三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值與2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

何圣清　鄭曉斌　武紅梅

[摘要]目的 探討三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值與2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的關(guān)系。方法 選取2018年4月～2019年4月于我院住院的186例2型糖尿病患者作為研究對象，依據(jù)雙能X線骨密度儀檢測的患者腰椎及左側(cè)股骨近端骨密度的不同，將其分為骨量正常組（64例）、骨量減少組（77例）、骨質(zhì)疏松組（45例）。采集三組患者的靜脈血，檢測空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、TG、總膽固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、胱抑素C（CysC）、血清糖化血紅蛋白（HbA1c）。采用單因素方差分析和Pearson相關(guān)性分析TG/HDL-C比值與骨密度的相關(guān)性。結(jié)果 骨質(zhì)疏松組患者的體重指數(shù)（BMI）、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。骨質(zhì)疏松組患者的糖尿病病程長于骨量減少組及骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。骨量減少組患者的BMI、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。骨量減少組患者的糖尿病病程長于骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TG/HDL-C與2型糖尿病患者腰椎L1～4、左側(cè)股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Wards三角、全部股骨的骨密度均成正相關(guān)（r=0.275、0.281、0.276、0.268、0.287，P<0.001）。結(jié)論 低TG/HDL-C與2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生風險增加存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值;骨質(zhì)疏松

[中圖分類號] R472.92? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the ratio of triglyceride （TG） to high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and patients with type 2 diabetes complicated with osteoporosis. Methods A total of 186 hospitalized patients with type 2 diabetes in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as subjects. According to the differences in bone mineral density of lumbar spine and proximal end of left femur detected by dual energy x-ray absorptiometry， the patients were divided into normal bone mass group （64 cases）， osteopenia group （77 cases） and osteoporosis group （45 cases）. Venous blood was collected from patients in the three groups， and fasting blood glucose （FBG）， uric acid （UA）， TG， total cholesterol （TC）， HDL-C， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， cystatin C （CysC）， and serum glycosylated hemoglobin （HbA1c） were detected. The correlation between the ratio of TG/HDL-C and bone mineral density was analyzed by One-way analysis of variance and Pearson correlation. Results The body mass index （BMI）， UA， TG and TG/HDL-C of the osteoporosis group were lower than those of the osteopenia group and the normal bone mass group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of diabetes in the osteoporosis group was longer than that in the osteopenia group and the normal bone mass group， HDL-C， LDL-C and CysC were higher than those in the osteopenia group and the normal bone mass group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. BMI， UA， TG and TG/HDL-C in the osteopenia group were lower than those in the normal bone mass group， with statistically significant differences （P<0.05）. The duration of diabetes in the osteopenia group was longer than that in the normal bone mass group， and HDL-C， LDL-C and CysC were higher than those in the normal bone mass group， with statistically significant differences （P<0.05）. Pearson correlation analysis results showed that TG/HDL-C was positively correlated with bone mineral density of lumbar L1-4， left femoral neck， femoral trochanter， wards triangle and all femur in patients with type 2 diabetes （r=0.275， 0.281， 0.276， 0.268， 0.287， P<0.001）. Conclusion Low TG/HDL-C is related to the increased risk of type 2 diabetes complicated with osteoporosis.

[Key words] Type 2 diabetes; Ratio of triglyceride to high density lipoprotein cholesterol; Osteoporosis

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和骨質(zhì)疏松都是與現(xiàn)代生活方式和人口老齡化進程有關(guān)的疾病。流行病學調(diào)查顯示，我國成人糖尿病的總體患病率達10.9%[1]，老年患者骨質(zhì)疏松的患病率達36%，其中老年女性患者骨質(zhì)疏松的患病率比男性更高[2]。T2DM性骨質(zhì)疏松是在T2DM基礎(chǔ)上發(fā)生的骨代謝性疾病，容易導致患者發(fā)生脆性骨折，致殘致死風險明顯增高。近年來研究認為，T2DM性骨質(zhì)疏松與慢性高血糖、糖基化終末產(chǎn)物蓄積、胰島素缺乏/抵抗、糖尿病微血管/大血管并發(fā)癥、激素水平改變、降糖藥物等有關(guān)[3]，是糖尿病的重要慢性并發(fā)癥之一。近年有研究顯示，血脂紊亂與骨質(zhì)疏松發(fā)生有一定相關(guān)性[4]，高脂血癥可能是骨質(zhì)疏松發(fā)生的潛在風險。三酰甘油（triglyceride，TG）/高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比值，能反映兩種血脂成分的變化，已有研究證明，其與胰島素抵抗、糖尿病腎病等相關(guān)[3]。但TG/HDL-C比值與T2DM患者骨代謝情況關(guān)系的研究報道少見，本研究選取于深圳市龍崗中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的186例T2DM患者作為研究對象，分析患者的骨密度、TG/HDL-C比值的變化，以探討TG/HDL-C比值與T2DM合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年4月于深圳市龍崗中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的186例T2DM患者作為研究對象。其中男61例，女125例。

納入標準：符合WHO1999診斷標準的T2DM患者。排除標準：1型糖尿病患者;其他內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者;妊娠及哺乳期婦女;自身免疫疾病和急性感染者;嚴重心、肝、腎功能不全患者;惡性腫瘤患者;正在服用影響骨代謝的藥物（糖皮質(zhì)激素、鈣劑、維生素D及抗骨質(zhì)疏松藥物等）的患者。

依據(jù)雙能X線骨密度儀檢測的患者腰椎及左側(cè)股骨近端的骨密度的不同，將其分為骨量正常組（64例）、骨量減少組（77例）、骨質(zhì)疏松組（45例）。骨量正常組中，男20例，女44例;平均年齡（58.05±8.27）歲。骨量減少組中，男23例，女54例;平均年齡（59.05±10.95）歲。骨質(zhì)疏松組中，男16例，女29例;平均年齡（61.89±12.17）歲。三組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市龍崗中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉實驗室檢查內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集? 詢問并記錄患者的性別、年齡、糖尿病病程。清晨空腹狀態(tài)測量患者的身高、體重、血壓，計算體重指數(shù)（BMI，單位kg/m2）=體重/身高2。

1.2.2實驗室檢查? 所有患者空腹8 h后清晨采集靜脈血，使用我院日本日立公司7600-020全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、尿酸（uric acid，UA）、TG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、胱抑素C（cystatin C，CysC）。采用高效液相法（美國BIO-RAD）檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）。計算TG/HDL-C。

1.2.3骨密度檢測? 采用美國Hologic公司生產(chǎn)的Discovery Wi雙能X線骨密度儀（DXA）檢測正位腰椎（L1～4）及左側(cè)股骨近端的骨密度數(shù)值（單位g/cm2）。每日操作前均使用標準模塊進行質(zhì)控，由經(jīng)過嚴格培訓的專業(yè)檢測人員進行操作。骨質(zhì)疏松參考2011年世界衛(wèi)生組織推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準：受檢者腰椎或左側(cè)股骨近端骨密度低于同種族同性別健康人群峰值骨對照值1個標準差之內(nèi)，屬于骨量正常;降低程度在1～2.5個標準差，屬于骨量減少;降低程度≥2.5個標準差，屬于骨質(zhì)疏松。

1.3觀察指標

比較不同骨代謝組（骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組）T2DM患者的臨床及生化指標。分析TG/HDL-C與T2DM患者各部位骨密度的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;非正態(tài)分布資料以中位數(shù)[M（P25，P75）]表示，比較采用Kruskal-Wallis H檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關(guān)分析各部位骨密度與TG/HDL-C的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1不同骨代謝組患者臨床及生化指標的比較

三組患者的收縮壓、舒張壓、HbA1c、FBG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;骨質(zhì)疏松組患者的BMI、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨質(zhì)疏松組患者的糖尿病病程長于骨量減少組及骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨量減少組患者的BMI、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨量減少組患者的糖尿病病程長于骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 TG/HDL-C與患者各部位骨密度的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TG/HDL-C與2型糖尿病患者腰椎L1～4、左側(cè)股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Wards三角、全部股骨的骨密度均成正相關(guān)（r=0.275、0.281、0.276、0.268、0.287，P<0.001）（表2）。

3討論

T2DM合并骨質(zhì)疏松是T2DM患者出現(xiàn)的骨代謝并發(fā)癥，以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨脆性增加、骨折風險增加，嚴重者會導致患者長期骨痛、肢體功能障礙甚至死亡[5]。隨著社會老齡化進程的發(fā)展，T2DM和骨質(zhì)疏松癥成為老年人中常見的慢性代謝性疾病，嚴重危害人們的健康，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。研究顯示，糖尿病是引起骨骼損傷以及骨脆性增加的獨立危險因素，糖尿病患者髖部骨折風險增加約1.2～1.7倍，全身骨折風險增加1.2倍[6]。但其相關(guān)機制尚不明確。

本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組患者的BMI、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨質(zhì)疏松組患者的糖尿病病程長于骨量減少組及骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量減少組及骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨量減少組患者的BMI、UA、TG、TG/HDL-C低于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;骨量減少組患者的糖尿病病程長于骨量正常組，HDL-C、LDL-C、CysC高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示隨著骨量下降逐漸加重，T2DM患者的BMI、TG、UA水平逐漸下降，HDL-C、LDL-C、CysC水平逐漸升高，表明T2DM合并骨質(zhì)疏松患者通常存在BMI較低、CysC升高、UA水平較低、合并血脂紊亂的特點，血脂、BMI、UA、CysC可能是骨質(zhì)疏松的相關(guān)影響因素，T2DM合并骨質(zhì)疏松的患者較骨量減少及骨量正常的患者TG/HDL-C明顯下降。這與既往研究結(jié)果相似[7-8]。TG及HDLC與T2DM骨代謝情況的關(guān)系密切，但T2DM患者往往存在多個血脂組分異常，TG及HDL-C數(shù)值變異度較大。TG/HDL-C比值綜合了TG及HDL-C的聯(lián)合變化，是一個簡單易得的脂質(zhì)代謝指標，更能綜合體現(xiàn)T2DM患者血脂紊亂的特點。相關(guān)研究已證明TG/HDL-C與胰島素抵抗、糖尿病及微血管、大血管并發(fā)癥、冠心病發(fā)生風險相關(guān)[9-10]，可以作為心血管疾病預后的預測因子。但其與骨代謝的相關(guān)研究較少。本研究探討了TG/HDL-C與T2DM患者骨代謝的關(guān)系，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TG/HDL-C與2型糖尿病患者腰椎L1～4、左側(cè)股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Wards三角、全部股骨的骨密度均成正相關(guān)（r=0.275、0.281、0.276、0.268、0.287，P<0.001），提示TG/HDL-C與T2DM患者腰椎及左側(cè)股骨近端骨密度成正相關(guān)，表明TG/HDL-C比值越低，T2DM發(fā)生骨質(zhì)疏松的風險越高。

高TG血癥以及LDL-C血癥是胰島素抵抗和冠心病的獨立危險因素，胰島素抵抗是糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能機制之一[3]。已有研究證明，血清膽固醇水平與骨密度水平成負相關(guān)，并且與骨轉(zhuǎn)換指標相關(guān)[11]。HDL-C水平與中國人群骨密度成負相關(guān)，HDL-C>1.56 mmol/L的人群發(fā)生骨質(zhì)疏松比例較HDL-C≤1.55 mmol/L者明顯增加[12]。維生素D缺乏或不足者中HDL-C水平與髖部、股骨頸和腰椎（L1～4）的BMD值以及T評分之間成顯著負相關(guān)[13]。Wu等[14]研究顯示，血清TG水平與T2DM患者的腰椎骨密度水平相關(guān)，校正相關(guān)影響因素后，低TG水平是T2DM合并骨質(zhì)疏松發(fā)生的獨立危險因素。但也有其他一些研究認為它們之間的關(guān)系存在爭議，這可能與所選研究人群不同有關(guān)。對骨組織中相關(guān)基因表達進行研究，對比健康對照組，骨質(zhì)疏松癥患者骨組織的TG代謝率較低，成骨細胞生成較低、破骨細胞生成較高[15]。發(fā)生糖基化和氧化修飾的HDL-C可影響細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運能力，導致骨髓微循環(huán)障礙，骨組織氧化應激水平升高，抑制成骨細胞，激活破骨細胞，導致骨量減少和骨質(zhì)疏松[16]。這可能是TG、HDL-C與骨質(zhì)疏松相關(guān)的原因。

綜上所述，低TG/HDL-C與T2DM合并骨質(zhì)疏松密切相關(guān)，對存在低TG/HDL-C的T2DM患者早期篩查骨代謝情況并進行干預，有助于骨質(zhì)疏松的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，防止發(fā)生骨折等嚴重并發(fā)癥。但由于本研究為回顧性研究，不能判斷TG/HDL-C與T2DM合并骨質(zhì)疏松的因果關(guān)系，今后需要進一步開展前瞻性研究以證明其關(guān)聯(lián)以及闡明其中的機制。

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（收稿日期：2019-11-25? 本文編輯：孟慶卿）