垂黃清脈沖劑干預(yù)治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛熱毒痰瘀證患者NF-κB信號通路的研究＊

趙 凱，葉曉輝

（1. 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 銀川 750004； 2. 西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院 西安 710010）

冠心?。╟oronary atherosclerotic heart disease,CAD）是動脈粥樣硬化導(dǎo)致機體器官病變中最常見的一種類型，主要是由脂質(zhì)代謝障礙形成動脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致冠狀動脈管腔狹窄或閉塞不通使心肌發(fā)生缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病。穩(wěn)定型心絞痛是最常見、最具代表性的心絞痛類型，指由心肌缺血缺氧引起前胸陣發(fā)性的壓榨性窒息樣感覺，主要位于胸骨后，可放射至心前區(qū)和左上肢尺側(cè)面、右臂和兩臂的橈側(cè)面或頸部與下頜部，持續(xù)數(shù)分鐘，往往在休息或舌下含服硝酸甘油后癥狀迅速消失。其臨床表現(xiàn)在1-3 個月內(nèi)相對穩(wěn)定，發(fā)作頻率、疼痛程度、持續(xù)時間以及緩解方式等相對比較固定，斑塊也不易破裂。以男性多見，40歲以上人群多發(fā)。病因主要為冠狀動脈粥樣硬化引起，還可由主動脈瓣狹窄或關(guān)閉不全、梅毒性主動脈炎、肥厚性心肌病等，勞力、情緒激動、飽餐、受寒等是常見誘因。近年來，人類的膳食結(jié)構(gòu)和生活方式隨著社會和經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展而發(fā)生著巨大改變。致使冠心病的發(fā)病率和死亡率正在全球范圍內(nèi)迅速増加上升，且發(fā)病人群越來越趨于低齡化[1]。2017 年全球疾病負(fù)擔(dān)國際合作研究報告[2]表明，冠心病患病人數(shù)估計值為1.1 億，仍處于不斷上升趨勢，是目前全球第一大“死亡殺手”。每年因冠心病死亡人數(shù)約為892萬。2018年中國疾病預(yù)防控制中心研究報告[3]數(shù)據(jù)顯示，從1990 年到2013 年，由冠心病導(dǎo)致死亡在總死亡中所占比例由8.6%增加至15.2%，在所有心血管疾病死亡中所占比例由29%增加至37%。該研究根據(jù)1990 年冠心病死亡人數(shù)估算出2013 年中國冠心病死亡總?cè)藬?shù)為139.4萬，較1990年增加了90%。多項研究結(jié)果也顯示，我國冠心病的發(fā)病和死亡人數(shù)將隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇而不斷增加。

中醫(yī)學(xué)中無“冠狀動脈”一詞的記載，古醫(yī)籍中也未出現(xiàn)對冠狀動脈粥樣硬化的論述，故中醫(yī)學(xué)中并無冠心病病名。中醫(yī)文獻(xiàn)中根據(jù)解剖部位、疼痛性質(zhì)及程度、持續(xù)時間等綜合后將冠心病歸屬于“胸痹心痛”范疇[4]。張仲景《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中總結(jié)病機為“陽微陰弦”，即心氣、心陽虛弱為本虛，寒凝、氣滯、血瘀、痰飲等病理因素為標(biāo)實。隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，現(xiàn)代人生活方式也發(fā)生著巨大改變。喜食肉類肥甘厚味，嗜食辛辣炙煿之品等這些不良飲食習(xí)慣，損傷脾胃，痰濁內(nèi)生，郁而化火；“五志過極皆為熱病”情志內(nèi)傷亦可化火；心理壓力大，生活節(jié)奏快，嗜煙飲酒成癮，吸煙與高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、年齡、遺傳并稱為導(dǎo)致冠心病發(fā)生的六大獨立危險因素；冠心病患者大多高齡陰血虧耗，長期服用香竄溫燥藥物或濫用保健品，尤其是人參類溫補過度，更宜陰虛火旺，灼傷陰血，化生毒熱；現(xiàn)代人體質(zhì)偏陰虛陽熱者越來越多，肥胖、血壓高、血脂高、血糖高、血黏高、負(fù)荷高、免疫力低，體內(nèi)脂、糖、痰、濁、瘀毒蘊結(jié)蓄積不出。此外環(huán)境污染中的廢水、廢氣、工業(yè)垃圾、全球氣溫變暖、復(fù)雜耐藥的病原微生物感染等，更易致火熱之邪侵入體內(nèi)，蘊結(jié)日久化成熱毒，傷津劫液，灼傷營血，損傷心絡(luò)，痹阻心脈而發(fā)病。

隨著冠心病熱毒痰瘀病機學(xué)說與動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)研究的不斷深入，部分學(xué)者總結(jié)出動脈粥樣硬化和冠心病中的炎癥反應(yīng)機制可歸屬于中醫(yī)“毒邪學(xué)說”中的內(nèi)毒和外毒范疇[5]；血脂高、血黏高、尿酸高等狀態(tài)和氧自由基、內(nèi)皮功能損傷以及脂代謝紊亂可歸結(jié)為痰瘀膠結(jié)互阻久郁化熱，損傷脈絡(luò)所致，綜合形成了熱毒痰瘀證的病機。有研究表明[6]動脈粥樣硬化的形成中血管內(nèi)皮損傷，脂質(zhì)沉積的過程相當(dāng)于痰濁證，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板聚集，血液高凝狀態(tài)相當(dāng)于血瘀證。脂質(zhì)浸潤、炎癥損傷反應(yīng)以及血小板聚集等學(xué)說與中醫(yī)痰、瘀互結(jié)理論相符[7]。本研究通過我院經(jīng)臨床診斷收治的94 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛熱毒痰瘀證患者為研究對象，探討垂黃清脈沖劑干預(yù)治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛熱毒痰瘀證患者的臨床療效及對NF-κB信號通路的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗選取2017 年12 月-2019 年1 月就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心內(nèi)科和中醫(yī)科門診及住院部臨床確診為冠心病穩(wěn)定型心絞痛，中醫(yī)辨證為熱毒痰瘀證型的患者為受試者，并隨機分為對照組和試驗組，共納入98 例，脫落4 例，最終納入94 例。其中男性50例，女性44 例，男性占總病例數(shù)的53.19%，女性占總病例數(shù)的46.81%，對照組男性25 例，女性23 例，年齡40-80 歲，平均年齡65.44 ± 11.65 歲；試驗組男性25例、女性21 例，年齡43-80 歲，平均年齡62.53 ± 10.00歲。94 例患者中合并高血壓人數(shù)者最多，其次是2 型糖尿病、高脂血癥、腦梗死。對兩組患者的性別、年齡、合并癥分布分別經(jīng)χ2檢驗和獨立樣本t 檢驗，差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除及診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》第8 版，人民衛(wèi)生出版社，“冠心病—穩(wěn)定型心絞痛”診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》第2 版，人民衛(wèi)生出版社，“胸痹心痛”診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版，中國醫(yī)藥科技出版社，相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考王瓊[10]、李景君[11]等對胸痹心痛—熱毒痰瘀證型擬定的主癥和次癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)、中止試驗標(biāo)準(zhǔn)等詳見本課題前期已發(fā)表的臨床療效觀察研究方案[12]。

1.3 治療方案

本試驗采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案。在受試前和受試期間，兩組患者均給予低鹽低膽固醇飲食，對有合并癥者均給予對癥治療。常規(guī)西藥治療藥物：阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚一次，口服（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg×7 片，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）。阿司匹林腸溶片100 mg，每日1 次，口服（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20153035，規(guī)格：100 mg × 45片，石藥集團(tuán)）。將服用常規(guī)西藥+銀丹心腦通軟膠囊設(shè)為對照組，銀丹心腦通軟膠囊主要成分：銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、山楂、大蒜、三七、艾片。用法用量：口服，一次2-4 粒，一日3 次。（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20027144，規(guī)格：0.4 g × 12 ?！?3 板，貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司制造）。服用常規(guī)西藥+垂黃清脈沖劑設(shè)為試驗組，垂黃清脈沖劑藥物組成：垂盆草（生產(chǎn)批號：1801002C）、大黃（生產(chǎn)批號：1804001W）、昆布（生產(chǎn)批號：1802001H）、牡蠣（生產(chǎn)批號：1809001W）、蒲黃（生產(chǎn)批號：1804001S）、茯苓（生產(chǎn)批號：1805001C）等。免煎配方顆粒劑單味小包裝藥物采用單味中藥有效成分提取物煎煮、濃縮制備，由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司提供。服法：熱水200-300 ml沖服，每日1劑，早晚分服。所有受試者均連續(xù)服藥，1個療程時長為4周，共3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與檢測方法

多層螺旋CT 對冠狀動脈狹窄程度的診斷具有較高的準(zhǔn)確性。根據(jù)美國心臟病協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價標(biāo)準(zhǔn)，評定每支冠狀血管病變狹窄程度采用Gensini 評分法[13]，因此對所有受試者治療前后行冠狀動脈CT 檢查，并將Gensini 積分作為療效觀察指標(biāo)之一。由至少2位中級以上職稱醫(yī)師行冠狀動脈CT 檢查操作，共同評估患者病變部位、性質(zhì)、狹窄程度，并出具檢查報告單，由試驗研究人員當(dāng)場計算Gensini評分。

血清樣本收集：所有受試者均在入院次日和療程滿后次日清晨各取空腹肘靜脈血3 ml。使用EDTA 檸檬酸鹽抗凝管進(jìn)行收集，并離心處理。轉(zhuǎn)速3000 r·min-1，時間：10 min；分離血清后凍存于-80℃冰箱中待測。

血清炎性因子測定：采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（Elisa 法）檢測兩組受試者用藥前后血清中腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）、白 介 素-6（Interleukin-6，IL-6）、血 管 細(xì) 胞 粘 附 分 子-1（VCHDcular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、細(xì)胞間 粘 附 分 子-1（Intercellular adhesion molecule-1，VCAM-1）、白介素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）的濃度水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效的判定參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[14]?？傆行?（顯效+ 有效）/總例數(shù)（n）×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計方法采用SPSS22.0 對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計分析過程中試驗知曉人員不得參與，以免數(shù)據(jù)產(chǎn)生人為偏倚。計量資料以xˉ±S進(jìn)行統(tǒng)計描述，符合正態(tài)分布及方差齊性采用t檢驗，組間均數(shù)比較采用獨立樣本t 檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布時采用非參數(shù)檢驗或秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P ＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，以P＜0.01認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。

表1 Gensini積分對比（Xˉ± S）

表2 臨床療效比較（n，%）

1.7 倫理學(xué)審查

本試驗研究已通過寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)科研倫理審查委員會的批準(zhǔn)。

2 研究結(jié)果

2.1 冠狀動脈狹窄程度比較

將兩組患者冠狀動脈狹窄程度的Gensini 積分進(jìn)行對比。與本組治療前比較，兩組患者治療后冠狀動脈狹窄程度均明顯改善（P＜0.05，P＜0.01）。與對照組比較，試驗組冠狀動脈狹窄程度明顯降低（P＜0.05），詳見表1。

2.2 臨床療效比較

試驗組患者的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前實驗室指標(biāo)濃度比較

將兩組患者治療前實驗室指標(biāo)進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表3。

2.4 炎性因子濃度水平比較

對兩組患者每組治療前、后血清中TNF-α、NFκB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 濃度水平均進(jìn)行配對樣本t檢驗，均有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01）。與治療前比較，兩組患者治療后血清中TNF-α、NFκB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 濃度水平均明顯降低（P＜0.05，P＜0.01）。與對照組比較，試驗組患者治療后降低更顯著（P＜0.01）。

表3 治療前實驗室指標(biāo)濃度比較（Xˉ± S）

對兩組患者治療后血清中炎性因子TNF-α、NFκB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 濃度水平進(jìn)行獨立樣本t檢驗。與對照組比較，試驗組TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1濃度水平降低更明顯（P＜0.05），詳見表4中各組t值。

2.5 血管內(nèi)皮功能評價指標(biāo)比較

對兩組患者每組治療前、后血清中NO、ET-1濃度水平均進(jìn)行配對樣本t檢驗，均有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01）。與治療前比較，兩組患者治療后血清中NO 濃度水平均明顯升高，ET-1 濃度水平明顯降低（P＜0.05，P＜0.01）。與對照組比較，試驗組患者治療后NO 濃度水平升高、ET-1 濃度水平降低趨勢更為顯著（P＜0.01）。

對兩組患者治療后血清中內(nèi)皮功能評價指標(biāo)NO、ET-1 濃度水平進(jìn)行獨立樣本t檢驗，與對照組比較，試驗組NO 濃度水平升高、ET-1 濃度水平降低更明顯（P＜0.05），詳見表5中各組t值。

2.6 安全性評價

94 例患者在為期3 個療程的治療過程中，治療前后患者的各項安全指標(biāo)（血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)+隱血試驗、肝腎功能等檢查）均未見與治療藥物相關(guān)的明顯異常差異。

表5 治療前后血管內(nèi)皮功能評價指標(biāo)水平對比（Xˉ± S）

3 討論

3.1 垂黃清脈沖劑對NF-κB信號通路的影響

動脈粥樣硬化的形成機制涉及到多種細(xì)胞及細(xì)胞因子、粘附分子、生長因子等多個因素[15-16]。其中NF-κB 信號通路對AS 發(fā)生和發(fā)展的影響是多方面的，不僅參與了炎癥反應(yīng)，還對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增殖遷移、氧化應(yīng)激進(jìn)行調(diào)控、誘導(dǎo)血管細(xì)胞凋亡等，是調(diào)控轉(zhuǎn)錄多種因子的中心環(huán)節(jié)和共同通路。

當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損引發(fā)炎癥反應(yīng)時，促使多種炎性細(xì)胞聚集并遷移至損傷部位。他們被激活后導(dǎo)致TNF-α的生成與釋放增加。TNF-α作為NF-κB 信號通路的上游元件及早期啟動因子引發(fā)炎癥反應(yīng)，并維續(xù)炎癥擴大和級聯(lián)，加速AS 的發(fā)生發(fā)展[17]。TNF-α大量釋放后誘導(dǎo)NF-κB 信號通路的下游元件中白介素（主要為IL-1 和IL-6）的生成和ICAM-1、VCAM-1過度表達(dá)，并刺激多種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子。其中IL-6在NF-κB信號通路中扮演著多種角色，可通過對肝臟肝細(xì)胞的刺激來生成C 反應(yīng)蛋白（Creactionprotein，CRP）等急性反應(yīng)蛋白，被作為炎癥反應(yīng)的一個標(biāo)志物來反映炎癥的程度。由VCAM-1 和ICAM-1 介導(dǎo)的單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附是冠心病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，也是出現(xiàn)在動脈粥樣硬化形成過程中最早的現(xiàn)象之一[18]。這些因子基因的啟動子和增強子與NF-κB 中對應(yīng)的一個或多個κB 序列相結(jié)合，從而使NF-κB被激活。激活后的NF-κB又是這些因子的活化劑，使IL-6、TNF-α、VCAM-1 和ICAM-1基因被活化，增強其轉(zhuǎn)錄功能，使這些因子的產(chǎn)生和釋放增多。而NF-κB 在激活這些炎性因子的同時，它們又成了NF-κB 通路的激活劑，刺激NF-κB 過表達(dá)，以惡性循環(huán)的方式加劇炎癥反應(yīng)，甚至出現(xiàn)炎癥反應(yīng)失控。只有當(dāng)NF-κB 被激活并導(dǎo)致這些炎癥相關(guān)因子過度表達(dá)，才會引起明顯的炎癥反應(yīng)[19]。在這一過程中炎性因子IL-6、TNF-α、VCAM-1 和ICAM-1 和釋放出來的相關(guān)細(xì)胞因子形成正負(fù)反饋環(huán)激活NF-κB,引起細(xì)胞因子不斷上調(diào)和炎癥持續(xù)，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[20-21]。Collins 和Cybulsky 在研究中發(fā)現(xiàn)[22]，NF-κB 表達(dá)的區(qū)域很可能最終衍化為動脈粥樣硬化斑塊，而缺乏NF-κB 表達(dá)的部位形成粥樣斑塊可能性則較小。

表4 治療前后炎性因子水平對比（Xˉ± S）

本課題從“邪毒”理論出發(fā)，結(jié)合現(xiàn)代對冠心病發(fā)病機制的研究，探討中藥新配方垂黃清脈沖劑對冠心病治療作用機制。以前期已經(jīng)完成的冠狀動脈粥樣硬化模型動物實驗及體外實驗[23-24]表明中藥新配方垂黃清脈沖劑及其拆方可上調(diào)I-κBmRNA 的表達(dá)和下調(diào)NF-κBmRNA 的表達(dá)而發(fā)揮抗主動脈粥樣硬化閉塞癥的作用；含藥血清可對體外因TNF-α高表達(dá)引起的血管內(nèi)皮損傷起到一定程度的保護(hù)作用，減輕TNF-α對內(nèi)皮細(xì)胞器的破壞，且高濃度含藥血清對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用更明顯，推測其作用靶點可能與抑制TNF-α的表達(dá)有關(guān)。本課題前期已經(jīng)完成對垂黃清脈沖劑的臨床療效觀察試驗，結(jié)果表明垂黃清脈沖劑可使冠心病穩(wěn)定型心絞痛熱毒痰瘀證患者的血脂水平顯著降低，使血清同型半胱氨酸濃度下降，同時抑制了脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)的表達(dá)；明顯縮小患者動脈粥樣硬化斑塊，降低冠狀動脈狹窄程度；改善了患者臨床癥狀。

本次試驗結(jié)果顯示，治療前兩組患者的血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 濃度水平均出現(xiàn)高表達(dá)，治療后濃度水平則呈現(xiàn)顯著降低趨勢，其中試驗組降低程度尤為明顯。因此，可以推測垂黃清脈沖劑能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入活化狀態(tài)，抑制血管內(nèi)皮與炎癥細(xì)胞間、多種炎癥細(xì)胞間以及炎癥細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的粘附作用，從而降低炎癥和免疫反應(yīng)，減緩動脈粥樣硬化的發(fā)生，其機制可能與垂黃清脈沖劑能夠作用于NF-κB 信號通路，下調(diào)血清中NF-κB 信號通路上游元件TNF-α的表達(dá)水平，減少其對NF-κB的激活，同時下調(diào)NF-κB信號通路下游元件IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)水平，阻止炎癥反應(yīng)發(fā)生級聯(lián)效應(yīng)有關(guān)。

3.2 垂黃清脈沖劑對血管內(nèi)皮功能的影響

在冠心病發(fā)病過程中，血管內(nèi)皮功能發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)[25]血管內(nèi)皮功能受損可能是心血管病變發(fā)生的開始和核心環(huán)節(jié)。內(nèi)皮損傷會導(dǎo)致動脈彈性降低，引發(fā)粥樣硬化改變。對血管內(nèi)皮功能的評估是預(yù)測冠心病患者未來心血管事件發(fā)生的一項獨立指標(biāo)，血管的舒張收縮依賴于血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性，因此可以把ET-1/NO 比值作為內(nèi)皮功能的一項重要評價指標(biāo)。

近年來研究發(fā)現(xiàn)血管舒張因子NO 和血管收縮因子ET-1 的動態(tài)平衡變化在調(diào)節(jié)血管壁收縮，維持微環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面起到了重要的作用[26]。生理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞同時釋放NO 舒張血管，ET-1 收縮血管，兩者協(xié)調(diào)平衡，共同維持著血管內(nèi)皮功能。病理狀態(tài)下，NO合成和釋放減少，ET-1生成增加，兩個指標(biāo)的比例平衡被打破，血管順應(yīng)性降低，加速了內(nèi)皮功能的損傷，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的形成。Velasco 等[27]認(rèn)為動脈粥樣硬化時，ET-1的增高和NO分泌減少，使得ET-1/NO 比值的動態(tài)平衡失調(diào)，這種失調(diào)也可能是導(dǎo)致ET-1 分泌增多的原因之一，而ET-1 分泌過多使得血管收縮過度，又加重了內(nèi)皮功能的損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的血清ET-1水平均出現(xiàn)高表達(dá)，NO 水平均出現(xiàn)低表達(dá)，且ET-1升高、NO 降低水平與冠狀動脈管腔狹窄程度密切相關(guān)。治療后兩組患者血清ET-1 水平均顯著降低，NO水平則均升高，尤以垂黃清脈沖劑組ET-1 水平降低、NO 水平升高趨勢更明顯。因此，可以推測垂黃清脈沖劑能有效抑制血管平滑肌細(xì)胞收縮和增殖，擴張血管，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，其機制可能與下調(diào)血清中ET-1 表達(dá)水平、上 調(diào)NO 水平，減小ET-1/NO 比值有關(guān)。

由于時間及條件的限制，本課題采用了單盲、隨機、對照臨床觀察的研究方法，目前還無法做到對患者未來病情發(fā)展情況進(jìn)行追蹤。希望在后續(xù)的研究中可以更好的做到雙盲或雙盲雙模擬以及對患者遠(yuǎn)期病情進(jìn)行追蹤觀察。