趙 帥,郝二偉,杜正彩,謝金玲,韋 瑋,秦健峰,侯小濤**,鄧家剛**
(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南寧 530200;2. 廣西中藥藥效研究重點實驗室 南寧 530200;3. 廣西農(nóng)作物廢棄物功能成分研究協(xié)同創(chuàng)新中心 南寧 530200;4. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西中醫(yī)藥科學(xué)實驗中心 南寧 530200)
瑤藥五指毛桃,藥用部位為干燥根,屬于桑科榕屬植物粗葉榕Ficus hirtaVahl.,為嶺南地區(qū)的藥物[1-2],是廣西常用瑤藥[3]。瑤醫(yī)認(rèn)為本品味甘、微溫,能夠健脾益氣、化濕舒筋、行氣止痛、止咳化痰、補肺通乳。屬于瑤藥中的“風(fēng)藥”。主治免黑身翁(脾虛浮腫)、卡西悶(寒性胃腹痛)、瘧沒通(乳汁不通)、榮古瓦崩(產(chǎn)后風(fēng))、本藏(貧血)、港脫(脫肛)、病后及產(chǎn)后虛弱等證[3]。五指毛桃入藥用于多種疾病,且是兩廣地區(qū)的湯料和保健食品的常用原料[5],收錄在多本地方藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中[3-4,6]。目前,對于瑤藥五指毛桃研究的報道,國內(nèi)外研究包括其化學(xué)成分和藥理作用的研究;此外,還涉及栽培管理[7]、繁殖技術(shù)[8]、組織培養(yǎng)[9]以及利用其根進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)[10-11]等方面。本文基于近年來公開發(fā)表的文獻(xiàn),通過以綜述瑤藥五指毛桃的藥用部位的化學(xué)成和藥理作用為鋪墊,聯(lián)系質(zhì)量標(biāo)志物概念,通過化學(xué)成分、藥理作用和與傳統(tǒng)藥性功效的關(guān)系等幾個方面進(jìn)行預(yù)測分析,為其質(zhì)量控制研究提供理論根據(jù)。
黃酮類,主要有詳見表1、圖1。
1.2.1 五指毛桃中的香豆素類化合物
五指毛桃中的香豆素類化合物,見圖2、表2。
1.2.2 五指毛桃中的其他苯丙素類化合物
五指毛桃中的其他苯丙素類化合物,見表3。
表1 五指毛桃中的黃酮類化合物
圖1 五指毛桃中黃酮類成分母核結(jié)構(gòu)
圖2 五指毛桃中香豆素類成分母核結(jié)構(gòu)
表2 五指毛桃中的香豆素類化合物
表3 五指毛桃中的其他苯丙素類化合物
表4 五指毛桃中的酚類化合物
表5 五指毛桃中的萜類化合物
表6 五指毛桃中的甾體類化合物
五指毛桃中的酚類化合物,見表4。
五指毛桃中的萜類化合物,見表5。
五指毛桃中的甾體類化合物,見表6。
其他類化合物,見表7。
表7 其他類化合物
有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃主要含有十六酸、油酸等揮發(fā)油成分,主要是從水蒸汽蒸餾法提取物中得到[18]。此外,李京雄等在五指毛桃水蒸汽蒸餾法提取物中確認(rèn)了35 種化學(xué)物質(zhì),主要包括長鏈脂肪酸、醛類及酮類等化合物為主[21]。
五指毛桃中富含Ca、Mg、Mn、Fe、Zn、Cu、P[26-27]、Pb[28-29]、Ni、Sn、Cd、Hg[27]等無機(jī)元素。此外,還有多糖[28-30]、氨基酸[29]等成分。
瑤醫(yī)依據(jù)藥性及臨床應(yīng)用特點,包括“七十二風(fēng)”“五虎”“九?!薄笆算@”四大類,習(xí)稱“老班藥”。共104 種常用藥。五指毛桃作為“七十二風(fēng)”中的之一,其傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理研究之間存在著相關(guān)聯(lián)系。
2.1.1 健脾益氣——對消化系統(tǒng)的影響
羅騫等[31]研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃水煎液能夠改善脾虛模型小鼠癥狀。此外,通過調(diào)節(jié)血漿中β-內(nèi)啡肽、胃動素和胃泌素的濃度水平,改善大鼠脾虛證候[32]。利紅宇等[33-34]發(fā)現(xiàn),其水煎液對小腸平滑肌有雙向調(diào)節(jié)的作用。采用幽門結(jié)扎模型大鼠[35],研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),五指毛桃提取物具有修復(fù)損傷胃黏膜的功能,同時改善小鼠耳廓微循環(huán)。有學(xué)者[36-37]對比五指毛桃與黃芪發(fā)現(xiàn)兩者均具有益氣功效,并且五指毛桃效果更佳。
2.1.2 化濕舒筋、行氣止痛——對循環(huán)系統(tǒng)的影響
通過小鼠耳腫脹炎癥模型和小鼠疼痛模型,證實五指毛桃水提液對模型小鼠具有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用[38]。Cheng 等[39]研究發(fā)現(xiàn),期不同萃取部位以及酚類、苯丙素類等化合物對LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞的NO 產(chǎn)生的抑制活性,具有一定的抗炎作用。Yang等[40]通過建立尾部切割引起的以及活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)誘導(dǎo)的炎癥斑馬魚模型,發(fā)現(xiàn)五指毛桃中的佛手柑內(nèi)酯能清除尾部切割炎癥斑馬魚幼魚傷口周圍的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,有效抑制模型幼魚傷口產(chǎn)生的(ROS)和(NO),達(dá)到抗炎作用。呂鎮(zhèn)城等[41]發(fā)現(xiàn),五指毛桃對5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的活性具有抑制作用,其主要活性成分為揮發(fā)油類成分壬二酸和羽扇豆醇棕櫚酸酯。
2.1.3 止咳化痰、補肺——對呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的影響
利紅宇等[33]采用枸櫞酸噴霧引咳小鼠模型,發(fā)現(xiàn)其水提物能減少模型小鼠咳嗽次數(shù)。采用枸櫞酸引咳豚鼠與氨水致咳小鼠模型,發(fā)現(xiàn)五指毛桃水提物對模型動物止咳效果明顯[42]。另外,五指毛桃水提取液通過增加模型小鼠氣管的酚紅排泌量,達(dá)到祛痰作用[33]。利紅宇等[34]發(fā)現(xiàn),其水提取物能舒緩痙攣氣管平滑肌。周添濃等[42]發(fā)現(xiàn),其水煎液能改善支氣管哮喘豚鼠模型癥狀,具有平喘作用。
2.2.1 保肝作用
周添濃等[38]采用急性肝損傷小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),其水煎液對通過降低小鼠血清中ALT 和AST 含量達(dá)到保肝作用,其水提物能夠降低由DMF所致急性肝損傷小鼠血清的ALT 和AST 含量和LDH 的活性[43]。能修復(fù)應(yīng)激性肝損傷模型小鼠的肝損傷[44]。另外,蔡青圓等[45]發(fā)現(xiàn),五指毛桃中補骨脂素可改善可卡因中毒肝損傷模型ICR小鼠的肝損傷,具有保肝作用。
2.2.2 調(diào)節(jié)免疫
有研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃水提液能增加免疫功能低下小鼠模型小鼠的炭粒廓清指數(shù)等血清指標(biāo)的水平[46]。并且能顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能等免疫相關(guān)指標(biāo)的含量[47]。從而表明五指毛桃水提物提高模型小鼠免疫力[48]。
2.2.3 抗氧化作用
馮勁立等[49]通過建立AD小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃水煎劑能改善模型小鼠的記憶功能,可預(yù)防AD的發(fā)生。羅正茂等[50]發(fā)現(xiàn),五指毛桃水煎液具有降低氧化應(yīng)激損傷。王婭君等[51]通過衰老小鼠模型發(fā)現(xiàn),五指毛桃水提物和醇提物通過降低衰老細(xì)胞陽性率以及增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力來達(dá)到抗衰老的作用。楊杰等[52]發(fā)現(xiàn),五指毛桃含藥血清對模型小鼠脾淋巴細(xì)胞氧化損傷具有修復(fù)作用,同時能提高其細(xì)胞增殖活性。此外,其水煎液對亞急性衰老模型具有抗衰老作用[53-54]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn),其不同提取物和傳統(tǒng)煎煮法的提取物具有較強(qiáng)細(xì)胞抗氧化活性[55]。其醇提物優(yōu)于水提物[56]。曾茂貴等[57]通過兩種缺氧小鼠模型以及一種心肌缺血模型,得出五指毛桃水提液能修復(fù)心肌缺血損傷小鼠的缺血狀態(tài),提高模型小鼠的抵抗缺氧的能力。Yi等[58]發(fā)現(xiàn),五指毛桃中黃酮類成分的含有3'-羥基的木犀草素具有較強(qiáng)的抗氧化活性。
2.2.4 抑菌作用
王曉平等[59]研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃水提液對能夠抑制大腸桿菌等細(xì)菌的生長,具有良好的抑菌作用。
2.2.5 抗貧血作用
五指毛桃通過增加失血模型小鼠血液里的紅細(xì)胞和血紅蛋白的含量;達(dá)到補血作用,其效果和黃芪相當(dāng)[60]。對于不同提取物而言,其醇提物優(yōu)于水提物[56]。
2.2.6 抗突變作用
岑業(yè)文等[61]研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃水提液通過拮抗環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠遺傳物質(zhì)損傷,達(dá)到抗突變的作用,王曉平等[62-63]發(fā)現(xiàn),五指毛桃具有抗輻射作用。其機(jī)理在于降低射線損傷模型小鼠尾部DNA 百分率和尾矩,并且兩者具有一定的量效關(guān)系;同時,對損傷小鼠骨髓細(xì)胞DNA、小鼠肺細(xì)胞DNA 損傷具有防護(hù)作用[64-65]。能夠延緩肺細(xì)胞損傷,減少放射性肺損傷模型小鼠的炎性滲出[66]。
2.2.7 抗腫瘤作用
Zeng 等[67]研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃不同提取物能降低了HeLa 細(xì)胞的細(xì)胞活力,通過細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)對HeLa細(xì)胞發(fā)揮抗增殖作用和生長抑制作用。表明其抗癌特性。楊思霞等[68]發(fā)現(xiàn),五指毛桃水提物能抑制HepG2細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)其細(xì)胞的凋亡。
羅騫等[69]通過毒性實驗,給以正常雄性小鼠高于臨床劑量370 倍的五指毛桃水提取物連續(xù)灌胃14 天,未見小鼠死亡,表明臨床推薦劑量是安全的。
2016 年劉昌孝院士提出,關(guān)于中藥質(zhì)量控制的全新概念Q-marker,核心內(nèi)容在于主要從中藥材安全性以及中藥有效性的標(biāo)示性物質(zhì)兩個方面進(jìn)行中藥材的質(zhì)量控制[70-73]。因此,通過文獻(xiàn)分析,對瑤藥五指毛桃Q-marker進(jìn)行預(yù)測分析,找到五指毛桃的質(zhì)量控制方法。
五指毛桃按照植物親緣學(xué),屬于中國綿毛榕組植物7 個種中的粗葉榕[74],其中包括多種化學(xué)成分,目前具有系統(tǒng)分類價值的香豆素類成分有補骨脂素和佛手柑內(nèi)酯。馬雅靜等[75]通過建立HPLC 測定20批五指毛桃商品藥材中補骨脂素和佛手柑內(nèi)酯的含量,發(fā)現(xiàn)其中藥材藥用部位2種指標(biāo)成分量明顯高于非藥用部位。另外,各產(chǎn)地的藥材中補骨脂素的含量存在差異性顯著,且完整藥材含量高于飲片。由于樣品中佛手柑內(nèi)酯的量偏低,故補骨脂素可作為五指毛桃藥材Qmarker參考。羅文英等[76]通過對五指毛桃藥材中補骨脂素、佛手柑內(nèi)酯與芹菜素的含量進(jìn)行測定及質(zhì)量評價,發(fā)現(xiàn)藥材中補骨脂素含量最高,其次是佛手柑內(nèi)酯,表明補骨脂素可作為五指毛桃質(zhì)量評價的主要指標(biāo)成分,佛手柑內(nèi)酯可作為次要指標(biāo)成分。
清代的《生草藥性備要》中最早記載五指毛桃[77],其傳統(tǒng)功效具有健脾、化濕、止痛,止咳、化痰等[3]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,其水煎液具有改善小鼠胃腸道環(huán)境[31,35]、雙向調(diào)節(jié)小腸平滑肌[33-34]、抗炎鎮(zhèn)痛[38-41]、鎮(zhèn)咳[33,42]、平喘[42]、祛痰[33]等作用。這些藥理學(xué)研究與五指毛桃的傳統(tǒng)功效相一致,其中揮發(fā)油成分壬二酸和羽扇豆醇棕櫚酸酯具有抗炎作用,與五指毛桃傳統(tǒng)功效“行氣止痛”相對應(yīng)。可作為五指毛桃質(zhì)量標(biāo)志物篩選與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的理論依據(jù)。
五指毛桃屬風(fēng)藥,在瑤醫(yī)學(xué)理論中,風(fēng)藥五指毛桃能治療慢性肝炎,肝硬化腹水等病癥[78]。在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中,其用于治療重癥肌無力、脾胃疾病及肝臟疾病,如劉鳳斌[79]運用五指毛桃組方治療肝硬化癥療效顯著。蔡青圓等[45]證實了五指毛桃中香豆素類化合物補骨脂素對肝損傷模型小鼠具有保肝作用,Yi 等[58]發(fā)現(xiàn)五指毛桃中黃酮類成分的含有3'-羥基的木犀草素具有較強(qiáng)的抗氧化活性。兩者可作為五指毛桃新藥用途Q-marker的重要參考之一。
伍世恒等[80]通過UPLC 法測定11 批各產(chǎn)地五指毛桃藥材中的補骨脂素的含量,發(fā)現(xiàn)其補骨脂素含量差異明顯。鄧善濱等[23]運用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)分析對五指毛桃16種香味萃取物,其中含量較高的是補骨脂素。蔡樹杏等[81]運用高效液相色譜測定方法,測定廣東省15個不同產(chǎn)地五指毛桃藥材中補骨脂素含量,發(fā)其補骨脂素含量范圍為0.165~1.187 mg/g,此方法可作為五指毛桃藥材的質(zhì)量評價方法。Yi等[58]通過運用超高效液體色譜法對20 批五指毛桃藥材中的木犀草素、芹菜素、補骨脂素以及佛手柑內(nèi)酯進(jìn)行含量測定,并結(jié)合UPLC-PAD-MS 對四種成分進(jìn)行含量比較,發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地藥材中四種成分具有極高的相似度。根據(jù)以上分析,補骨脂素可作為五指毛桃Q-marker 的重要選擇。其主要通過高效液相色譜法和氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行測定。
瑤藥有五性和八味,與中藥相比,藥性還包括平性。性味還含有辣、淡、錐[82]。根據(jù)藥性分為風(fēng)、打和風(fēng)打相兼藥[83]。中藥的甘味藥具有補益、和中、緩急等作用,而本品味甘、微溫,能夠和緩、平調(diào)腑臟,因此,瑤藥風(fēng)藥也具有傳統(tǒng)中藥“甘味”的味覺特征、物質(zhì)基礎(chǔ)以及功能屬性。嚴(yán)永清等[84]通過研究統(tǒng)計172 個常用甘味中藥的化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)甘平藥中化學(xué)成分主要是糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸類稍多,由此得出,五指毛桃中的糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸類成分應(yīng)是其“甘味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ),可為瑤藥五指毛桃Q-marker選擇的提供參考。
段菊屏等[85]通過對單味五指毛桃根及中藥復(fù)方中補骨脂素在大鼠體內(nèi)入血成分實驗研究,發(fā)現(xiàn)大鼠口服給藥24 h 后,單味五指毛桃根和復(fù)方在大鼠體內(nèi)入血成分上存在差異。其中,復(fù)方中補骨脂素排泄較慢,生物利用度相對高,在體內(nèi)的作用時間稍長。Li等[86]在研究肝康顆粒(含淫羊藿、大黃、五指毛桃等中藥)的大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的實驗中,發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)補骨脂素等主要成分藥代動力學(xué)參數(shù)均高于中藥提取物,肝康顆粒中的某些成分可增加大鼠對補骨脂素等成分的溶出和吸收,提高其生物利用度。因此,補骨脂素可能是篩選預(yù)測五指毛桃Q-marker 的重要指標(biāo)。
五指毛桃為我國傳統(tǒng)的民族瑤藥,在瑤族地區(qū)臨床應(yīng)用歷史悠久,療效顯著。但至今對瑤醫(yī)藥的基礎(chǔ)研究尚且不足,極大影響了瑤醫(yī)藥的發(fā)展。此外,勞景莉、葉童等[87-88]在2018、2019年分別對五指毛桃的藥理作用和化學(xué)成分進(jìn)行了綜述,首先對五指毛桃的化學(xué)成分黃酮類、香豆素類等化合物進(jìn)行歸納,以及對五指毛桃藥理作用進(jìn)行總結(jié);之后對五指毛桃的未來發(fā)展進(jìn)行了展望。其共同點在于集中綜述五指毛桃化學(xué)成分、藥理作用等方面,但存在以下三點不足:第一,前者對于五指毛桃的質(zhì)量控制內(nèi)容均未提及,只是單純的綜述其化學(xué)成分和藥理作用。第二,兩者對于五指毛桃的綜述,包括五指毛桃的藥用部位根以及非藥用部位果、葉,而五指毛桃藥理作用中只涉及到藥用部位的藥理作用,而本課題組通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其非藥用部位也具有藥理作用,對于五指毛桃的化學(xué)成分和藥理作用無法一致。第三,前者并未對控制五指毛桃質(zhì)量的主要的指標(biāo)性成分進(jìn)行分析總結(jié),也未基于五指毛桃傳統(tǒng)功效對其指標(biāo)性成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之間的關(guān)系進(jìn)行歸納。
本研究則在前者的基礎(chǔ)上,結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物從幾個方面對五指毛桃質(zhì)量控制進(jìn)行了補充和完善:
一方面,本研究從五指毛桃藥用部位化學(xué)成分和藥理作用研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,在此的基礎(chǔ)上,結(jié)合瑤醫(yī)藥理論,對五指毛桃藥用部位化學(xué)成分與傳統(tǒng)功效以及化學(xué)成分與新的藥效用途這兩方面進(jìn)行分析,首先,從化學(xué)成分與傳統(tǒng)功效的角度看,五指毛桃提取物調(diào)節(jié)腸平滑肌、保護(hù)胃黏膜等作用與五指毛桃的傳統(tǒng)功效“健脾益氣”一致;五指毛桃揮發(fā)油成分壬二酸和羽扇豆醇棕櫚酸酯具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用與五指毛桃的傳統(tǒng)功效和“行氣止痛”一致;止咳、祛痰、舒緩氣管平滑肌等作用與五指毛桃的傳統(tǒng)功效和“止咳化痰”一致;由此得出,五指毛桃揮發(fā)油成分是其傳統(tǒng)功效“行氣止痛”主要的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。其他傳統(tǒng)功效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)只停留在粗提物,需要進(jìn)一步探究。其次,從化學(xué)成分與新的藥效用途角度看,五指毛桃黃酮類成分含有3'-羥基的木犀草素具有抗氧化的活性;香豆素類化合物補骨脂素具有保肝作用;另外,五指毛桃提取物可以調(diào)節(jié)免疫、抗菌、抗腫瘤、補血等作用。這表明廣山楂黃酮類和香豆素類成分是抗氧化和保肝的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ),其他藥理作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)有待進(jìn)一步研究。
另一方面,雖然前人對五指毛桃的化學(xué)成分、藥理作用研究總結(jié)相對比較充分,但決定五指毛桃的質(zhì)量控制主要依據(jù)其自身具有藥效的指標(biāo)性成分開展相關(guān)研究。因此,本研究通過對五指毛桃藥效指標(biāo)性成分進(jìn)行系統(tǒng)整理,以瑤醫(yī)藥理論為基礎(chǔ),結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行分析,主要從植物親緣性、基于從化學(xué)成分與傳統(tǒng)藥性功效和現(xiàn)代藥理作用的相關(guān)性、化學(xué)成分的可測性和入血成分等幾個方面對瑤藥五指毛桃質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測分析。例如,基于五指毛桃傳統(tǒng)藥效Q-marker 預(yù)測,其揮發(fā)油類成分具有抗炎作用;基于現(xiàn)代藥理作用Q-marker預(yù)測,黃酮類物質(zhì)木犀草素和香豆素類成分補骨脂素具有抗氧化、保肝等作用?;谌胙煞諵-marker預(yù)測,補骨脂素在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)中生物利用度較高,可作為其質(zhì)量標(biāo)志物的參考。通過基于瑤藥傳統(tǒng)功效與初步藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的聯(lián)系,推測其質(zhì)量標(biāo)志物成分;為五指毛桃質(zhì)量控制的發(fā)展提供理論依據(jù),為其深入的研究提供方向。
綜上所述,盡管對瑤藥五指毛桃的化學(xué)成分和藥理作用以及質(zhì)量控制研究取得了一些進(jìn)展,但研究尚有不足,如大部分與傳統(tǒng)功效相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明,目前停留在粗提物的階段,藥理作用及其機(jī)制研究不夠深入,質(zhì)量控制研究不夠系統(tǒng)等等,使得其開發(fā)利用受到限制。雖然五指毛桃為我國傳統(tǒng)的民族瑤藥,在瑤族地區(qū)臨床應(yīng)用歷史悠久,療效顯著,但至今對瑤醫(yī)藥的基礎(chǔ)研究尚且不足,極大影響了瑤醫(yī)藥的發(fā)展。因此,亟待效仿中藥質(zhì)量控制的方法去確立民族藥的質(zhì)量控制方法,運用理論指導(dǎo)瑤藥五指毛桃的質(zhì)量控制以及合理開發(fā),是迫切需要解決的關(guān)鍵問題。
本研究通過對瑤藥五指毛桃的國內(nèi)外研究進(jìn)行梳理,以Q-marker 理論為指導(dǎo),從五指毛桃化學(xué)成分與傳統(tǒng)藥性功效的聯(lián)系、以及現(xiàn)代藥理作用的相關(guān)性等幾個方面對瑤藥五指毛桃Q-marker 的篩選和確定進(jìn)行了預(yù)測分析和闡述,為開展基于民族藥傳統(tǒng)功效的精確質(zhì)量控制研究提供了有益的參考。