溫肺平喘法治療支氣管哮喘發(fā)作期冷哮證臨床研究?

唐引引 岳靜宇 孟 泳 王艷梅

（1.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的，以可逆性氣道阻塞和非特異性氣道高反應(yīng)性為特征的氣道慢性炎癥性疾病［1-2］。我國哮喘患者人數(shù)超過3 000萬，患病率約占1%～13%，由于全球的環(huán)境污染以及大氣氣候變暖等因素的影響［3］，支氣管哮喘的發(fā)病率和病死率每年都呈上升的趨勢。本病的反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響了患者的身心健康。西醫(yī)治療支氣管哮喘一般以抗感染、解痙平喘、擴張氣道為主，但其副作用較大。中醫(yī)學(xué)近年來在治療支氣管哮喘方面取得了較好的療效，積累了豐富的經(jīng)驗［4-5］。溫肺平喘方是本院肺病科在射干麻黃湯的基礎(chǔ)上結(jié)合多年臨床實踐創(chuàng)制的方劑，經(jīng)臨床驗證有較好的治療效果。本研究即通過觀察患者在服用溫肺平喘方前后其臨床效果、單項中醫(yī)證候積分以及肺功能（FEV%、FVC%、FEV1/FVC）指標(biāo)檢測，探討溫肺平喘方治療支氣管哮喘冷哮證的臨床有效性及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組2016年修訂的《支氣管哮喘防治指南》標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］哮證（冷哮證）診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合哮病冷哮證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18周歲以上；支氣管哮喘急性發(fā)作期輕、中、度患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；正在參加其他科研臨床試驗項目者；治療期間不能積極配合臨床試驗進度、不能按照療程進行者；合并嚴(yán)重肝、腎等慢性病者；月經(jīng)期、懷孕、哺乳期婦女；對臨床試驗的研究藥物過敏者；高血壓病或?qū)ρ獕嚎刂撇焕硐胝摺?/p>

1.2 臨床資料 150例研究對象均為2018年10月至2019年2月河南省中醫(yī)院肺病科門診及住院的哮喘急性發(fā)作期冷哮證患者，按照隨機數(shù)字表法分為中藥組與西藥組各75例。中藥組男性54例，女性21例；平均年齡（45.32±14.25）歲；平均病程（59.90±18.23）個月。西藥組男性60例，女性15例；平均年齡（42.52±13.86）歲；平均病程（52.73±14.55）個月。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 西藥組給予多索茶堿（安賽瑪，黑龍江福和華星制藥集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H20000304）0.2 g，服用方法：每日2次，早晚飯后30 min口服。每例患者備用沙丁胺醇?xì)忪F劑［葛蘭素史克（蘇州）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20160074］1支，必要時按需使用。中藥組予溫肺平喘方治療，自擬中藥方：射干15 g，麻黃6 g，杏仁10 g，細(xì)辛 3 g，法半夏9 g，紫菀15 g，款冬花 15 g，五味子 10 g，葶藶子 15 g，紫蘇子15 g，當(dāng)歸12 g，生姜3 g，甘草6 g，大棗8枚。隨證加減：胸滿者，加陳皮、厚樸以行氣寬胸化痰；氣喘者，加紫蘇子、葶藶子以降瀉肺氣止咳。每日1劑，水煎取汁250 mL，每日早飯前晚飯后分2次服用。兩組均以7 d為1個療程，2個療程后進行統(tǒng)計分析。

1.4 觀察指標(biāo) 1）療效性指標(biāo)。臨床癥狀與體征：喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音、乏力等臨床癥狀評分表。于治療前、第7日、第14日各記錄1次，包括：中醫(yī)證候總療效觀察和治療前后中醫(yī)證候單項療效觀察。觀察患者在治療前后肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）等指標(biāo)的變化。2）安全性指標(biāo)。記錄患者在治療前后的血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖情況同時觀察患者在治療期間有無不良反應(yīng)及藥物過敏等情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］判定。證候積分主要由主癥、次癥和體征3部分組成。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少率≥70%，<95%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少率≥30%，<70%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率<30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，檢驗水平α=0.05，對計數(shù)資料用（%）表示，進行χ2檢驗和秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候總療效比較 見表1。中藥治療組總有效率顯著高于西藥組（P<0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候總療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候單項療效比較 見表2。兩組喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音癥狀的單項積分均較治療前降低（P<0.05），中藥組降低更為顯著（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候單項積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候單項積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P<0.05；與西藥組治療后比較，△P<0.05。下同

組別中藥組（n=75）西藥組（n=75）時間治療前治療后治療前治療后喘息2.15±0.65 0.68±0.51*△2.11±0.37 0.78±0.48*咳嗽0.70±0.44 0.12±0.25*△0.72±0.47 0.20±0.39*胸悶氣短0.49±0.50 0.10±0.26*△0.52±0.46 0.15±0.22*咯痰0.60±0.51 0.11±0.31*△0.63±0.33 0.12±0.46*喉中哮鳴2.5±0.81 0.9±0.61*△2.47±0.75 0.8±0.55*

2.3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標(biāo)的比較 見表3。治療后兩組的肺功能指標(biāo)FEV1%、FVC% 、FEV1/FVC均有所提高（P<0.05）；中藥組改善更為顯著（P<0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標(biāo)比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標(biāo)比較（%，±s）

組別 時間FEV1%FVC%FEV1/FVC中藥組（n=73）西藥組（n=73）治療前治療后治療前治療后59.26±7.01 75.28±6.3*△60.35±6.45 70.41±5.12*72.26±4.21 88.65±3.46*△75.63±4.55 80.22±6.11*53.54±5.98 69.26±3.54*△52.34±4.5 67.15±3.43*

3 討 論

支氣管哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”“喘證”“咳嗽”的范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)》雖然有關(guān)于哮病的起因、發(fā)病機制、癥狀以及治療方法的描述，但是并無關(guān)于哮病的記載［8］。醫(yī)圣張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治第七》篇中曰“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”，言簡意賅地指出其臨床癥狀及以溫化為主的治療方法［9］。而朱丹溪的《丹溪心法》中首創(chuàng)了哮喘的病名，并進行了專篇的論述，提出發(fā)病時以攻邪為主，未發(fā)病時以扶正為主的治療原則［10］。哮病長年發(fā)作，久治不愈，患者多因先天稟賦不足或者后天勞倦內(nèi)傷，復(fù)感外邪從而損傷肺、脾、腎諸臟，使得其臟腑功能失調(diào)，結(jié)痰并深伏于肺。其病因歸結(jié)為宿痰伏于肺，遇誘因（外感、飲食、情志、疲勞）或感邪（氣溫環(huán)境、過敏、遺傳）引觸。病機主要是痰濁伏肺，遇外感引觸，痰隨氣升，痰氣搏結(jié)，壅塞氣道，導(dǎo)致肺氣宣降失常，出現(xiàn)痰鳴如吼、氣息喘促［11］，呼吸困難，患者十分痛苦。

支氣管哮喘的急性發(fā)作臨床上一般分為3種證型：熱哮證、冷哮證、寒包熱哮證，在北方地區(qū)冬季發(fā)病大多以冷哮證為主。冷哮證是哮病發(fā)病過程中重要的證型，該證型多為寒邪引動體內(nèi)“伏飲”才出現(xiàn)的急性發(fā)作［12］。寒邪襲肺加之素體陽氣不足，使水液運化不得，水飲停滯，飲為陰邪，得陽則化，溫藥可以助陽化氣，氣行則水行，水飲自去，痰飲得化，則肺氣得宣，即所謂“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，并輔以發(fā)散表寒之藥，則形寒肢冷表證得解。寒痰得化，氣機得暢，喘逆自平。

本研究以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，采用溫肺化飲的治療方法，以射干麻黃湯為基礎(chǔ)方變化加減，該方具有解痙平喘、減輕氣道免疫炎癥，減低支氣管敏感性，提高肺組織抗氧能力的作用。方中射干消寒痰，散結(jié)氣，降逆氣，麻黃開宣肺氣共為君藥，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)射干無論對炎癥早期還是晚期都有明顯的抑制作用［13］，其主要成分為異黃酮類化合物，通過抑制組胺達到增高哮喘患者的毛細(xì)血管通透性。而麻黃也具有擴張支氣管的作用［14］。半夏醒脾燥濕化痰，溫化肺中寒飲，利喉滌痰結(jié)，細(xì)辛溫化寒飲、滌痰降逆氣，生姜降逆化飲，散寒行水，利胸中氣機為臣藥；紫菀化痰力強，款冬花止咳力勝，是溫化寒痰的常用藥對；葶藶子瀉肺平喘，蘇子潤肺下氣，兩者合用增加藥物的燥性和溫性；五味子酸收肺氣，收斂麻黃、細(xì)辛之過散；地龍清肺平喘，當(dāng)歸活血通絡(luò)，枳殼行氣消積，兩藥合用能加強氣機的疏通，有開胸化瘀之功［15］；大棗補益中氣，生化氣血，滋榮肺氣。宣肺藥與降肺藥相配，以調(diào)和肺氣宣發(fā)肅降；收斂藥與宣降藥相配，宣散降泄而不傷肺氣。諸藥同藥，以達溫肺化飲、止咳平喘之效。

支氣管哮喘在急性發(fā)作期主要伴隨咳嗽、喘息、胸悶、咯痰和胸中有哮鳴音的癥狀。筆者通過這幾項指標(biāo)的積分情況來觀察急性發(fā)作期患者的療效，經(jīng)用藥后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：中藥組喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音癥狀積分均顯著下降，療效要優(yōu)于西醫(yī)組，說明采用溫肺化飲的治療方法能夠明顯改善急性發(fā)作期患者的癥狀和體征。

支氣管哮喘患者多伴有氣道通氣功能障礙，而肺功能檢測是判斷氣道通氣功能障礙是否嚴(yán)重的客觀指標(biāo)，對臨床療效判定有重要的研究意義，也是指導(dǎo)臨床用藥，評定藥物療效的重要指標(biāo)［16-17］。一般以FEV1及FEV1/FVC%或FEV1%作為判定指標(biāo)來反應(yīng)呼吸道阻塞的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：中藥組的總有效率比西藥組更具有優(yōu)勢，治療后兩組肺功能FEV%、FVC%、FEV1/FVC指標(biāo)較治療前均有所提升，但中藥組更能有效改善患者肺功能指標(biāo)，提示溫肺平喘法更能夠有效控制支氣管哮喘冷哮證患者的癥狀，改善肺功能，從而達到減少冷哮證發(fā)作的目的。綜上所述，溫肺平喘法治療支氣管哮喘冷哮證具有很好的臨床效果。