紫杉醇聯(lián)合洛鉑在局部晚期宮頸癌患者術(shù)前新輔助化療中的應(yīng)用

葛文軍 宋繼榮

摘要：目的? 研究紫杉醇聯(lián)合洛鉑在局部晚期宮頸癌（LACC）患者術(shù)前新輔助化療中的應(yīng)用效果。方法? 選取2017年6月～2018年12月經(jīng)我院病理確診的LACC患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組34例。對(duì)照組僅單純采用經(jīng)腹根治性子宮切除術(shù)治療，觀察組在術(shù)前予以紫杉醇聯(lián)合洛鉑的新輔助化療方案治療。比較兩組臨床療效（疾病總緩解率）、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平[血清細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鱗狀上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果? 觀察組治療后的CY-FRA21-1、SCCAg水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組疾病總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組化療毒副反應(yīng)輕微。結(jié)論? 對(duì)LACC患者采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑的術(shù)前新輔助化療方案療效和安全性較好，有助于降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況。

關(guān)鍵詞：宮頸癌;紫杉醇;洛鉑;手術(shù);化療

中圖分類號(hào)：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.029

文章編號(hào)：1006-1959（2020）13-0106-03

Paclitaxel Combined with Lobaplatin in Neoadjuvant Chemotherapy for Patients

with Locally Advanced Cervical Cancer

GE Wen-jun1，2，SONG Ji-rong3

（1.Graduate School of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China;

2.Department of Obstetrics and Gynecology，Hegang Women and Children Hospital，Hegang 154100，Heilongjiang，China;

3.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective? To study the effect of paclitaxel combined with Lobaplatin in neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced cervical cancer （LACC）.Methods? A total of 68 patients with LACC diagnosed by pathology in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method， 34 cases in each group. The control group was only treated by radical abdominal hysterectomy， and the observation group was treated with neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin before surgery. Comparison of clinical efficacy （total remission rate of the disease）， serum tumor marker levels before and after treatment [serum cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 （CY-FRA21-1）， squamous cell carcinoma antigen （SCCAg）]， adverse reactions occurrence， postoperative lymph node metastasis and recurrence.Results? The CY-FRA21-1 and SCCAg levels of the observation group after treatment were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total disease remission rate of the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The lymph node metastasis rate and recurrence rate of the observation group after treatment were lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the side effects of chemotherapy in the observation group were slight.Conclusion? The preoperative neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin in LACC patients has good efficacy and safety， which can help to reduce serum tumor marker levels and reduce postoperative lymph node metastasis and recurrence.

Key words：Cervical cancer;Paclitaxel;Lobaplatin;Surgery;Chemotherapy

宮頸癌（cervical cancer）為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤[1]，發(fā)病初期癥狀不明顯，大部分患者在確診時(shí)已處于晚期，局部晚期宮頸癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者采用手術(shù)治療難以完全切除病灶，存在難度大、術(shù)后易復(fù)發(fā)、易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等不足[2]，已錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，新輔助化療在晚期宮頸癌治療中的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯。以往臨床中多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑的術(shù)前新輔助化療方案，但受到順鉑劑量限制性腎毒性的影響，該治療方案在臨床應(yīng)用中受到了限制[3]。本研究分析了紫杉醇聯(lián)合洛鉑的術(shù)前新輔助化療方案在該病中的應(yīng)用效果，旨在為臨床選擇更有效、安全的治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年6月～2018年12月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院接收的68例LACC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。對(duì)照組年齡21～62歲，平均年齡（48.11±8.48）歲。病理類型：鱗癌30例，腺癌4例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期13例，Ⅱa期16例，Ⅱb期5例。病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)3例，Ⅳ級(jí)2例。觀察組年齡22～64歲，平均年齡（48.20±8.94）歲。病理類型：鱗癌31例，腺癌3例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期14例，Ⅱa期14例，Ⅱb期6例。病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)4例，Ⅳ級(jí)? ? ?1例。兩組年齡、病理類型、病理分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床相關(guān)檢查和宮頸活檢病理學(xué)檢查證實(shí)為局部晚期宮頸癌，并符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）中的關(guān)于局部晚期宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);②術(shù)前肝腎功能檢查、心電圖檢查、血常規(guī)檢查顯示正常;③符合手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他部位惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)科疾病的患者;②轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者;③既往存在腹部手術(shù)史、放化療史、免疫治療史的患者;④對(duì)本次研究中所用藥物不耐受或存在過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用經(jīng)腹根治性子宮切除術(shù)治療，方法如下：經(jīng)腹入路，按常規(guī)切除盆腔淋巴結(jié)時(shí)不斷扎圓韌帶，術(shù)中冰凍病理檢查淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移則關(guān)腹改行放療，無(wú)轉(zhuǎn)移則繼續(xù)行根治性宮頸切除術(shù)。斷扎圓韌帶后按照標(biāo)準(zhǔn)Rutledge分類Ⅲ型根治性子宮口切除術(shù)打開(kāi)輸尿管隧道，斷扎子宮骶韌帶、主韌帶、陰道旁組織，在宮頸內(nèi)口水平電刀環(huán)切宮頸后予以環(huán)扎，環(huán)形切開(kāi)陰道取下標(biāo)本，將陰道斷端與子宮下段吻合。

1.3.2觀察組? 實(shí)施紫杉醇聯(lián)合洛鉑的術(shù)前新輔助化療方案。術(shù)前予以紫杉醇注射液（上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113538，規(guī)格：5 ml∶30 mg）120 mg/m2靜脈滴注，在3 h內(nèi)完成滴注，1次/d;間隔3 h后再予以洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）50 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間控制為2～3 h，1次/d。1個(gè)療程為2周，共2個(gè)療程。結(jié)束化療后，休息2～3周后再進(jìn)行根治性切除術(shù)治療。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)? 比較兩組臨床療效（疾病總緩解率）、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平[血清細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鱗狀上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1臨床療效? 以實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）為參照，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：病灶在術(shù)后1個(gè)月復(fù)查時(shí)完全消失，且無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記物為正常水平;部分緩解（PR）：術(shù)后復(fù)查時(shí)腫瘤體積較治療前縮小50%以上;疾病穩(wěn)定（SD）：術(shù)后復(fù)查時(shí)腫瘤體積較治療前縮小25%以上;疾病進(jìn)展（PD）：術(shù)后復(fù)查時(shí)腫瘤體積與治療前相比增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶。疾病總緩解率=（CR+ PR）/總例數(shù)×100%。

1.5.2不良反應(yīng)發(fā)生情況? 按照毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià)：①胃腸道反應(yīng)：Ⅰ度為存在惡心、短暫腹瀉癥狀;Ⅱ度為暫時(shí)性嘔吐，能忍受的腹瀉;Ⅲ度為需要治療的嘔吐及腹瀉;Ⅳ度為難以控制的嘔吐、血性腹瀉;②肝功能損害：Ⅰ度為輕度肝功能受損;Ⅱ度為中度肝功能受損;Ⅲ度為重度肝功能受損;Ⅳ度為肝功能衰竭;③骨髓抑制：Ⅰ度，血紅蛋白為95～109 g/L，白細(xì)胞為3.0×109/L～3.9×109/L，粒細(xì)胞為1.5×109/L～1.9×109/L，血小板為75×109/L～99×109/L;Ⅱ度，血紅蛋白為80～94 g/L，白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板分別為2.0×109/L～2.9×109/L、1.0×109/L～1.4×109/L、50×109/L～74×109/L;Ⅲ度，血紅蛋白為65～79 g/L，白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板分別為1.0×109/L～1.9×109/L、0.5×109/L～0.9×109/L、25×109/L～49×109/L;Ⅳ度，血紅蛋白為<65 g/L，白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板分別為<1.0×109/L、<0.5? ? ? ?×109/L、<25×109/L。④脫發(fā)：Ⅰ度為輕度脫發(fā);Ⅱ度為中度或斑狀脫發(fā);Ⅲ度為完全脫發(fā)但可再生;Ⅳ度為不可再生的脫發(fā)。

1.5.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況? 隨訪1年，在復(fù)查時(shí)根據(jù)臨床檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算兩組患者的術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]的形式表示，采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清腫瘤標(biāo)志物水平? 治療前兩組CY-FRA21-1、SCCAg水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組CY-FRA21-1、SCCAg水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床療效比較? 觀察組疾病總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況? 觀察組不良反應(yīng)輕微，以胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等比較常見(jiàn)，見(jiàn)表3。

2.4兩組治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率比較? 觀察組治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

局部晚期宮頸癌患者通常難以直接切除病灶[4]，手術(shù)難度較大，采用放療輔助手術(shù)治療的復(fù)發(fā)率超過(guò)70%，并可能對(duì)患者的卵巢、陰道功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。研究顯示[5]，術(shù)前新輔助化療能夠?qū)⒕植客砥趯m頸癌的腫瘤體積縮小，對(duì)腫瘤細(xì)胞活力進(jìn)行抑制，防止其播散進(jìn)入到血液中，能夠?qū)撛诘奈⑿“┰钕麥?，促進(jìn)完整切除率提高，對(duì)于手術(shù)成功率的提高有利，且能夠減少術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。既往研究多將不同的術(shù)前新輔助化療方案進(jìn)行比 較[6]，探討某一術(shù)前新輔助化療方案的治療效果更優(yōu)，本研究比較了單純經(jīng)腹根治性子宮切除術(shù)及手術(shù)聯(lián)合術(shù)前紫杉醇、洛鉑化療的療效，以期為臨床治療工作提供參考。

鉑類藥物是聯(lián)合化療藥物的基本組成成分，第一代和第二代鉑類藥物易積聚在腎臟中[7]，引起腎臟毒性反應(yīng)，臨床常用的順鉑為腎毒性較為嚴(yán)重的一種，因此在治療局部晚期宮頸癌中受到限制。洛鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，對(duì)腎臟的損傷小于順鉑，不具有腎毒性，抑制腫瘤的效果比順鉑更強(qiáng)，且能夠識(shí)別并保護(hù)人體正常細(xì)胞[8]，可對(duì)DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄進(jìn)行阻斷，對(duì)DNA的修復(fù)進(jìn)行阻止，促使蛋白結(jié)合率降低，從而能抑制腫瘤進(jìn)展，且不會(huì)對(duì)腎臟造成較大的損傷。紫杉醇為抗微管藥物，表現(xiàn)出廣譜而高效的抗癌活性，可對(duì)卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用;另外其特異性結(jié)合微管，可聚合細(xì)胞內(nèi)微管蛋白，對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖進(jìn)行阻止，調(diào)控微管動(dòng)力組學(xué)的穩(wěn)定性。紫杉醇與洛鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能夠?qū)m頸癌細(xì)胞的基因表達(dá)、傳代增殖進(jìn)行干擾，促使癌細(xì)胞的基因傳遞無(wú)法完成，引起癌細(xì)胞出現(xiàn)異常生理改變，進(jìn)而裂解死亡[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清CY-FRA21-1、SCCAg低于對(duì)照組，且疾病總緩解率高，不良反應(yīng)輕微，說(shuō)明了紫杉醇聯(lián)合洛鉑能夠有效殺滅腫瘤細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，促使腫瘤浸潤(rùn)情況得到改善;另外術(shù)前新輔助化療的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)居多，其次為脫發(fā)，比較輕微，且在停止化療或?qū)ΠY處理后可自行消退。觀察組治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均更低，可能與紫杉醇聯(lián)合洛鉑的術(shù)前新輔助化療方案能夠縮小腫瘤體積和消滅微小癌灶，且具有較強(qiáng)的抗癌效果有關(guān)，因此，治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率降低。

總之，紫杉醇聯(lián)合洛鉑在局部晚期宮頸癌患者術(shù)前新輔助化療方案療效確切，預(yù)后較好，值得借鑒。

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收稿日期：2019-12-12;修回日期：2019-12-31

編輯/宋偉

作者簡(jiǎn)介：葛文軍（1985.4-），女，山東萊西人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的診治工作

通訊作者：宋繼榮（1969.9-），女，吉林德惠人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的診治工作