內(nèi)異癥婦女米非司酮應(yīng)用劑量研究

張炳鐮

子宮內(nèi)膜異位癥是一種較為常見的婦科疾病，典型特征是痛經(jīng)、進行性下腹痛等，主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織異常存在于宮腔之外，病情嚴(yán)重可導(dǎo)致輸卵管堵塞、不孕等疾病，影響患者的身體健康［1］。當(dāng)前臨床在治療子宮內(nèi)膜異位癥時，大多選擇米非司酮進行，米非司酮作用于子宮內(nèi)的組織細胞，能夠發(fā)揮對蛻膜脫落的促進作用、內(nèi)膜生長和胚胎發(fā)育的抑制作用，對治療子宮內(nèi)膜異位癥有較好的效果［2］。但不同劑量的米非司酮安全性存在一定差異，本院對采用12.50 mg及6.25 mg 兩種劑量的米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥患者進行對照分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月～2017 年8 月本院收治的84 例子宮內(nèi)膜異位癥患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組42 例。對照組平均年齡(36.8±2.7)歲，平均體重(65.78±5.47)kg；觀察組平均年齡 (37.4±2.2)歲，平均體重 (64.49±5.11)kg。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前3 個月內(nèi)未服任何激素類藥物；②尿常規(guī)及肝腎功能正常，無內(nèi)科并發(fā)癥；③患者及家屬對此研究表示知情且同意。

1.2 方法 給予兩組患者米非司酮(北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084624)治療。對照組患者采用12.50 mg 米非司酮治療，觀察組患者采用6.25 mg 米非司酮治療，口服，1 次/d。兩組患者均在第1 次月經(jīng)來潮的5 d 內(nèi)開始給藥，持續(xù)給藥3 個月，安排1～2 次的復(fù)診，同時安排醫(yī)護人員，對兩組患者在治療期間的臨床癥狀、月經(jīng)情況等進行嚴(yán)密觀察和記錄，每月進行1 次婦科檢查和超聲診斷，以掌握盆腔、子宮內(nèi)部組織等情況。治療3 個月后常規(guī)檢查患者的肝、腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組臨床療效、激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：盆腔結(jié)節(jié)消失、痛經(jīng)完全消失為顯效；盆腔結(jié)節(jié)改善、痛經(jīng)大部分緩解為有效；用藥后癥狀和體征無變化為無效?？傆行?顯效率+有效率。治療后用化學(xué)發(fā)光法測定FSH、LH 及P，計算LH/FSH。觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)潮熱盜汗、早期少量陰道出血及肝腎功能異常的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組激素水平比較 兩組患者FSH、LH、LH/FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組P 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組激素水平比較()

表2 兩組激素水平比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病，由于病情的反復(fù)性，需要長期藥物治療。當(dāng)前臨床多選擇米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，主要是由于米非司酮口服后有85.0%能夠被迅速作用在子宮內(nèi)膜，并在服用1 h 左右便可達到治療峰值［4］。研究表明［5］，米非司酮對子宮內(nèi)膜的生長有抑制作用，能夠減少子宮內(nèi)膜組織在宮腔外的異常活動、增殖。對于不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥是否可以起到不同的臨床療效是目前研究的熱點之一，因此本院設(shè)定12.50 mg 及6.25 mg 米非司酮進行對照分析。

米非司酮通過相關(guān)酶活性作用及減少與孕酮拮抗，促使子宮內(nèi)膜組織細胞退化，并通過非競爭性抗雌激素作用影響內(nèi)膜增生，減輕子宮內(nèi)膜異位癥的病變程度［6］。兩組的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，12.50 mg 及6.25 mg 米非司酮對異位的子宮內(nèi)膜均有抑制其增生及分化、促進細胞分裂和凋亡的作用，提示6.25 mg 米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥同樣可達到理想療效。米非司酮進入人體后與孕酮受體結(jié)合，抑制 FSH、LH 分泌，抑制卵泡發(fā)育，雌激素水平降低。結(jié)果顯示，12.50 mg 米非司酮雖然會導(dǎo)致患者體內(nèi)的P水平降低，但并沒有影響到米非司酮的治療效果，由此推測米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的機制不包含激素水平。兩組患者FSH、LH、LH/FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示不用劑量的米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者的卵巢儲備功能無明顯影響，6.25 mg 的米非司酮對治療子宮內(nèi)膜異位癥同樣具有較好的效果。

米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的優(yōu)點是藥物直接作用于子宮內(nèi)膜，使體內(nèi)卵泡期雌激素水平保持穩(wěn)定，可有效避免產(chǎn)生低雌激素所帶來的的不良反應(yīng)，具有治療期間陰道異常出血少，停藥后月經(jīng)恢復(fù)快的優(yōu)點［7，8］。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。服用米非司酮會引起不良反應(yīng)，但隨著米非司酮劑量的減少，潮熱盜汗、早期少量陰道出血、肝腎功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之降低。

綜上所述，不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效相當(dāng)，采用 6.25 mg 米非司酮治療的安全性相對較高，具有較高的應(yīng)用價值，建議根據(jù)患者的病情，在臨床治療中酌情考慮選擇6.25 mg 米非司酮進行治療。