世衛(wèi)組織意外泄露重磅數(shù)據(jù)：瑞德西韋首個隨機臨床試驗失敗

李賢煥 孫滔

北京時間4月24日凌晨，《金融時報》以及美國醫(yī)學(xué)媒體STAT報道稱，瑞德西韋在中國進行臨床試驗的部分?jǐn)?shù)據(jù)被公布在了世界衛(wèi)生組織（WHO）的官網(wǎng)上。

世衛(wèi)組織信息顯示，瑞德西韋對治療新冠病毒感染的重癥患者沒有明顯效果。在這項中國試驗中，瑞德西韋不能改善患者病情或者減少血液中新冠病毒的滴度。據(jù)《金融時報》報道，該藥還顯示出明顯的副作用，導(dǎo)致了18名患者退出試驗。

這讓對瑞德西韋寄予厚望的研究人員和投資者大為失望。受此消息影響，吉利德公司股價在美股下跌4%，跌至約77.78美元。而在稍早時候受芝加哥大學(xué)的一項有積極結(jié)果的臨床研究影響，吉利德美股攀升到了84美元的高位，使該公司的估值接近1000億美元。

該數(shù)據(jù)在發(fā)布后不久遭世衛(wèi)組織刪除。

世衛(wèi)組織發(fā)言人丹妮拉·巴格茲對此回應(yīng)稱，這只是研究作者向世衛(wèi)組織提供的研究初始版本，在未經(jīng)同行評議的情況下被意外刊登在了網(wǎng)站上，隨后將其撤下，目前世衛(wèi)組織還在等待文章的最終版本。

吉利德公司發(fā)言人艾米·弗勒德對此表示，該公司認(rèn)為已有報道存在不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟糠郑瑹o法得出具有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論，因為報道提到的研究曾因患者入組太少而提前終止。他強調(diào)，目前的試驗數(shù)據(jù)表明瑞德西韋對治遼新冠病毒具有潛在效果，尤其是在早期患者的治療當(dāng)中。

世衛(wèi)組織網(wǎng)站刪除數(shù)據(jù)前的截圖標(biāo)題

“不完美的”的隨機試驗結(jié)果

STAT報道顯示，此次“意外”泄漏的數(shù)據(jù)，正是來自瑞德西韋在中國進行重癥新冠肺炎臨床試驗。需要注意的是，4月15日，中國的2項瑞德西韋臨床研究已經(jīng)終止，原因則是當(dāng)時中國的患者數(shù)量不足。

不過，由于在中國進行的臨床試驗設(shè)置了隨機對照——醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的黃金標(biāo)準(zhǔn)，因此這依然是一個具有參考意義的結(jié)果。按照最初的設(shè)計，試驗開始時間為2020年2月6日，研究完成時間為2020年5月1日。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心IⅡ期臨床試驗。在中國的重癥患者臨床試驗計劃招募453名患者，他們在出現(xiàn)新冠肺炎癥狀的12天內(nèi)開始接受雙盲試驗，進行為期10天的瑞德西韋藥物治療或安慰劑治療。

試驗方案分為實驗組和對照組。實驗組患者入組第1天給予瑞德西韋200毫克負(fù)荷劑量，之后每天靜脈注射100毫克，持續(xù)治療9天;對照組患者入組第1天給予安慰劑200毫克，之后每天靜脈注射100毫克，持續(xù)治療9天。

入組標(biāo)準(zhǔn)中的另一個門檻是距離發(fā)病時間小于12天。事實上，很多醫(yī)院里的住院患者是不在這個時間窗口中，那么也就無法滿足這個要求。入組方案要求患者在篩查評估之前的30天內(nèi)沒有接受過任何針對新冠病毒的試驗性治療。這個要求讓很多患者止步，因為此前有官方或新聞報道推薦某些藥物如雙黃連口服液，他們可能已經(jīng)服用過。要知道，這些藥物的服用會增加臨床研究的不確定因素。

標(biāo)題武漢一家醫(yī)院正在使用瑞德西韋

在3月1日的一次直播節(jié)目中，該試驗負(fù)責(zé)人、中日友好醫(yī)院副院長曹彬透露，瑞德西韋重癥組研究已經(jīng)超過了230例，已經(jīng)達到了中期分析所需要的樣本量。世衛(wèi)組織官網(wǎng)截圖內(nèi)容顯示，227名新冠肺炎確診患者參與了該臨床試驗，其中158名患者進入瑞德西韋試驗組，79人在對照組，對于重癥患者，接受瑞德西韋的試驗組病死率為13.9%，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對照組為12.8%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

STAT在報道中表示，這些數(shù)據(jù)將被仔細(xì)審查，但結(jié)果可能還是“不完美的”。同時因為這項研究被提前終止，這也可能會影響最終結(jié)果。

迄今最嚴(yán)格的臨床研究結(jié)果

瑞德西韋治療新冠病毒疾病很早就進入了科學(xué)家的考量范圍。早在今年1月初，曹彬就注意到了瑞德西韋。

1月31日，頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登美國首例確診病例的診療過程稱，在同情用藥使用瑞德西韋后，該患者的病情出現(xiàn)了迅速緩解。此外，在日本治療14名美國新冠肺炎患者使用瑞德西韋后，多數(shù)患者康復(fù)。4月11日，<新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布了瑞德西韋53名同情用藥治療重癥新冠肺炎的試驗結(jié)果。試驗結(jié)果表明，53名患者中有36名（68%）觀察到臨床改善。其中有7名患者死亡，研究人員認(rèn)為這個結(jié)果（死亡率13%）要優(yōu)于此前洛匹那韋

利托那韋在住院患者試驗中的死亡率，后者的28天死亡率為22%。吉利德稱，迄今為止，該公司已經(jīng)為美國、歐洲和日本的數(shù)百名患者提供了瑞德西韋。但這些案例并不能說明瑞德西韋對新冠肺炎有效，嚴(yán)格的結(jié)論仍需等待隨機雙盲對照臨床試驗結(jié)果。

瑞德西韋肩負(fù)著抗擊新冠肺炎的希望。就在3月份，世衛(wèi)組織宣布了一項名為“團結(jié)”（SOLIDARITY）的大型全球試驗，重點是4種最有前途的治療方法，瑞德西韋是其中之一。據(jù)科學(xué)》雜志報道，愛荷華大學(xué)冠狀病毒研究人員斯坦利·帕爾曼認(rèn)為，作為抗病毒藥物，如果在感染早期就使用瑞德西韋，其治療效果可能會好得多。

目前瑞德西韋有6個臨床研究項目在進行。除了中國中日友好醫(yī)院曹彬主持，早在2月6日即開展的兩項研究外，在2月26日，吉利德宣布啟動兩項三期臨床研究，以評估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。另外兩項研究分別由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國陸軍主導(dǎo)。

據(jù)STAT報道稱，瑞德西韋在芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行的一項臨床試驗顯示良好效果。125名患者在接受瑞德西韋藥物治療之后，絕大多數(shù)重癥患者的發(fā)燒、呼吸道癥狀迅速消退，在一周內(nèi)就出院，2名患者死亡，初步結(jié)果顯示治療效果明顯。利物浦大學(xué)高級訪問研究員安德魯·希爾對此評論稱，如果在這么大規(guī)模的研究中，瑞德西韋沒有表現(xiàn)出好的治療效果，那么在更大規(guī)模的試驗里，該藥物很可能同樣無效。他補充說，吉利德應(yīng)該將這一研究的成果與其他正在進行的臨床試驗結(jié)果匯總起來，通過薈萃研究來分析瑞德西韋的療效。（摘自美《深科技》）（編輯/小文）