米非司酮聯(lián)合注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶治療侵蝕性葡萄胎患者的臨床療效

付 琳 萍

(河南省泌陽(yáng)縣計(jì)劃生育服務(wù)站婦產(chǎn)科 駐馬店 463700)

侵蝕性葡萄胎是一種惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，主要指機(jī)體葡萄胎組織轉(zhuǎn)移至子宮外或入侵子宮肌層，通常發(fā)生于葡萄胎清除6個(gè)月內(nèi)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血，血清絨毛膜促性腺激素(HCG)水平持續(xù)高水平>6周等[1]。目前，臨床對(duì)于侵蝕性葡萄胎患者主要以藥物保守治療為主，手術(shù)為輔，其中注射用放線菌素D、5-氟尿嘧啶均臨床常見(jiàn)抗癌藥物，雖取得一定療效，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，侵蝕性葡萄胎患者治療中，單純應(yīng)用抗癌藥物難以達(dá)到理想治療效果，需結(jié)合其他藥物強(qiáng)化治療[2]。米非司酮是一種強(qiáng)效孕激素，可結(jié)合糖皮質(zhì)激素及孕酮受體，對(duì)機(jī)體滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用[3]?；诖耍狙芯窟x取侵蝕性葡萄胎患者78例，旨在探究米非司酮聯(lián)合注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取我院78例侵蝕性葡萄胎患者(2017年2月～2019年2月收治)，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組年齡20～39歲，平均年齡(29.35±3.12)歲；病程2～27d，平均病程(15.69±5.11)d。對(duì)照組年齡19～39歲，平均年齡(28.69±3.56)歲；病程3～28d，平均病程(16.24±5.36)d。兩組資料(年齡、病程等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、影像學(xué)檢查及臨床癥狀確診為侵蝕性葡萄胎；簽訂本研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受相關(guān)治療者；重要臟器器質(zhì)性疾病者；本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；其他生殖系統(tǒng)疾病者；治療依從性差者。

1.3 治療方法

常規(guī)對(duì)癥治療，抗癌藥物治療期間，給予預(yù)防惡心嘔吐、抗過(guò)敏等藥物治療。對(duì)照組采用注射用放線菌素D(海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023504，規(guī)格：0.2mg)及5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10ml∶0.25g)治療，放線菌素D靜脈滴注，6～8μg/kg，1次/d；5-氟尿嘧啶靜脈滴注，26～28mg/(kg/d)，1次/d，連續(xù)用藥8d。上述基礎(chǔ)上觀察組加用米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083780，規(guī)格：10mg)治療，口服，50mg/次，2次/d，連續(xù)用藥30d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)評(píng)估兩組臨床療效；(2)比較兩組治療前及療程結(jié)束后血清HCG水平，采集晨空腹肘靜脈血3ml，離心取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，所用試劑及試劑盒由儀器自帶。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀及體征完全消失或顯著好轉(zhuǎn)，妊娠試驗(yàn)呈陰性，血清HCG恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，妊娠試驗(yàn)呈弱陽(yáng)性；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯變化，或加重，且妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率92.31%較對(duì)照組71.79%高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血清HCG水平

治療前兩組血清HCG水平間無(wú)顯著差異(P>0.05)；療程結(jié)束后兩組血清HCG水平降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清HCG水平比較

3 討論

侵蝕性葡萄胎為臨床常見(jiàn)疾病，臨床治療主要采用常規(guī)抗癌藥物治療，注射用放線菌素D、5-氟尿嘧啶均為臨床應(yīng)用較為廣泛常規(guī)化療藥物。前者可作用于核糖核酸(RNA)，并可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)及RNA合成，對(duì)RNA聚合酶活力產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而干擾癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過(guò)程；后者為臨床應(yīng)用最為廣泛的抗嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)消化道腫瘤、其他實(shí)體腫瘤均具有良好療效[4]。但實(shí)踐證實(shí)，在抗癌藥物治療基礎(chǔ)上加用其他藥物抗孕激素類(lèi)藥物，可顯著提高治療效果，降低血清HCG水平[5]。

米非司酮為臨床常用抗孕激素類(lèi)藥物，可選擇性結(jié)合孕激素受體，對(duì)機(jī)體內(nèi)孕激素產(chǎn)生一定抑制作用，并可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，緩解侵蝕性葡萄胎病情程度[6]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮可有效預(yù)防侵蝕性葡萄胎病變及病情惡化，并可對(duì)體內(nèi)蛻膜和絨毛變形產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而降低體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)[7]。本研究將米非司酮聯(lián)合注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶應(yīng)用于侵蝕性葡萄胎患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)在注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶基礎(chǔ)上加用米非司酮，可顯著提高治療效果。侵蝕性葡萄胎屬于一種妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，主要由滋養(yǎng)細(xì)胞大量增殖，并逐漸對(duì)子宮肌層、宮外組織產(chǎn)生浸潤(rùn)所致，此時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞可釋放大量HCG，提高血清HCG含量，故其血清水平可反映侵蝕性葡萄胎病情程度[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后，觀察組血清HCG水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明米非司酮聯(lián)合注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶治療侵蝕性葡萄胎患者，可明顯降低血清HCG水平。

綜上所述，侵蝕性葡萄胎患者采用米非司酮聯(lián)合注射用放線菌素D及5-氟尿嘧啶治療，可顯著降低血清HCG水平，提高臨床療效。