小紅參臨床應(yīng)用與藥理學(xué)研究概況

張光云 童英 楊麗萍

【摘 要】 彝藥小紅參是臨床中常用于治療多種疾病的民族藥，具有明顯的臨床療效及藥理活性。近年來有關(guān)小紅參實(shí)驗(yàn)研究及藥理研究報(bào)道逐漸增多。文章通過對小紅參相關(guān)的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)進(jìn)行整理和綜述，以期為小紅參的進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 彝藥;小紅參;臨床應(yīng)用;藥理活性

【中圖分類號】R285 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2020）12-0051-04

Abstract：Rubia yunnanensis Diels， a Yi medicine， is a kind of ethnic drug commonly used in the treatment of various diseases， which has obvious clinical effect and pharmacological activity. In recent years， there are more and more reports about the experimental research and pharmacological research of Rubia yunnanensis Diels. In this paper， the clinical application and experimental research literature of Rubia yunnanensis Diels were reviewed， in order to provide theoretical basis for the further study of Rubia yunnanensis Diels.

Keywords：Yi Medicine; Rubia yunnanensis Diels; Clinical Application; Pharmacological Activity

小紅參又稱為滇紫參、紅根、小茜草、活血，為茜草科（Rubiaceae）植物Rubia yunnanensis（Fr.）Diels.的干燥根;主要生于向陽山坡疏林下雜草叢中或路邊;分布于滇中、滇西北、滇東北地區(qū)。小紅參最早見于蘭茂所著的《滇南本草》[1]，書中稱“紫參，味苦、甘平，性微溫;通行十二經(jīng)絡(luò);治風(fēng)寒濕痹，手足麻木、腿軟戰(zhàn)搖、筋骨疼痛、半身不遂、久病痿軟、遠(yuǎn)年流痰”。小紅參作為云南特有的民族藥，藥用資源豐富，隨著長期的用藥經(jīng)驗(yàn)積累，民間形成有以小紅參為主藥的諸多經(jīng)驗(yàn)方，且能發(fā)揮較好的治療作用?；谒呐R床療效，許多學(xué)者對小紅參的藥理作用進(jìn)行了研究。筆者以中國知網(wǎng)/維普/萬方文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫為主，以小紅參/小紅參、臨床應(yīng)用/小紅參、藥理研究為檢索關(guān)鍵詞;主要以近10年來記載小紅參臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)和書目記載為基礎(chǔ)，對小紅參臨床應(yīng)用和藥理學(xué)研究概況進(jìn)行綜述，以期為小紅參治療疾病的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究提供理論依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 抗心肌缺血 王淑仙等[2-3]研究表明小紅參提取物Ⅱ-A可明顯增加小鼠心肌的ATP含量和耐氧能力;并可減輕犬冠脈外周阻力，增加冠脈血流量，對犬缺血心肌具有良好保護(hù)作用，可顯著減輕心肌損傷和減少心肌梗死面積。進(jìn)一步研究表明，小紅參抗心肌缺血的有效活性部位主要在乙酸乙酯提取物和B、C段;小紅參乙酸乙酯提取物不僅可對抗去甲腎上腺素（NE）誘導(dǎo)大鼠主動脈環(huán)收縮和改善大鼠心肌缺血心電圖，而且可提高SOD活性并降低MDA含量，其抗心肌缺血機(jī)制可能與提高大鼠抗氧化能力有關(guān)[4-6]。小紅參在抗心肌缺血中是否通過抗炎，抗凋亡，調(diào)節(jié)能量代謝等其他作用機(jī)制發(fā)揮作用還有待進(jìn)一步研究。此外，研究表明小紅參中喬木烷型三萜類和游離蒽醌具有降血脂的作用[7]，1，2-二羥基蒽醌（5）和1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌（6）具有抗血小板的作用[8]。目前，心肌缺血/再灌注損傷也成為醫(yī)學(xué)中的一大難題，而小紅參在心肌缺血/再灌注損傷中的研究未見報(bào)道，今后可進(jìn)一步深入研究，以充分挖掘小紅參在治療心血管疾病方面的藥用價(jià)值。

1.2 抗腫瘤 小紅參多種化學(xué)成分具有抗癌作用：體外的抗癌實(shí)驗(yàn)中，小紅參中分離的2-甲基-1，3，6-三羥基-9，10-蒽醌可誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡和阻滯G2/M細(xì)胞周期以發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[9];另有實(shí)驗(yàn)[10]表明，藥物濃度大于10 μg/mL時(shí)的小紅參醌可抑制癌細(xì)胞生長，同時(shí)也能抑制正常人血T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞分裂增殖和DNA的合成;當(dāng)藥量濃度達(dá)25 μg/mL時(shí)，更能明顯地抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗癌因子的能力，但小紅參醌是否適用于抗癌尚需進(jìn)一步研究。小紅參中喬木烷型三萜Rubiarbonol G 能夠通過線粒體途徑誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞Hela 發(fā)生細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制與下調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達(dá)，影響B(tài)cl-2/Bax的比值，導(dǎo)致線粒體中Cytochrome C釋放，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生有關(guān)[11]。FAN JT等[12-13]研究報(bào)道了小紅參中的茜草素和兩個(gè)新的環(huán)六肽均具有抑制癌細(xì)胞毒性的作用，還能抑制NO的產(chǎn)生。ZENG GZ等[14]實(shí)驗(yàn)證明小紅參三萜類化合物rubiarbonol G （RG）可誘導(dǎo)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和G0/G1細(xì)胞周期阻滯，說明RG是小紅參抗腫瘤作用的關(guān)鍵活性成分之一。此外，小紅參中RY-I及RY-I的苷元RA-V成分和環(huán)已肽配糖體均具有抗癌活性[15-16]。

1.3 抗氧化 小紅參醌作為小紅參的主要有效成分，實(shí)驗(yàn)證明其抗氧化能力優(yōu)于維生素E[17]，具有開發(fā)成抗氧化劑的藥用前景。藥理實(shí)驗(yàn)[18-19]表明小紅參醌能在4℃提高儲存皮片的活力，減輕皮片水腫，升高保存液的PH值;但在深低溫儲存中使用對皮膚的活力沒有影響，這可能與溫度過低，細(xì)胞內(nèi)外生化反應(yīng)停止，氧自由基生成減少有關(guān)，而氧自由基參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展，若能通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)證明小紅參的抗氧化機(jī)制，小紅參將可能實(shí)現(xiàn)同時(shí)對多種疾病發(fā)揮治療作用。

1.4 抑制NO TOSHIO M等[20]發(fā)現(xiàn)小紅參中紅蕓香醇C（3），紅蕓香醇A和F，紅蕓香酮C，和2-甲基-1，3，6-三羥基-9，10-蒽醌化合物能抑制NO的產(chǎn)生;TAO J[21]實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示了小紅參不僅能抑制NO，同時(shí)能抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶。

1.5 升白作用 有研究[3]發(fā)現(xiàn)小紅參提取物Ⅱ-A可以升高白細(xì)胞;蘇秀玲[22]也證實(shí)小紅參對環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞降低有不同程度的升高作用。

1.6 其他藥理作用 有研究[22]表明小紅參能顯著促進(jìn)呼吸道分泌，具有祛痰的作用。劉瑾[23]研究發(fā)現(xiàn)小紅參醇提物有促進(jìn)輻射損傷小鼠外周血紅細(xì)胞恢復(fù)的趨勢。此外，小紅參還可提高小鼠的痛閾值，減少小鼠的扭轉(zhuǎn)次數(shù)，并能有效緩解大鼠足跖腫脹，抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集[24];說明小紅參具有止痛、抗炎和抗血小板聚集的作用;這一藥理學(xué)研究為治療與疼痛、炎癥和血小板聚集有關(guān)的疾病提供了藥理學(xué)依據(jù)，值得進(jìn)一步研究。對腸道細(xì)菌易位小紅參同樣具有明顯的抑制作用，同時(shí)對枯草芽孢桿菌也具有抗菌活性[25-26]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng)疾病 據(jù)文獻(xiàn)[27]記載使用小紅參泡酒或煎服可治療慢性胃炎;取小紅參和葉下花各2錢，研末后，水煎服或開水送服，紅糖為引可治療吐血[28]。但有報(bào)道[29]發(fā)現(xiàn)若胃熱者服用過多，胃部會出現(xiàn)不適及輕微的燒灼感，甚至使胃痛加劇，建議脾胃病患者應(yīng)慎用，這可能與小紅參性溫有關(guān)，因此，在臨床使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)合理配伍方藥，以達(dá)到治療效果最大化。

2.2 呼吸系統(tǒng)疾病 《普濟(jì)本事方》記載小紅參膏劑“治勞瘵涂血損肺，及血妄行”之癥，有獨(dú)特的療效?！对颇弦歪t(yī)藥》[30]中記載小紅參具有潤肺止咳之功，內(nèi)服可治療咳嗽、咯血。臨床上使用小紅參50 g，白芨50 g，蜂蜜150 g治療肺結(jié)核，用法：小紅參和白芨研末后配蜂蜜蒸服，每日3次，2天服完[31];此外，咳血使用3～5錢小紅參煎服[28]。

2.3 心血管疾病 《彝族驗(yàn)方》[32]中記載：小紅參10～15 g，雞肉參20～30 g，滿山香6～12 g，土連翹10～25 g，天麻10～15 g;水煎服可治療脈管炎。普米族用小紅參15 g，香附9 g，赤芍12 g，地龍15 g，當(dāng)歸9 g水煎服治療胸痹;小紅參30 g，垂柳根6 g，杜仲12 g，千針萬線草15 g治療高血壓。在納西族民間，人們使用小紅參50 g，水煎服，白酒為引治療胸痹心痛證（冠心病心絞痛），并且在臨床上使用小紅參注射液治療心絞痛，有效率可達(dá)90%;單獨(dú)使用小紅參或配伍其他藥物治療胸痹心痛證或高血壓，在臨床上均能收到顯著療效，且小紅參乙酸乙酯部位還具有抗心肌缺血的作用。在治療血液疾病方面，《云南民族藥志》[33]記載小紅參常用于治療血小板減少、血虛和貧血：治療血小板減少、血虛用小紅參30～50 g，當(dāng)歸30 g，水煎服;治療貧血時(shí)用小紅參30 g，獨(dú)活10 g，杜仲15 g，續(xù)斷10 g，當(dāng)歸20 g，熟地20 g，用酒浸泡服用，每次10 mL;或小紅參4錢，水楊梅5錢，紫地榆4錢，水煎服，每日1劑;或小紅參15 g，續(xù)斷15 g，舂細(xì)粉配肉燉服。藥典[34]記載小紅參3～4兩水煎服，每日1劑可治療血小板減少性紫癜。小紅參在血液疾病中是否通過影響造血系統(tǒng)或其他方式干預(yù)造血系統(tǒng)來發(fā)揮作用目前尚未清楚。

2.4 其他系統(tǒng)疾病 ?①婦科疾病：《云南民族藥志》[33]記載小紅參可用于月經(jīng)不調(diào)，產(chǎn)后腹痛，惡露淋漓等，用量：15～30 g，水煎或泡酒服;治療月經(jīng)不調(diào)的小紅參組方有：小紅參15 g，月季花10 g;或小紅參20 g，茜草20 g; 《中藥大辭典》[28]記載小紅參3兩煮豬排骨（淡鹽），可治療月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛和閉經(jīng)。②神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯伱嫔窠?jīng)麻痹[28]：小紅參、澤蘭、女金蘆各5量，泡酒2.5 kg，浸泡半月后服用，每次20～40 mL，每日1次。失眠[35]：小紅參加紅糖水煎服。神經(jīng)衰弱[31]：小紅參20 g，五味子15 g，刺參15 g;或小紅參5錢，砂仁2錢，朱砂1錢，加紅糖，每日1劑。③泌尿系統(tǒng)疾病：尿道炎和膀胱炎：小紅參10 g，仙鶴草12 g，紫地榆10 g，女貞子10 g，血藤12 g，小木通6 g，十大功勞6 g，甘草3 g。水煎服，每日1劑。此外，景頗族還用小紅參治療結(jié)石。

2.5 外科疾病 《滇南本草》[1]記載：“紫參，微苦，甘平，性微溫。通行十二經(jīng)絡(luò)，治風(fēng)寒濕痹，手足麻木，腿軟，戰(zhàn)搖，筋骨疼痛，半身不遂，久年痿軟，遠(yuǎn)年流痰，為活絡(luò)強(qiáng)筋、溫暖筋骨藥酒方中要劑?！?986版《中藥大詞典》[28]記載：小紅參水煎或泡酒服，可治療風(fēng)濕或跌打損傷疼痛;《云南民族民間單驗(yàn)方集》[31]中記載：治療跌打損傷使用小紅參15 g，牛頭七15 g，茜草15 g，云蕁麻根50 g，藜蘆50 g，野姜10 g，玉帶草15 g，蕓香草（挖耳草）15 g，鹿仙草15 g，搗敷患處，每3天換藥1次;兼治骨折，筋骨風(fēng)濕痛。此外，風(fēng)濕骨痛還可用小紅參30 g，當(dāng)歸15 g，獨(dú)活10 g，杜仲15 g，續(xù)斷10 g，熟地20 g泡酒服。符光利[29]使用小紅參分別治療腱鞘囊腫、肌肉牽拉疼痛和坐骨神經(jīng)痛均收到非常好的療效。

2.6 腫瘤 目前治療腫瘤的主要方法多為手術(shù)聯(lián)合西藥治療，而西藥所帶來的副作用會進(jìn)一步影響患者的健康狀況。從天然藥物中尋找新的抗腫瘤新藥已成為諸多學(xué)者研究的一個(gè)新方向。腫瘤可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕、巖、石疽、積聚”等疾病范疇，治療以扶正祛邪，祛瘀消癥為主。民間運(yùn)用小紅參抗腫瘤治療較常見，如《云南民族藥志》[33]記載：白族和彝族認(rèn)為小紅參性味甘、平，具有補(bǔ)血活血、安神、祛瘀生新、軟堅(jiān)破結(jié)的作用。臨床上使用小紅參5錢至1兩煎服或泡酒服可治療脂肪瘤[27];治療骨肉瘤：小紅參、補(bǔ)骨脂、大麻藥、三七等配伍;治療血管肉瘤：小紅參、木瓜、苡仁、斑莊根、半夏、金銀花等共用;治療子宮癌小紅參、珍珠草、水紅花子、斑莊根等同;治療膀胱癌使用小紅參、赤芍、苡仁、石韋、馬齒莧等[35]?？梢?，小紅參在抗腫瘤方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步深入研究。

2.7 皮膚病 納西族用小紅參的根搗敷患處治療瘡癰紅腫、久不潰破者，認(rèn)為其具有消癰散瘀，托癰生肌的作用。此外，小紅參還具有活血化瘀，涼血通經(jīng)及養(yǎng)血除風(fēng)的作用，臨床上使用小紅參針劑治療銀屑病臨床療效顯著。目前認(rèn)為銀屑病是由免疫細(xì)胞和多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的角朊細(xì)胞異常增殖性皮膚病[36]，銀屑病皮損中先有CD4+T細(xì)胞進(jìn)入和活化，接著出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞，當(dāng)皮損消退時(shí)CD8+T細(xì)胞又逐漸增多，而皮損中CD4+T細(xì)胞減少和消失[37]。呂昭萍等[38]研究發(fā)現(xiàn)小紅參可降低銀屑病患者外周血中CD8+ T細(xì)胞水平，何黎等[39]研究表明體外給藥小紅參蒽醌類及三帖類對外周血T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均具有抑制作用，推測小紅參治療銀屑病是通過蒽醌類及三帖類等免疫活性成分影響T淋巴細(xì)胞的功能來發(fā)揮作用的。

3 小結(jié)

小紅參作為云南民族民間常用民族藥，藥用資源豐富，臨床應(yīng)用價(jià)值高。近年來，基于小紅參的臨床應(yīng)用價(jià)值，小紅參的藥理實(shí)驗(yàn)開展越來越多，從筆者收集整理的文獻(xiàn)看，雖然民間使用小紅參已有很長的藥用歷史，但小紅參在使用時(shí)多配合其他藥物一起使用，并且缺乏有效的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究，大部分臨床應(yīng)用均記載于民間收集整理的書籍中，因此在小紅參的臨床應(yīng)用研究方面還較為欠缺，今后可擴(kuò)大樣本量、多中心的進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究。目前已從小紅參中分離出多個(gè)化學(xué)成分，但具體的藥用機(jī)制尚未清楚，如何利用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)明確小紅參治療疾病的藥用靶點(diǎn)是值得進(jìn)一步研究的課題。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-03-05 編輯：程鵬飛）