米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果比較

徐瑩瑩

(河南信合醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽 465200)

子宮肌瘤(uterine leiomyoma，UL)為臨床常見的良性腫瘤。其發(fā)病率位于女性生殖器腫瘤的首位，發(fā)病年齡為30～50歲，主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、陰道異常出血、貧血、白帶增多、腹痛、下腹墜脹等。隨著病情發(fā)展，可能導(dǎo)致患者不孕，甚至對(duì)其健康和生命安全造成嚴(yán)重影響[1]?，F(xiàn)臨床仍未對(duì)UL的發(fā)病機(jī)制作出明確闡述，其發(fā)生發(fā)展可能與遺傳、生活方式、性激素水平等因素密切相關(guān)[2]。UL往往采用手術(shù)或藥物治療，手術(shù)治療可對(duì)患者子宮造成損傷，術(shù)后可能出現(xiàn)并發(fā)癥，因此臨床上多以藥物進(jìn)行保守治療。米非司酮(mifepristone，MFP)為保守性治療UL的一線藥物，屬于孕激素受體拮抗劑。它能阻斷孕激素及雌激素的作用，降低孕酮活性，減少UL患者體內(nèi)性激素水平，縮小瘤體體積，但長時(shí)間使用，容易產(chǎn)生多種副作用[3]。為了達(dá)到有效治療效果，部分研究提議采用藥物聯(lián)合。宮瘤消膠囊是一種中藥，由多種藥材組成，具有活血，化瘀，散結(jié)的作用。有研究表明，其與MFP共同治療UL能進(jìn)一步促使病灶吸收，有效改善子宮血液循環(huán)，縮小肌瘤體積[4]。本文進(jìn)一步研究宮瘤消膠囊和MFP聯(lián)合使用的治療效果，以期在臨床中為UL患者制定更加規(guī)范化的診療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年6月就診于河南信合醫(yī)院婦產(chǎn)科的100例UL患者。依據(jù)治療藥物把患者分為對(duì)照組(MFP組)和研究組，各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷為子宮肌瘤，存在不同程度的下墜感、乏力、白帶增多、子宮增大、尿急、恥區(qū)壓迫疼痛感，超聲結(jié)果提示UL直徑<5 cm；(2)3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物；(3)無本次實(shí)驗(yàn)藥物變態(tài)反應(yīng)；(4)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在子宮和附件其他病變；(2)存在中醫(yī)禁忌；(3)合并嚴(yán)重器官功能受損；(4)妊娠期和哺乳期婦女。兩組平均病程、肌瘤直徑、年齡及病變位置等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組接受MFP(上海新華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20038456)治療，口服，每日1次，每次25 mg。研究組接受宮瘤消膠囊(華潤紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20014635)聯(lián)合MFP治療。MFP同對(duì)照組，宮瘤消膠囊口服，每日3次，每次3粒。兩組均遵醫(yī)囑持續(xù)治療2個(gè)療程，共6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)超聲測(cè)量患者治療前后肌瘤和子宮體積大小。(2)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前后血清細(xì)胞因子水平[腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)]。(3)放射性免疫法檢測(cè)接受治療后患者血清性激素水平：卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)及孕激素(progestogen，P)等。檢測(cè)方法：月經(jīng)第2～4天，患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)采集肘部靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理，保持10 min，每分鐘3 000 r。

2 結(jié)果

2.1 瘤體體積及子宮體積治療前兩組瘤體體積及子宮體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組患者最大肌瘤體積、子宮體積均小于治療前，研究組治療后最大肌瘤體積和子宮體積均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療6個(gè)月后瘤體體積和子宮體積比較

2.2 細(xì)胞因子水平(TNF-α、IL-2)治療前兩組血清TNF-α、IL-2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療6個(gè)月后兩組患者血清IL-2水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療6個(gè)月后兩組血清TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療6個(gè)月后血清TNF-α、IL-2水平比較

2.3 血清性激素水平治療后兩組患者血清FSH 、E2、LH及孕激素水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后血清性激素水平比較

3 討論

UL是女性常見生殖器腫瘤，主要臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增加，經(jīng)期延長，下腹包塊，陰道分泌物增加等。隨著疾病發(fā)展，可對(duì)患者造成嚴(yán)重影響。目前可通過藥物、手術(shù)兩種方式控制病情，手術(shù)治療雖能夠切除病變組織，但對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷性較大，不利于術(shù)后恢復(fù)，因此目前首選藥物治療[5]。

MFP可競爭性結(jié)合孕激素受體，有效降低雌孕激素活性，同時(shí)減少UL內(nèi)表皮生長因子基因的表達(dá)，加速卵巢黃體溶解，降低激素水平，破壞下丘腦-性腺軸，進(jìn)而改善激素水平，實(shí)現(xiàn)肌瘤萎縮的目的。但后期研究發(fā)現(xiàn)，此類藥物長時(shí)間使用，導(dǎo)致肌瘤易復(fù)發(fā)，同時(shí)其副作用大，依賴性強(qiáng)[6]。本研究中，口服藥物6個(gè)月后研究組的最大肌瘤體積、子宮體積均小于對(duì)照組，而E2、LH、FSH與對(duì)照組相比無差異。MFP聯(lián)合宮瘤消膠囊可通過阻斷孕激素和雌激素，抑制孕酮活性和卵泡發(fā)育，改善子宮的血液供應(yīng)，加強(qiáng)子宮病灶對(duì)藥物的吸收，進(jìn)一步減小瘤體體積，防止子宮肌瘤生長，同時(shí)它可減少血小板的聚集作用，維持子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)[7]。聯(lián)合用藥療效更為顯著的主要原因是宮瘤消膠囊含有牡蠣、仙鶴草、香附、土鱉蟲、三菱、牡丹皮、黨參、白術(shù)等。其中牡蠣具有軟堅(jiān)散結(jié)等功效；土鱉蟲在消血除瘀方面效果極佳；三菱的療效是理血活血化瘀，破血行氣等；仙鶴草具有活血消腫等功效；香附具有活血化瘀、疏肝理氣等功效；牡丹皮的療效是退虛熱，緩解患者血瀝腰疼等；黨參具有補(bǔ)益止氣等功效；白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾等功效。諸多藥材合用，可起到通血去瘀，止痛等功效[8]。TNF-α能增加炎癥損傷效應(yīng)，增加平滑肌組織細(xì)胞損傷病變；IL-2能夠增強(qiáng)分泌和吞噬能力，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，增加NK細(xì)胞和T細(xì)胞免疫功能，激活單核細(xì)胞，是目前常用的細(xì)胞免疫因子。本次研究表明，研究組TNF-α、IL-2改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說明宮瘤消膠囊聯(lián)合MFP治療能夠提高患者機(jī)體免疫力，抑制炎癥損傷效應(yīng)，改善血流狀態(tài)，控制肌瘤生長。

綜上，宮瘤消膠囊聯(lián)合MFP治療UL有利于病灶吸收，抑制子宮肌瘤生長，縮小瘤體體積，在UL患者中應(yīng)用效果顯著，可應(yīng)用于保守治療，值得臨床應(yīng)用和推廣。