NLR、SII與結(jié)直腸癌病理參數(shù)及預(yù)后相關(guān)性分析

于豆豆 董國財(cái) 王玉嫻 李興武

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 2 消化內(nèi)科，安徽省蚌埠市 233000

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，全球每年約140萬例病例，死亡人數(shù)達(dá)到70萬人，其死亡率位居全球惡性腫瘤的第四位[1]。目前對(duì)于直腸癌的治療，臨床上主要以手術(shù)、放療、化療、靶向治療等綜合治療方式為主[2]。但值得重視的是，結(jié)直腸癌早期癥狀常不明顯，多為腹部不適、腹瀉、便秘等非特異性表現(xiàn)，導(dǎo)致很多患者就診時(shí)已晚期，影響預(yù)后。為制定更合理的治療方案，提高該病治愈率，需要臨床醫(yī)生更好的評(píng)估其惡性程度及預(yù)后。而炎癥反應(yīng)與腫瘤的關(guān)系在近年來深受廣大學(xué)者重視，既往大量研究結(jié)果均提示炎性微環(huán)境可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]。并且，腫瘤細(xì)胞作為自體產(chǎn)生的“異源”抗原，可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。因此，評(píng)估炎癥反應(yīng)在一定程度上有利于評(píng)估腫瘤的惡性程度及預(yù)后[4]。本文回顧性分析我院2013年12月—2014年12月收治的結(jié)直腸癌初診患者90例的臨床資料，分析外周血NLR、SII水平與正常人的差異，并分析其與臨床病理特征及預(yù)后等相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年12月—2014年12月收治的90例結(jié)直腸癌初診患者(實(shí)驗(yàn)組)及同期90例健康志愿者(對(duì)照組)的臨床資料，收集患者圍手術(shù)期外周血NLR、SII檢測(cè)結(jié)果及術(shù)后病理資料，并隨訪術(shù)后5年生存情況。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者為初次診治，均行根治性切除術(shù)且術(shù)后標(biāo)本經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為結(jié)直腸惡性腫瘤；(2)有完整的臨床病理資料，術(shù)前1周內(nèi)有外周血NLR、SII檢測(cè)結(jié)果；(3)隨訪滿5年或于隨訪期間死亡。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)圍手術(shù)期發(fā)生嚴(yán)重急性并發(fā)癥，如穿孔、梗阻等；(2)術(shù)前行輔助放化療者；(3)術(shù)前伴有其他感染性疾病致中性粒細(xì)胞或(和)淋巴細(xì)胞異常者；(4)術(shù)前有血液疾病或外傷史、輸血史等致血小板異常者；(5)有其他惡性腫瘤病史者；(6)術(shù)后病理提示良性腫瘤者；(7)術(shù)后因其他臟器疾病或意外等死亡者；(8)術(shù)后失訪者；(9)病理臨床資料缺失者。

1.3 方法 收集患者臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤部位、病理分期[腫瘤分期根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)會(huì)(Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer，UICC/AJCC)第7版進(jìn)行分期]，浸潤(rùn)深度，于圍手術(shù)期采集清晨空腹外周靜脈血，EDTA-K2抗凝管2ml，使用血細(xì)胞分析儀(SYSMEX ST-1800i血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血細(xì)胞檢測(cè)，試劑采用配套原裝試劑，已完成室內(nèi)質(zhì)控)檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板數(shù)值，并計(jì)算NLR=外周靜脈血液中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(N/L)，SII=外周靜脈血液中性粒細(xì)胞和血小板乘積與淋巴細(xì)胞的比值 (P×N/L)，采用電話、門診等方式隨訪患者5年生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，采用t檢驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組NLR、SII水平的差異，采用χ2檢驗(yàn)分析血NLR、SII水平與各病理參數(shù)及術(shù)后生存率之間的相關(guān)性，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血NLR、SII水平比較 實(shí)驗(yàn)組外周血 NLR、SII均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組外周血NLR、SII水平比較

2.2 NLR、SII截點(diǎn)值及病例分組 根據(jù)ROC曲線確定NLR、SII截點(diǎn)值，NLR曲線下面積為：0.724，Youden指數(shù)最大為0.391時(shí)，取1.91為NLR最佳截點(diǎn)，對(duì)應(yīng)靈敏度和特異度分別為0.549和0.842。SII曲線下面積為0.627，Youden指數(shù)最大為0.272時(shí)，取477.13為SII最佳截點(diǎn)，對(duì)應(yīng)靈敏度和特異度分別為0.535和0.737。據(jù)此分為高NLR組、低NLR組和高SII組、低SII組。見圖1。

圖1 確定NLR、 SII最佳截點(diǎn)的ROC曲線

2.3 外周血NLR、SII與臨床病理特征之間的關(guān)系 圍手術(shù)期外周血NLR、SII均與浸潤(rùn)深度有關(guān)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；圍手術(shù)期外周血NLR、SII均與年齡、性別、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 圍手術(shù)期外周血NLR、SII與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.4 外周血NLR、SII與5年生存率的關(guān)系 結(jié)直腸癌實(shí)驗(yàn)組患者5年生存率與NLR、TNM分期有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤位置、SII差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 影響本組結(jié)直腸癌患者5年生存率因素的單變量分析

3 討論

結(jié)直腸癌作為常見的消化道惡性腫瘤之一，炎癥微環(huán)境在腫瘤細(xì)胞增殖過程發(fā)揮重要作用。炎性反應(yīng)能抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管形成、DNA損傷，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[5]。利用外周血炎性指標(biāo)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者生存率已成為研究的熱點(diǎn)，血常規(guī)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)可反映炎性反應(yīng)，其比值如：PLR、LMR等已被證實(shí)可評(píng)估結(jié)直腸癌患者預(yù)后[6-7]。其致病機(jī)制為：中性粒細(xì)胞可通過釋放誘導(dǎo)型一氧化氮合酶參與結(jié)腸癌發(fā)展進(jìn)程[8]；血小板可以通過分泌VEGF和PDGF等細(xì)胞因子參與腫瘤其是腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]；而淋巴細(xì)胞在機(jī)體對(duì)惡性腫瘤的免疫監(jiān)視上尤為重要。SII 作為NLR 與血小板計(jì)數(shù)的結(jié)合，在其他腫瘤中提示 SII 作為預(yù)后指標(biāo)可能優(yōu)于NLR，如肝癌等[10]。本文僅發(fā)現(xiàn)SII可更好地區(qū)分正常人和結(jié)直腸癌患者，NLR則與患者病理類型及術(shù)后生存率相關(guān)，利用SII與NLR聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物評(píng)估患者病情和預(yù)后，具有一定的輔助診斷價(jià)值，且檢測(cè)過程簡(jiǎn)便，特異度和靈敏度較高。但本研究歷時(shí)較短，病例較少，存在偏倚可能，為更好地研究炎性指標(biāo)和結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系，仍需進(jìn)一步的探索與驗(yàn)證。