磷酸肌酸鈉對(duì)缺氧缺血性腦病并發(fā)心肌損傷新生兒的治療效果

毛慧娟

(新密市婦幼保健院 新生兒科，河南 鄭州 452370)

缺氧缺血性腦病(hypoxia ischemic encephalopathy，HIE)是多種原因引起的腦組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦部病變，是臨床新生兒科中較為常見的一種危重疾病。HIE的常見臨床癥狀為口唇發(fā)紺，意識(shí)障礙，癲癇發(fā)作等，若不及時(shí)給予有效治療，將會(huì)對(duì)患兒的腎、肺、心等器官造成嚴(yán)重?fù)p傷，危害患兒的生存質(zhì)量。心肌損傷是HIE中最常見的并發(fā)癥[1]，具有較高的病死率，對(duì)新生兒的生命造成嚴(yán)重威脅。因此，一旦確診，必須及時(shí)治療。以往臨床上多常規(guī)采用抗感染，低流量吸氧，降低顱內(nèi)壓等綜合療法，但無法達(dá)到理想的治療效果。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護(hù)劑，臨床上常用于心麻痹癥的心臟保護(hù)及心肌代謝窘迫的其他狀況。本研究分析磷酸肌酸鈉對(duì)HIE并發(fā)心肌損傷新生兒的療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對(duì)象及分組 對(duì)2017年8月至2018年9月新密市婦幼保健院收治的60例HIE并發(fā)心肌損傷患兒的臨床資料進(jìn)行回顧分析，根據(jù)治療方式分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組接受常規(guī)治療，男16例，女14例，胎齡35～40周，平均(38.45±1.12)周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受磷酸肌酸鈉治療，男17例，女13例，胎齡36～42周，平均(38.99±1.56)周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、磁共振成像檢查，符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)，且并發(fā)心肌損傷；②患兒家屬自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重藥物變態(tài)反應(yīng)；②先天畸形。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組 接受常規(guī)治療。根據(jù)患兒病情糾正電解質(zhì)紊亂，維持血?dú)?、pH在正常范圍，給予抗感染，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，低流量吸氧，降顱內(nèi)壓及抗驚厥等對(duì)癥治療。持續(xù)治療10 d。

1.2.2觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患兒磷酸肌酸鈉(北京朋來制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051360)靜脈滴注，每次50 mg·kg-1，每日1次。持續(xù)治療10 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)療效判定。根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]制定療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈為癥狀消失，神經(jīng)系統(tǒng)檢查基本正常，血清肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase，CPK)明顯好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)為癥狀改善，仍有神經(jīng)系統(tǒng)體征異常，影像學(xué)改善不明顯，或腦電圖明顯異常；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。(2)心功能。于治療前和治療后10 d采用彩色超聲多普勒診斷系統(tǒng)測(cè)定舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?舒張晚期最大血流速度比值(E/A)和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，評(píng)估心功能變化。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)照組治愈11例，好轉(zhuǎn)9例，無效10例，有效率為66.67%(20/30)。觀察組治愈17例，好轉(zhuǎn)10例，無效3例，有效率為90.00%(27/30)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2 心功能治療前，兩組患者E/A和LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組E/A和LVEF均高于治療前，且觀察組E/A和LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

HIE是由于新生兒在出生前、出生時(shí)或者出生后血液循環(huán)的氣體交換發(fā)生障礙，血氧供給不足而導(dǎo)致的腦損傷，臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙，神經(jīng)反射減弱甚至消失，驚厥及張力變化等。HIE多見于存在重度窒息的足月新生兒，患兒均有明顯的宮內(nèi)窘迫史，因?qū)m內(nèi)發(fā)生缺氧缺血導(dǎo)致胎兒腦細(xì)胞的能量供給不足，致使腦部代謝出現(xiàn)紊亂。大腦在缺氧情況下對(duì)糖酵解作用力度為正常情況的3～10倍，細(xì)胞內(nèi)酸中毒較快且更為嚴(yán)重，腦細(xì)胞不能有效維持細(xì)胞膜內(nèi)外離子濃度差，致使K+、、Mg2+、HPO4+自細(xì)胞內(nèi)逸出，而NA+、Ca+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而對(duì)腦細(xì)胞的氧化代謝功能造成損害。且因缺氧致使患兒的血管通透性增加，致使部分代謝產(chǎn)物在組織內(nèi)積聚等，形成腦水腫，顱內(nèi)壓增高，進(jìn)一步加重了腦細(xì)胞代謝障礙，導(dǎo)致腦萎縮，嚴(yán)重危害患兒生命。

HIE若得不到及時(shí)治療，易增加心、肺等器官損害的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中心肌損傷是HIE患兒最常見的并發(fā)癥[3]。HIE患兒一旦發(fā)生心肌損傷，可能會(huì)對(duì)其神經(jīng)細(xì)胞能量代謝狀況造成嚴(yán)重的影響，不僅加快氧自由基的形成，而且加劇神經(jīng)結(jié)構(gòu)及功能的改變，同時(shí)Ca+流入細(xì)胞內(nèi)，氨基酸釋放量和神經(jīng)細(xì)胞損害加重，最終造成細(xì)胞死亡，對(duì)患兒的智力、神經(jīng)功能等都會(huì)產(chǎn)生較大的影響[4]。因此，為了恢復(fù)患兒心臟功能，減少心力衰竭，必須給予及時(shí)有效的治療措施。既往臨床上治療HIE并發(fā)心肌損傷時(shí)多采用糾正電解質(zhì)紊亂，抗感染，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，低流量吸氧，降顱內(nèi)壓及抗驚厥等綜合療法，雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但部分患者治療后仍存在癥狀加重情況，因而制約了其在臨床的應(yīng)用。相關(guān)研究表明，導(dǎo)致患兒心肌細(xì)胞損傷的重要風(fēng)險(xiǎn)因素是能量供給不足，患兒在出現(xiàn)缺氧窒息的狀態(tài)時(shí)，無氧代謝的增加會(huì)使酸性代謝產(chǎn)物堆積在體內(nèi)，極易導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)發(fā)生酸中毒，致患兒心肌細(xì)胞的能量代謝異常[5]。因此，修復(fù)受損心肌，維持心肌細(xì)胞正常代謝是治療該病的關(guān)鍵所在。氧化代謝減慢引發(fā)的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素，而磷酸肌酸鈉屬于一種高能磷酸化合物，含有大量氮-磷鍵，是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量?jī)?chǔ)備，能用于腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)的再合成，為肌動(dòng)球蛋白收縮過程提供能量，進(jìn)而起到維持正常ATP水平與穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，在心肌損傷修復(fù)中具有重要意義。因此，磷酸肌酸鈉能夠有效修復(fù)受損心肌，改善心肌能量代謝水平[6]。磷酸肌酸鈉靜脈滴注后平均消除半衰期為0.09～0.2 h，緩慢滴注磷酸肌酸鈉5 g后40 min血藥濃度可降至5 μmol·L-1以下。臨床分析顯示，外源性磷酸肌酸鈉主要分布在心肌和骨骼肌中。在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上應(yīng)用磷酸肌酸鈉可以有效抑制缺氧缺血對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，修復(fù)受損的心肌細(xì)胞，改善患兒的心功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率及E/A、LVEF均高于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加磷酸肌酸鈉對(duì)HIE并發(fā)心肌損傷新生兒具有較好的治療效果。

綜上所述， 對(duì)HIE并發(fā)心肌損傷新生兒采用磷酸肌酸鈉治療，效果顯著，能夠恢復(fù)受損心肌，改善患兒心功能。