排除標準

    納入標準:年齡>18周歲;同時符合糖尿病性潰瘍及慢性難愈性創(chuàng)面的診斷標準;創(chuàng)面分級為Wagner 2~4級;創(chuàng)面位于下肢、骶髂部或臀部,且符合VSD治療指征;對本研究知情,并自愿簽署知情同意書。排除標準:合并有嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病及惡性腫瘤;合并有全身性感染或膿毒癥;需采用介入手術治療;妊娠期或哺乳期婦女;入選前3個月內有免疫抑制劑治療史;對本研究所用藥物成分過敏或為過敏體質。

    2 方法

    2.1 全身治療

    所有患者均予以全身系統(tǒng)治療,包括調控血糖(空腹血糖 <8.0 mmol/L,餐后2 h血糖 <11.1 mmol/L),改善微循環(huán),調節(jié)水電解質平衡,營養(yǎng)神經,根據(jù)創(chuàng)面病原菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗結果選擇敏感抗生素抗感染治療等。

    2.2 局部治療

    研究組:創(chuàng)面于外科清創(chuàng)后,均勻涂抹MEBO,并填塞或覆蓋MEBO藥紗后用無菌敷料包扎,根據(jù)創(chuàng)面滲出情況,每天換藥1~2次。待創(chuàng)面有新生肉芽組織生長后,改用負壓封閉引流治療,創(chuàng)面依次放置引流管、沖洗管、給氧管,并依次覆蓋氯己定紗布、一次性負壓治療吸附墊及醫(yī)用粘貼膜封閉,連接負壓裝置進行持續(xù)負壓吸引 (壓力設置為-80~-60 mmHg),每5~7 d更換1次敷料;待創(chuàng)面被肉芽組織填平,且明顯縮小后,再次改為MEBO換藥治療,直至創(chuàng)面愈合。

    對照組:創(chuàng)面于外科清創(chuàng)后,依次放置引流管、沖洗管、給氧管,并依次覆蓋氯己定紗布、一次性負壓治療吸附墊及醫(yī)用粘貼膜封閉,連接負壓裝置進行持續(xù)負壓吸引 (壓力設置為-80~-60 mmHg),每5~7 d更換1次敷料,直至創(chuàng)面愈合。

    2.3 觀察指標及檢測方法

    分別于治療前及治療第3、7、14、21天,抽取患者空腹外周靜脈血,3000 r/min離心15 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α水平,免疫比濁法檢測CRP水平。

    2.4 統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗; 計量資料以均數(shù) ±標準差 (x±s) 表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用單因素方差分析;均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

    3 結果

    治療前,兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平無明顯差異 (P均>0.05),具有可比性。治療第3、7、14、21天,兩組患者血清 IL-6、TNF-α、CRP水平均呈先升高后降低的趨勢 (P均<0.05),且治療第3天研究組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯高于對照組 (P均<0.05),而治療第21天研究組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于對照組 (P均<0.05),詳見表2-4。

    4 討論

    部分研究顯示,細菌感染、真皮細胞再生能力受限、炎癥反應增強、缺乏有效刺激肉芽組織和血管新生的生物活性因子等與創(chuàng)面難愈密切相關[4-5]。近年來,部分研究學者將 MEBO與VSD聯(lián)合應用于糖尿病性難愈創(chuàng)面的治療,取得了較為滿意的療效,但具體作用機制尚不完全明確。為此,筆者于本研究中對比分析了MEBO與VSD聯(lián)合應用對糖尿病性難愈創(chuàng)面患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平的影響。

    創(chuàng)面愈合是一個有序而復雜的生物學過程,包括止血期、炎癥期、增生期和組織重構期4個時期,創(chuàng)面感染、組織缺血、反復創(chuàng)傷及營養(yǎng)不良等均可影響某個愈合時期的進展而導致創(chuàng)面遷延不愈形成慢性難愈性創(chuàng)面[6]。IL-6為機體重要的炎癥因子,由淋巴細胞及非淋巴細胞在創(chuàng)傷等刺激作用下分泌產生,當其與受體結合時,可借助絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號通路轉導信號促進炎癥細胞表達,進而增強中性粒細胞的活化和聚集能力,且其能夠誘導肝細胞產生CRP[7];TNF-α是具有廣泛生物學特性的多肽類細胞因子,能夠促進細胞因子的級聯(lián)反應,過度啟動巨噬細胞產生大量致炎細胞因子等[8]。CRP作為一種炎癥敏感性指標,當機體出現(xiàn)損傷或炎癥反應時可大量分泌,與炎癥反應程度呈正相關性[9-10]。慢性難愈性創(chuàng)面表層多為老化的肉芽組織或纖維環(huán),若想促進創(chuàng)面正常愈合,需再次啟動創(chuàng)面的炎癥反應期[11]。故本研究患者入院后,即行外科清創(chuàng),并予以MEBO聯(lián)合VSD及VSD單獨治療。結果顯示,治療第3天,兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯升高,且研究組顯著高于對照組??梢?,在外科清創(chuàng)的刺激及MEBO與VSD的作用下,創(chuàng)面再次進入炎癥反應期,且MEBO聯(lián)合VSD的作用更強,可能與MEBO可激活MAPK類激酶中的ERK1/2和p38信號通路,從而激活c-myc、Akt及ATF2信號因子,與機體內的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等炎癥因子共同參與免疫應答反應有關,值得進一步深入研究探討。另外,隨著治療時間的延長,與單獨應用VSD治療相比,MEBO聯(lián)合VSD治療組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平下降更為明顯??梢?,MEBO聯(lián)合VSD促進創(chuàng)面愈合的作用更強,隨著創(chuàng)面的逐漸愈合,血清IL-6、TNF-α、CRP水平逐漸趨于正常,可能與MEBO可提高創(chuàng)面肉芽組織中VEGF、bFGF、EGF基因及其蛋白的表達水平,促進成纖維細胞及血管內皮細胞的增殖分化,從而加快肉芽組織生長有關。

    表2 兩組患者血清IL-6水平對比 (pg/mL,±s)Table 2 Comparison of serum IL-6 level between the two groups(pg/mL, ±s)

    注:兩組患者血清IL-6水平組內對比,其中與治療前對比,a P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第3天對比,b P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第7天對比,c P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第14天對比,d P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義Note: The within-group comparison of serum IL-6 level in each of the two groups showed statistically significant differences, as compared with that before treatment(a P <0.05),on day 3 of treatment(b P <0.05), on day 7 of treatment(c P <0.05),or on day 14 of treatment(d P <0.05)

    組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment第3天Day 3第7天Day 7第14天Day 14第21天Day 21 F值F value P值P value研究組Study group 45 110.9±41.3 219.4±65.1a 146.4±46.9ab 65.8±25.8abc 45.6±17.9abc 117.700 0.000對照組Control group 45 98.5±57.4 169.6±40.5a 127.0±50.6ab 93.4±29.0bc 68.4±22.7abcd 37.940 0.000 t值t value 1.176 4.357 1.886 4.770 5.291 - -P值P value 0.243 0.000 0.063 0.000 0.000 - -

    表3 兩組患者血清TNF-α水平對比 (pg/mL,±s)Table 3 Comparison of serum TNF-α level between the two groups (pg/mL, ±s)

    表3 兩組患者血清TNF-α水平對比 (pg/mL,±s)Table 3 Comparison of serum TNF-α level between the two groups (pg/mL, ±s)

    注:兩組患者血清TNF-α水平組內對比,其中與治療前對比,a P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第3天對比,b P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第7天對比,c P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義Note: The within-group comparison of serum TNF-α level in each of the two groups showed statistically significant differences, as compared with that before treatment(a P <0.05), on day 3 of treatment(b P <0.05), or on day 7 of treatment(c P <0.05)

    組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment第3天Day 3第7天Day 7第14天Day 14第21天Day 21 F值F value P值P value研究組Study group 45 78.9±37.4 207.2±90.3a 147.5±71.3ab 77.2±30.3b 45.7±24.2bc 59.333 0.000對照組Control group 45 85.4±32.6 166.6±83.1a 119.4±61.4ab 91.5±41.9bc 67.1±30.1abc 23.440 0.000 t值t value 0.879 2.219 2.003 1.855 3.717 - -P值P value 0.382 0.029 0.048 0.067 0.000 - -

    表4 兩組患者血清CRP水平對比 (mg/L,±s)Table 4 Comparison of serum CRP level between two groups(mg/L, ±s)

    表4 兩組患者血清CRP水平對比 (mg/L,±s)Table 4 Comparison of serum CRP level between two groups(mg/L, ±s)

    注:兩組患者血清CRP水平組內對比,其中與治療前對比,a P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第3天對比,b P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第7天對比,c P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;與治療第14天對比,d P<0.05,差異具有統(tǒng)計學意義Note: The within-group comparison of serum CRP level in each of the two groups showed statistically significant differences, as compared with that before treatment(a P <0.05), on day 3 of treatment(b P <0.05), on day 7 of treatment(c P <0.05), or on day 14 of treatment(d P <0.05)

    組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment第3天Day 3第7天Day 7第14天Day 14第21天Day 21 F值F value P值P value研究組Study group 45 37.0±24.5 107.4±39.5a 73.6±37.9ab 30.5±15.2bc 11.4±9.5abcd 84.290 0.000對照組Control group 45 41.9±32.7 80.5±45.2a 65.1±19.4a 46.6±17.5bc 20.3±12.7abcd 30.050 0.000 t值t value 0.805 3.006 1.339 4.659 3.764 - -P值P value 0.423 0.003 0.184 0.000 0.000 - -

    綜上所述,與VSD單獨應用相比,MEBO與VSD聯(lián)合應用可使創(chuàng)面快速進入炎癥反應期,從而促進創(chuàng)面快速愈合,但其具體作用機制有待進一步深入研究證實。

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