固本平喘膏聯(lián)合布地奈德和沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘的臨床療效及機(jī)制

胡德玉，尚迎春，滕玉鳳

(青海省第五人民醫(yī)院 1.特需病房,2.放療二病區(qū),青海 西寧 810000)

支氣管哮喘是臨床上常見的疾病，小兒患病的概率比較高。支氣管哮喘與淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等誘發(fā)氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，多種細(xì)胞因子參與其過程[1]。患者的癥狀一般表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性地呼吸困難、氣道痙攣、咳嗽以及胸悶等，嚴(yán)重時(shí)則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、呼吸衰竭、心力衰竭等[2]。臨床上使用β2受體選擇性激動(dòng)劑和激素類藥物治療，有研究報(bào)告顯示，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療，可以有確切的臨床治療效果，改善患兒肺功能[3]。但固本平喘膏是否會(huì)增強(qiáng)布地奈德和沙丁胺醇對(duì)小兒支氣管哮喘的治療效果尚不明確。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入106例支氣管哮喘患兒，均由我院2017年4月至2018年4月收治，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，患兒均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組患兒53例，男30例，女23例，年齡3～13歲，平均年齡(5.2±2.6)歲；研究組患兒53例，男36例，女17例，年齡2～15歲，平均年齡(6.2±3.0)歲。兩組患兒資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組運(yùn)用布地奈德(普米克令舒，AstraZeneca公司注冊(cè))和沙丁胺醇(葛蘭素史克)氧氣霧化治療。具體治療方案為：布地奈德1 mg；沙丁胺醇2.5 mg。每日2次，每次持續(xù)20 min，氧氣流量設(shè)置為每分鐘4 L。所有患兒連續(xù)治療7天為一個(gè)療程。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用固本平喘膏(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050656，廣西邦琪集團(tuán)公司制造)進(jìn)行治療。固本平喘膏由黨參、白術(shù)、黃芪及補(bǔ)骨脂、陳皮、菟絲子、百合等中藥組成，將以上中藥浸泡12 h，煎藥取汁，加入鹿角膠，熬至滴水成珠程度，每天3次,每次20～30 g，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療1周后，患兒所有的臨床癥狀完全消失、肺功能完全恢復(fù)；有效：治療1周后，患兒癥狀基本消失，肺功能基本恢復(fù)；無效：治療1周后，患兒癥狀以、肺功能未見好轉(zhuǎn)，病情甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率。同時(shí)記錄患兒不良反應(yīng)情況。

1.3.2 肺功能指標(biāo) 檢測(cè)兩組患兒治療前后呼氣流量峰值、FEV1/FVC(第1秒呼氣容積同肺活量之間的比值)、1秒用力呼氣容積指標(biāo)。

1.3.3 癥狀積分標(biāo)準(zhǔn) 癥狀包括濕啰音、哮鳴音、喘息、咳嗽等癥狀，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4 血清炎性因子水平檢測(cè) 采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患兒治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)等水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果

治療后，對(duì)照組顯效17例，有效22例，無效14例，研究組患兒28例顯效，23例有效，2例無效，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。具體見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果對(duì)比 (例，%)

2.2 兩組患兒治療后的肺功能變化情況

治療后，兩組患兒肺功能指標(biāo)均明顯改善，研究組患兒的肺功能指標(biāo)(呼氣流量峰值、1秒用力呼氣容積)及FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見表2。

表2 兩組患兒治療后的肺功能變化情況對(duì)比

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組治療過程中出現(xiàn)1例腹痛，1例血尿便，對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)2例腹痛，3例血尿便，2例肝腎功能異常，1例咽部不適，研究組患者不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 (例，%)

2.4 兩組患兒治療后的臨床癥狀積分

治療前兩組患兒的臨床癥狀積分(濕啰音、哮鳴音、喘息、咳嗽)無明顯的差異，治療后研究組患兒的臨床癥狀積分(濕啰音、哮鳴音、喘息、咳嗽)低于對(duì)照組(P<0.05)，具體見表4。

表4 治療前后的臨床癥狀積分對(duì)比 (分)

2.5 比較兩組患兒治療后血清炎癥因子水平

治療前兩組患兒血清炎癥因子(TNF-α、IL-13、IL-6、IL-4)水平無差異(P>0.05)，治療后研究組患兒的血清炎癥因子水平(TNF-α、IL-13、IL-6、IL-4)低于對(duì)照組(P<0.05)，具體見表5。

表5 治療后血清炎癥因子水平對(duì)比(pg/mL)

3 討 論

支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞引起的氣道疾病?；颊叨嘤袣舛?、咳痰、喘憋、咳嗽、哮喘等癥狀[4]。誘發(fā)小兒支氣管哮喘的主要因素是多種過敏原侵入小兒的呼吸道[5]。小兒的肺與支氣管發(fā)育不夠完善，尤其是早產(chǎn)兒，嬰幼兒的父母如果有長(zhǎng)期的吸煙史、患兒免疫力低下以及家族遺傳過敏史等是導(dǎo)致小兒支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的原因[6]。白三烯是引發(fā)哮喘的最主要的過敏介質(zhì)和炎性介質(zhì)，可引起患兒的支氣管發(fā)生痙攣、阻塞，活化炎性細(xì)胞，進(jìn)而使得炎癥因子大量在氣道堆積[7]。布地奈德是一種新型非鹵代化甾體激素，能干擾白三烯的合成，抑制組織中細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成和釋放。布地奈德可解除哮喘癥狀，并可抑制肺部感染[8]。沙丁胺醇是β2受體選擇性激動(dòng)劑，有降低血管通透性，進(jìn)而增強(qiáng)纖毛清除作用，可以有效解除呼吸道平滑肌痙攣，保持呼吸道暢通。固本平喘膏是由黨參、白術(shù)、黃芪、補(bǔ)骨脂、陳皮、菟絲子、百合等中藥組成，其中黨參可補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺，養(yǎng)血生津；白術(shù)可補(bǔ)氣健脾；黃芪補(bǔ)氣、止汗；補(bǔ)骨脂溫腎助陽、止瀉納氣；陳皮理氣健脾、調(diào)中燥濕；菟絲子補(bǔ)腎益精；百合養(yǎng)陰清熱，滋補(bǔ)精血；諸藥共行滋腎壯陽、補(bǔ)肺益氣、健脾化痰等功效，可較好改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。

已有的研究結(jié)果顯示,布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效確切，可短時(shí)間內(nèi)控制臨床癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療有效率達(dá)到了73.6%，臨床癥狀也相應(yīng)的得到了控制，炎癥因子水平也有一定程度的降低，證明布地奈德和沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘效果確切。但在此用藥的基礎(chǔ)上再加固本平喘膏，患兒效果、肺功能改善比對(duì)照組更加顯著，表明運(yùn)用固本平喘膏聯(lián)合布地奈德和沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘，比布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇的治療效果好，臨床癥狀積分也明顯降低，說明固本平喘膏在治療小兒支氣管哮喘中起到了作用。已有的臨床觀察證實(shí)，單獨(dú)口服固本平喘膏治療小兒支氣管哮喘可以提高臨床療效，有效改善臨床癥狀，降低發(fā)作次數(shù)[10]。本研究采用三種藥物聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘，說明三種藥物有相加或相成作用。其機(jī)制可能與固本平喘膏在聯(lián)合其他藥物治療小兒支氣管哮喘時(shí)可以有效降低炎癥反應(yīng)有關(guān)[10-11]，該研究結(jié)果也證明這一點(diǎn)。同時(shí)，加入固本平喘膏可以縮短療程，減少沙丁胺醇等激素的用量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，小兒喘息性肺炎患兒固本平喘膏可增強(qiáng)布地奈德、沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘的臨床效果，在臨床上推廣應(yīng)用價(jià)值較高。