妊娠期糖尿病母親葡萄糖耐量試驗(yàn)不同時(shí)點(diǎn)血糖水平與新生兒體格發(fā)育相關(guān)性分析

胡敏，朱貝貝

作者單位：1馬鞍山市婦幼保健院新生兒科，安徽 馬鞍山243000；2安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽 合肥230032

妊娠期糖尿?。℅DM）是較為常見孕期并發(fā)癥，不僅增加妊娠期其他并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還對胎兒的發(fā)育及遠(yuǎn)期健康產(chǎn)生影響。不同地區(qū)所采用的妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)也存在差異［1］。75 g口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）是GDM診斷的重要依據(jù)，2014年發(fā)布的妊娠期合并糖尿病的診治指南中，將空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）以及服糖2 h血糖（2 h PG）任一指標(biāo)異常即診斷妊娠期糖尿?。?］。不同時(shí)點(diǎn)的血糖值異常反映母親不同程度的糖代謝異常，與不良妊娠結(jié)局、子代的體格、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能存在相關(guān)性，但尚未獲得較為一致結(jié)論，需進(jìn)一步研究予以論證［3-4］。本研究分析新生兒的妊娠期糖尿病母親不同時(shí)點(diǎn)OGTT血糖水平與新生兒發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性，探討GDM血糖對子代發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年1—11月在馬鞍山市婦幼保健院新生兒科住院的新生兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：母親孕期診斷為GDM。排除標(biāo)準(zhǔn)：①75 g OGTT信息缺失；②糖尿病合并妊娠；③75 g OGTT在妊娠24～28周以外時(shí)間進(jìn)行的。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或近親屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 資料收集 新生兒及其母親孕期情況通過醫(yī)院住院系統(tǒng)獲得，包括：新生兒入院時(shí)體質(zhì)量、身長、頭圍、皮下脂肪等，母孕期信息采集包括：一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、75 g OGTT血糖值、GDM診斷孕周以及干預(yù)方法等。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) GDM診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會圍生醫(yī)學(xué)分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組修訂的《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》，依據(jù)75 g OGTT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將服糖前空腹及服糖后1、2 h共3項(xiàng)血糖值應(yīng)分別低于5.1、10.0、8.5 mmol∕L。任何一項(xiàng)血糖值大于或等于上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)PG≥5.1 mmol∕L、1 h PG≥10.0 mmol∕L和2 h PG≥8.5 mmol∕L定義為相應(yīng)指標(biāo)異常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用EpiData 3.0錄入數(shù)據(jù)，SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組及多組間計(jì)量資料分別采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。不同血糖值與新生兒體格發(fā)育指標(biāo)相關(guān)性采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 75 g OGTT血糖值分布84例新生兒母親中FPG、1 h PG 和 2 h PG 均值分別為5.63 mmol∕L、11.01 mmol∕L和9.70 mmol∕L。上述3個指標(biāo)異常發(fā)生率分別為78.3%、85.7%和79.8%；“僅1項(xiàng)異?！?、“2項(xiàng)異?！焙汀?項(xiàng)異常”的發(fā)生率分別為14.3%、28.6%和57.1%。

2.2不同異常血糖值與新生兒體格發(fā)育相關(guān)性比較3個OGTT血糖異常組間新生兒體格發(fā)育指標(biāo)均數(shù)分布，1 h PG異常組新生兒體質(zhì)量及頭圍高于血糖指標(biāo)正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），身長、皮下脂肪在該指標(biāo)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。異常指標(biāo)2項(xiàng)和3項(xiàng)組體質(zhì)量、身長、頭圍及皮脂厚度高于異常指標(biāo)1項(xiàng)組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 新生兒體格發(fā)育指標(biāo)在其妊娠期糖尿病母親血糖異常不同指標(biāo)項(xiàng)數(shù)組間比較∕±s

表2 新生兒體格發(fā)育指標(biāo)在其妊娠期糖尿病母親血糖異常不同指標(biāo)項(xiàng)數(shù)組間比較∕±s

異常指標(biāo)數(shù)1項(xiàng)2項(xiàng)3項(xiàng)F值P值體質(zhì)量∕g 2 210.00±583.67 2 445.42±596.47 2 548.96±599.48 1.58 0.212身長∕cm 48.25±1.49 48.54±1.44 48.23±6.60 0.03 0.969皮下脂肪∕mm 4.08±1.44 4.25±1.70 4.67±1.90 0.66 0.521頭圍∕cm 30.83±2.82 31.96±1.37 32.10±1.79 2.26 0.111

2.3 1 h PG與新生兒體質(zhì)量及頭圍多元線性回歸分析分別以體質(zhì)量和頭圍為因變量，1 h PG為自變量，胎齡、性別為調(diào)整變量進(jìn)行多元線性回歸分析，1 h PG與頭圍呈顯著正相關(guān)，β值為1.04（95%CI：0.15～1.93）。1 h PG與體質(zhì)量無相關(guān)性。見表3。

表1 新生兒體格發(fā)育指標(biāo)在其妊娠期糖尿病母親不同血糖值異常組間比較∕±s

表1 新生兒體格發(fā)育指標(biāo)在其妊娠期糖尿病母親不同血糖值異常組間比較∕±s

注：與正常組比較，a P＜0.05，F(xiàn)PG為空腹血糖，1 h PG為服糖后1 h血糖，2 h PG為服后2 h血糖

指標(biāo)體質(zhì)量∕g身長∕cm頭圍∕cm皮下脂肪∕mm FPG異常2 484.77±595.89 48.34±5.70 31.89±2.02 4.51±1.95正常2 428.89±648.83 48.28±1.57 31.78±1.44 4.39±1.82 t值-0.345-0.045-0.225-0.232 1 h PG異常2 532.22±593.52 48.36±5.44 32.13±1.67 4.58±1.95正常2 103.33±525.95 48.08±1.24 30.42±2.50 3.75±1.49 t值-2.352a-0.175-3.037a-1.412 2 h PG異常2 494.33±608.71 48.21±5.62 31.96±1.67 4.51±2.03正常2 378.82±576.11 48.76±1.48 31.59±2.65 4.29±1.31 t值-0.706 0.403-0.712-0.41

表3 新生兒妊娠期糖尿病母親服糖后1 h血糖值與新生兒出生體質(zhì)量及頭圍多元線性相關(guān)分析

3 討論

雖然目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)在診斷GDM參照的標(biāo)準(zhǔn)存在差異，但孕中晚期75 g OGTT指標(biāo)是妊娠期糖尿病診斷的重要依據(jù)，各標(biāo)準(zhǔn)差異主要是OGTT血糖值異常的界點(diǎn)和指標(biāo)選定。有研究也發(fā)現(xiàn)這種診斷標(biāo)準(zhǔn)上的差異也會影響妊娠結(jié)局。高玉東［5］發(fā)現(xiàn)參照國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）標(biāo)準(zhǔn)診斷的GDM孕婦不良妊娠結(jié)局及新生兒疾病的發(fā)生率顯著低于對照組即參照美國國家糖尿病數(shù)據(jù)組（NDDG）診斷標(biāo)準(zhǔn)的GDM孕婦。本研究發(fā)現(xiàn)在OGTT 3個血糖指標(biāo)中，1 h PG與新生兒體格發(fā)育顯著相關(guān)，王麗萍等［6］研究發(fā)現(xiàn)雖然1 h PG異常GDM的檢出率低于FPG異常和2 h PG異常組，但該組新生兒窘迫發(fā)生率要顯著高于另兩組。在OGTT 3個時(shí)點(diǎn)的血糖值異常分別代表不同程度的糖代謝異常，其中FPG反映的是基礎(chǔ)狀態(tài)下的糖代謝水平，1 h PG異常則提示機(jī)體糖代謝處于代償狀態(tài)，提示有β細(xì)胞受損；2 h PG則提示糖代謝處于失代償狀態(tài)，對母親和子代的健康危害效應(yīng)更大［7］。本研究中受制于樣本量有限，未根據(jù)不同時(shí)點(diǎn)異常組合形式進(jìn)一步分組，但仍一時(shí)點(diǎn)血糖的異常均應(yīng)受到重視。

除上述個別指標(biāo)值與妊娠結(jié)局相關(guān)性存在差異外，異常點(diǎn)數(shù)越多預(yù)示著胰島素分泌功能受損越嚴(yán)重，妊娠不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也越高。蘇藝［8］研究發(fā)現(xiàn)OGTT血糖值異常數(shù)3項(xiàng)組新生兒黃疸、窒息肺炎的發(fā)生率要高于2項(xiàng)組和1項(xiàng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中根據(jù)OGTT異常值項(xiàng)目數(shù)分組比較，雖然呈現(xiàn)血糖異常時(shí)點(diǎn)越多，體格發(fā)育指標(biāo)均數(shù)越大的現(xiàn)象，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究中選擇的樣本為住院新生兒區(qū)別于其他研究，且樣本量偏小。

孕期血糖異常對兒童體格發(fā)育影響研究最多的指標(biāo)為體質(zhì)量，多數(shù)研究認(rèn)為GDM母親分娩巨大兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要顯著高于血糖正常母親［9］。此外多個血糖值異常也被認(rèn)為增加巨大兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，張曉等［10］研究發(fā)現(xiàn)與僅1項(xiàng)異常GDM組相比3項(xiàng)OGTT時(shí)點(diǎn)值均異常GDM組娩出巨大兒OR值為5.03。本研究中也得出類似結(jié)論，服糖1 h的血糖值異常組新生兒體質(zhì)量均數(shù)大于對照組。此外，本研究另一發(fā)現(xiàn)血糖值與新生兒頭圍這一指標(biāo)呈顯著線性相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于GDM患者的胎兒發(fā)育連續(xù)性超聲檢查研究發(fā)現(xiàn)，孕晚期GDM組胎兒包括頭圍在內(nèi)的體格發(fā)育指標(biāo)均高于對照組［11］。胎兒期頭圍偏大不是預(yù)示胎兒的體質(zhì)量偏高，還可能影響分娩過程，包括降低順產(chǎn)率、產(chǎn)程增加、難產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加等。

綜上所述，OGTT不同時(shí)點(diǎn)血糖值與新生兒體格發(fā)育相關(guān)性及相關(guān)指標(biāo)上存在差異，單一血糖值異?；蚨囗?xiàng)血糖值異常模式對孕產(chǎn)婦和兒童健康的影響需要進(jìn)一步研究予以證實(shí)。面對GDM發(fā)生率不斷增加的現(xiàn)狀，建議在診斷工作中上參照更靈敏的標(biāo)準(zhǔn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕期糖代謝異常并給予個性化干預(yù)方案，減少GDM對孕產(chǎn)婦和子代的健康危害。