阿德福韋酯聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療乙型肝炎病毒相關性肝癌的效果觀察

趙珊，霍麗亞

(南陽市中心醫(yī)院 感染性疾病科，河南 南陽 473000)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是引發(fā)肝癌的重要因素，90%左右肝癌患者存在HBV感染[1-3]。肝癌早期癥狀不明顯，中晚期可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、肝大、腹水等癥狀，威脅患者生命。肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)術是治療HBV相關性肝癌的重要方法，可有效殺滅腫瘤細胞，延長患者生命[4-5]。HBV復制在肝癌復發(fā)中具有重要作用。阿德福韋酯為核苷酸類抗病毒藥物，可抑制HBV復制。本研究以HBV相關性肝癌患者為研究對象，給予阿德福韋酯聯(lián)合TACE術治療，探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年7月至2017年6月南陽市中心醫(yī)院收治的98例HBV相關性肝癌患者為研究對象，按照治療方法分為觀察組與對照組，各49例。觀察組：男28例，女21例；年齡41～68歲，平均(54.38±5.76)歲；病程2～12個月，平均(5.31±1.02)個月；肝功能Child-Pugh分級A級31例，B級18例；腫瘤直徑>10 cm 15例，5～10 cm 18例，<5 cm 16例。對照組：男29例，女20例；年齡42～67歲，平均(54.67±5.32)歲；病程2～12個月，平均(5.60±1.10)個月；肝功能Child-Pugh分級A級30例，B級19例；腫瘤直徑>10 cm 16例，5～10 cm 16例，<5 cm 17例。兩組性別、年齡、病程、肝功能child-pugh分級、腫瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經(jīng)病理診斷確診為肝癌；(2)乙肝表面抗原陽性；(3)患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)合并其他惡性腫瘤；(2)近期曾接受放化療、抗病毒治療；(3)其他肝炎病毒感染。

1.3 方法

1.3.1對照組 接受TACE術治療。局麻，經(jīng)皮穿刺股動脈，插管至肝固有動脈，數(shù)字減影血管造影，明確腫瘤供血動脈。插管至腫瘤供血動脈，注入碘化油10 mL、奧沙利鉑100 mg、明膠海綿1/3支。再行造影，評估栓塞程度。間隔4周，再做1～2次TACE術。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上接受阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080365)治療，術后口服阿德福韋酯，每日10 mg，治療1 a。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1(response evaluation criteria in solid tumours，RECIST 1.1)評估療效。療效判定標準：(1)腫瘤病灶消失，持續(xù)1個月以上為完全緩解；(2)腫瘤病灶減小≥50%，持續(xù)1個月以上為部分緩解；(3)腫瘤病灶體積減小<50%或增加<25%為疾病控制；(4)腫瘤病灶增加≥25%為疾病進展[6]。將完全緩解和部分緩解計入客觀緩解，計算客觀緩解率。

1.4.2血清HBV DNA水平及術后HBeAg轉(zhuǎn)陰率 分別于術前、術后1 a檢測患者血清乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)水平和乙型肝炎e抗原(Hepatitis B e Antigen，HBeAg)，計算術后HBeAg轉(zhuǎn)陰率。采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法檢測血清HBV DNA水平。

1.4.3肝功能指標 分別于術前、術后1 a檢測血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptadase，GGT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)水平。檢測方法：取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心(轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，離心半徑為8 cm，離心時間為10 min)，分離取上清液，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀(AU5811)檢測。所有操作由檢驗科同一高年資醫(yī)生嚴格按儀器說明書完成。

1.4.4生存率 隨訪1 a，記錄兩組患者生存率。

2 結果

2.1 臨床療效對照組完全緩解1例，部分緩解18例，疾病穩(wěn)定26例，疾病進展4例，客觀緩解率為38.78%(19/49)；觀察組完全緩解2例，部分緩解20例，疾病穩(wěn)定24例，疾病進展3例，客觀緩解率為44.90%(22/49)。兩組客觀緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.378，P=0.539)。

2.2 HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清HBV DNA水平術前，對照組血清HBV DNA拷貝數(shù)的對數(shù)值為6.02±1.34，觀察組為5.83±1.26，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后1 a，對照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為16.33%(8/49)，血清HBV DNA拷貝數(shù)的對數(shù)值為6.19±1.45；觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為48.98%(24/49)，血清HBV DNA拷貝數(shù)的對數(shù)值為5.25±0.74。術后1 a，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對照組，HBV DNA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2.3 肝功能術前兩組血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后1 a，兩組血清ALT、AST、T-Bil、GGT水平均低于治療前，且觀察組ALT、AST、T-Bil、GGT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各項肝功能指標比較

2.4 生存率隨訪1 a，觀察組失訪1例，存活27例，生存率為56.25%(27/48)；對照組失訪1例，存活17例，生存率為35.42%(17/48)。觀察組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.196，P=0.041)。

3 討論

肝癌具體發(fā)病機制不明，可能由多種因素引起，HBV感染、飲水污染、性激素、黃曲霉素等均可能與肝癌的發(fā)生有關，HBV感染是肝癌的重要致病因素。部分肝癌患者確診時已至中晚期，喪失根治手術時機，需尋找其他方法治療。

TACE術是治療肝癌的常用方法，通過在腫瘤供血靶動脈插入導管，然后注入栓塞劑，阻塞靶動脈，阻斷腫瘤組織供血，促使腫瘤組織缺血壞死，同時注入化療藥物，通過不同方式殺滅腫瘤細胞，增強腫瘤殺傷效果，促使腫瘤細胞壞死、凋亡。蔣力平等[7]研究發(fā)現(xiàn)，HBV相關肝癌患者TACE術后可能出現(xiàn)HBV再激活，肝功能受損。肝癌患者體內(nèi)HBV病毒不易被清除，HBV DNA持續(xù)復制，會引起肝細胞壞死，并發(fā)肝性腦病、肝衰竭等。研究顯示，恩替卡韋聯(lián)合TACE治療HBV相關性肝癌患者，可有效抑制HBV，促進HBeAg轉(zhuǎn)換，改善預后[8]。阿德福韋酯為核苷酸類抗病毒藥物，可水解為阿德福韋，摻入病毒DNA鏈，抑制DNA聚合酶，干擾DNA合成，抑制病毒復制，并可誘導內(nèi)生性α-干擾素，刺激機體免疫反應，提高自然殺傷細胞活力，發(fā)揮抗病毒作用[9]。王保健等[10]研究發(fā)現(xiàn)，核苷(酸)類似物抗病毒治療與全程管理可降低HBV相關性肝癌術后復發(fā)率，延長生存期。本研究結果顯示，兩組客觀緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義，術后1 a觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對照組，ALT、AST、T-Bil、GGT、HBV DNA水平低于對照組，說明阿德福韋酯聯(lián)合TACE術治療HBV相關性肝癌患者效果顯著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平。本研究還顯示，隨訪1 a，觀察組生存率高于對照組，提示阿德福韋酯聯(lián)合TACE術治療HBV相關性肝癌患者，可提高患者1 a生存率。其原因可能在于阿德福韋酯發(fā)揮抗病毒作用，抑制術后HBV復制，保護患者肝功能，有利于延長患者生存時間。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合TACE術治療HBV相關性肝癌患者效果顯著，可改善患者肝功能，降低HBV DNA水平，促進HBeAg轉(zhuǎn)陰，提高患者1 a生存率。