體檢人群低密度脂蛋白膽固醇計(jì)算公式的研究

蔡紅軍，韓 靜，葉 軍，陳昱星，朱文凱

1.江蘇省泰州市中心血站，江蘇泰州 225300；2.江蘇省泰州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心，江蘇泰州 225300；3.江蘇省泰州市第二中學(xué)數(shù)學(xué)組，江蘇泰州 225300；4.江蘇省泰州市人民醫(yī)院生殖科，江蘇泰州225300

心血管疾病已經(jīng)成為我國居民死亡的首要原因，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與心血管疾病發(fā)病率間呈較強(qiáng)的正相關(guān)。美國國家膽固醇教育規(guī)劃(NECP)提出，將降低LDL-C水平作為對(duì)血脂異常進(jìn)行治療的主要目標(biāo)[1]。LDL-C水平檢測(cè)的參考方法為超速離心法，該方法雖然能夠獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，但存在費(fèi)用高、耗時(shí)長、所需樣本量大等問題[2]。如果采用合適的計(jì)算公式對(duì)LDL-C進(jìn)行計(jì)算不僅可以得到較為可靠的結(jié)果，而且可以節(jié)省人力物力，所以國外許多地區(qū)大多采用F公式來對(duì)LDL-C進(jìn)行計(jì)算，而不是對(duì)LDL-C進(jìn)行實(shí)際水平的檢測(cè)。本研究對(duì)不同的計(jì)算公式進(jìn)行了Person相關(guān)系數(shù)和一致性分析,得出最適合的LDL-C計(jì)算公式并對(duì)LDL-C進(jìn)行計(jì)算，然后與實(shí)測(cè)值進(jìn)行比較，分析其差異，旨在尋找適合中國人群的LDL-C計(jì)算方法，以節(jié)省資源和減輕患者的負(fù)擔(dān)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月15日至2018年5月7日于泰州市人民醫(yī)院體檢的418例體檢者和在泰州市中心血站無償獻(xiàn)血達(dá)1 500 mL的72例首次免費(fèi)體檢者，共490例納入研究，其中，男285例、女205例，年齡17～80歲、平均(46.3±12.4)歲。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集和檢測(cè) 對(duì)納入研究者進(jìn)行清晨空腹采血，分離血清進(jìn)行檢測(cè)，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C檢測(cè)試劑均為Beckman Coulter公司產(chǎn)品，采用Beckman Coulter AU5821全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，基于酶法原理。

1.2.2單位轉(zhuǎn)換及計(jì)算 測(cè)得結(jié)果的單位為mmol/L，按照公式：1 mmol/L=0.1M mg/dL(M表示相對(duì)分子質(zhì)量)，轉(zhuǎn)換為mg/dL后在進(jìn)行后續(xù)的分析。按表1中的計(jì)算公式分別對(duì)LDL-C進(jìn)行計(jì)算，得出不同公式的LDL-C計(jì)算值；計(jì)算差值(差值=|計(jì)算值-實(shí)測(cè)值|)以及差值百分比(差值百分比=差值/計(jì)算值×100%)；比較不同公式的差值和差值百分比。為評(píng)價(jià)各公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的一致性，將LDL-C水平按照NECP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：<100、130～160、>160 mg/dL；如果實(shí)測(cè)值和計(jì)算值在相同的分類中，則將結(jié)果標(biāo)記為“一致”；如果計(jì)算值分類高于實(shí)測(cè)值則為“高估”；計(jì)算值分類低于實(shí)測(cè)值則為“低估”。計(jì)算各公式差值百分比低于5%和10%的體檢者所占比例并進(jìn)行比較，從而得到最優(yōu)的LDL-C計(jì)算公式。因?yàn)?種LDL-C計(jì)算公式都使用TG和HDL-C作為變量，所以按TG和HDL-C的水平分級(jí)后計(jì)算不同公式的差值以及差值百分比,以分析隨著TG、HDL-C的增高或降低，4種公式的計(jì)算值與實(shí)測(cè)值之間的差異是否發(fā)生變化。

表1 LDL-C的計(jì)算公式

2 結(jié) 果

2.1LDL-C不同公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的相關(guān)性分析 4種公式的LDL-C計(jì)算值與實(shí)測(cè)值均有良好的相關(guān)性，相關(guān)性由高到低依次為M公式(r=0.980)、P公式(r=0.961)、F公式(r=0.940)、H公式(r=0.895)。

2.2不同LDL-C公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的差異比較 不同公式間差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=52.761,P<0.001)；其中M公式的差值均低于其他3種公式(P<0.001)。4種公式間差值百分比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=56.243,P<0.001)；M公式的差值百分比低于其他3種公式(P<0.001)。見表2、3。

表2 不同公式差值、差值百分比

表3 不同公式差值、差值百分比的比較

2.3體檢人群LDL-C實(shí)測(cè)值和計(jì)算值的一致性分析 本研究的體檢人群M公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的一致性最佳(85.5%)；P公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的一致性為79%，排第二；F公式的一致性為76.7%，低于M公式和P公式；P公式的高估率最高(14.9%);M公式與F公式高估率相同(均為9.4%)；M公式的低估率最低(5.1%)，其次是P公式(6.1%)，見圖1。各公式差值百分比低于5%和10%的體檢者所占比例，見圖2，M公式最優(yōu)，P公式僅次之，M公式適合大多數(shù)情況。

圖1 體檢人群LDL-C實(shí)測(cè)值和計(jì)算值的一致性分析

圖2 差值百分比低于5%和10%的體檢者所占比例

2.4按TG水平分類后不同公式LDL-C計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的差異 隨著TG水平的增加，M公式的差值和差值百分比變化最小，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 按照體檢人群TG分類對(duì)LDL-C計(jì)算公式進(jìn)行比較

2.5按HDL-C水平分類后不同公式LDL-C計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的差異 通過對(duì)比體檢人群中隨著HDL-C水平的改變，M公式的差值和差值百分比變化最小，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，M公式最優(yōu)、P公式次之，見表5。

表5 按照體檢人群HDL-C分類對(duì)LDL-C計(jì)算公式進(jìn)行比較

3 討 論

血脂水平與心血管疾病之間的關(guān)系十分密切，冠心病的發(fā)病與低密度膽固醇的水平密切相關(guān)。許多實(shí)驗(yàn)室采用不同的公式對(duì)LDL-C進(jìn)行計(jì)算[3-6]，用于對(duì)LDL-C水平評(píng)估，可以有效地降低實(shí)驗(yàn)室的工作量，節(jié)約試劑、耗材。最早采用的是F公式，但研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)公式存在著較多的局限性：F公式僅僅合適TG水平低于400 mg/dL的標(biāo)本，不適合含乳糜的標(biāo)本以及Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的標(biāo)本[7]；另外，若TG的水平增加，F(xiàn)公式的可靠性會(huì)降低[8]，F(xiàn)公式的差異性增高[9]，這可能會(huì)導(dǎo)致臨床對(duì)這部分患者治療的延誤。所以，對(duì)高?；颊咝枰M(jìn)行實(shí)際值的檢測(cè)而不是僅靠計(jì)算[10]。F公式對(duì)變量TC、TG、HDL-C檢測(cè)結(jié)果的要求較高，若變量測(cè)定結(jié)果有偏差，會(huì)造成計(jì)算結(jié)果的較大偏差[11]。

KANG等[2]為了找出最適合韓國人的LDL-C計(jì)算方法，對(duì)F公式和它的3個(gè)優(yōu)化公式的計(jì)算結(jié)果及實(shí)際測(cè)量值進(jìn)行了對(duì)比分析。該研究表明，4種公式計(jì)算值與實(shí)測(cè)值間的相關(guān)性均較為良好；效果最好的為M公式，其次為P公式；并且按照LDL-C的分類準(zhǔn)則進(jìn)行一致性分析，發(fā)現(xiàn)M公式的一致性最高，P公式次之。同時(shí),M公式受到TG和HDL-C水平變化的影響最小。另外，該研究也對(duì)差值百分比分別低于5%和10%的情況進(jìn)行了比較分析，發(fā)現(xiàn)不管是哪種情況下，M公式以及P公式均優(yōu)于F公式。最終得出結(jié)論，對(duì)韓國人的LDL-C進(jìn)行計(jì)算時(shí)，M公式最優(yōu)，但P公式也有一定的優(yōu)勢(shì)，F(xiàn)公式最不適用于韓國成年人。

本課題組對(duì)中國漢族體檢人群進(jìn)行了研究，比較了當(dāng)計(jì)算公式中TG的調(diào)節(jié)因子分別為4、5、6和一個(gè)特殊的影響因子時(shí)[3-6]，這些公式所得到的計(jì)算值與實(shí)測(cè)值的一致性,其中特殊的影響因子參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行確定。本研究證實(shí)了MARTIN等[6]的研究結(jié)果：與F公式相比，M公式對(duì)LDL-C的計(jì)算有顯著的改善；M公式的計(jì)算結(jié)果與實(shí)測(cè)值的差異最小，一致性最高；高估率和低估率均小于F公式，這種差異在低估率上尤其明顯，這是特別重要的，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為低估的風(fēng)險(xiǎn)大于高估，特別是進(jìn)行人口普查時(shí)，低估會(huì)導(dǎo)致初期治療的延誤；另外，筆者發(fā)現(xiàn)M公式受TG或HDL-C的影響遠(yuǎn)小于F公式。

綜上所述，M公式為最適合中國人群的LDL-C計(jì)算公式。將來，還可以按照中國人群的數(shù)據(jù)來對(duì)M公式的影響因素作進(jìn)一步進(jìn)分析，計(jì)算出最適合中國人群的影響因子。