扶正祛邪方對(duì)預(yù)防老年子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的效果

劉春娣 徐一紅 郭李燕

(佛山市中醫(yī)院婦科，廣東 佛山 528000)

子宮內(nèi)膜癌(EC)是我國(guó)第二大常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率正在逐漸增加，我國(guó)每年發(fā)病率為63.4/10萬，死亡率21.8/10萬〔1〕。手術(shù)治療是子宮內(nèi)膜癌的主要治療方法，但有3%的患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)〔2〕。我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)且人口老齡化趨勢(shì)還將加劇，年齡不僅增加子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)增加其術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在腫瘤的治療中發(fā)揮舉足輕重的作用，已有研究報(bào)道扶正祛邪方在乳腺癌、肺癌及結(jié)直腸癌中的應(yīng)用，但其對(duì)于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效尚未見報(bào)道〔3～5〕。本實(shí)驗(yàn)研究自擬扶正祛邪方對(duì)老年子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2015年6月至2019年8月在佛山市中醫(yī)院婦科門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為Ⅰ期及Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌〔6〕；②年齡≥65歲；③手術(shù)方式為筋膜外廣泛子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)及腹主動(dòng)脈旁及盆腔淋巴結(jié)清掃。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后需接受放化療、Ⅲ期以上子宮內(nèi)膜癌、罕見病理類型、嚴(yán)重肝腎損傷及精神疾病者。按照簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣將患者分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組，兩組均按照指南常規(guī)術(shù)后康復(fù)治療，實(shí)驗(yàn)組加服自擬扶正祛邪方；所有患者簽署知情同意書并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2扶正祛邪方方劑組成 黨參30 g、茯苓15 g、白花蛇舌草20 g、醋莪術(shù)10 g、白術(shù)15 g、山藥15 g、黃芪30 g、靈芝15 g、全蝎10 g。用法：中藥材用涼水浸泡30 min，文火煮30 min，倒出藥湯，剩余藥渣加水繼續(xù)煎30 min，濾除藥渣，兩次藥湯合為一劑，早、晚分2次服用〔7〕。

1.3比較兩組相關(guān)指標(biāo) 記錄患者臨床資料包括現(xiàn)病史、年齡、身高、體重和既往病史；收集患者的手術(shù)病理信息包括腫瘤分期、腫瘤病理分級(jí)、激素依賴性、淋巴血管侵犯情況、腫瘤直徑、淋巴結(jié)活檢數(shù)；隨訪患者的術(shù)后復(fù)發(fā)情況，采用體格檢查、彩超及磁共振成像(MRI)評(píng)估局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移包括陰道殘端復(fù)發(fā)、盆腔復(fù)發(fā)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、尿道口轉(zhuǎn)移；采用X線、MRI及CT評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括肺轉(zhuǎn)移、腸道轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、乳腺轉(zhuǎn)移〔8〕。兩組年齡、體重指數(shù)(BMI)、腫瘤分期、病理分級(jí)、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑、淋巴結(jié)活檢數(shù)及雌激素依賴性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.4統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析，根據(jù)基線資料情況制定各相關(guān)因素分層標(biāo)準(zhǔn)，并將其納入COX回歸模型預(yù)測(cè)相關(guān)因素與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 實(shí)驗(yàn)組估計(jì)無復(fù)發(fā)生存時(shí)間為(28.61±1.16)個(gè)月，95%置信區(qū)間(26.33～30.89)，對(duì)照組估計(jì)無復(fù)發(fā)生存時(shí)間為(25.97±1.55)個(gè)月，95%置信區(qū)間(22.94～29.01)，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)，見圖1。

圖1 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)生存曲線比較

2.2不同因素與術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素COX回歸分析 將患者以年齡70歲、BMI 24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、病理分級(jí)3級(jí)、腫瘤直徑3 cm、淋巴結(jié)活檢數(shù)3枚、是否淋巴血管侵犯、雌激素依賴與否、是否服用扶正祛邪方納入單因素COX回歸模型，結(jié)果顯示年齡大于70歲、BMI>24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑>3 cm、未服用扶正祛邪方與術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 不同因素與術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素COX回歸分析

2.3不同因素與術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素COX回歸分析 年齡>70歲、BMI>24 kg/m2、腫瘤分期Ⅱ期、淋巴血管侵犯、腫瘤直徑>3 cm、未服用扶正祛邪方均與術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(均P<0.01)，見表3。

表3 不同因素與術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素COX回歸分析

3 討 論

中醫(yī)藥已被廣泛用于癌癥的姑息治療與輔助治療，其目的是改善機(jī)體生理狀態(tài)，增強(qiáng)免疫力，降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移〔9〕。扶正祛邪方是一種能夠增強(qiáng)免疫功能和抑制腫瘤生長(zhǎng)的方劑，藥理學(xué)、臨床試驗(yàn)、細(xì)胞和動(dòng)物模型的廣泛研究證實(shí)了扶正祛邪方對(duì)于各種癌癥的抑制作用，劉平等〔10〕研究揭示了扶正祛邪方對(duì)于大腸癌的治療作用，馮蓓等〔11〕報(bào)道了扶正祛邪方可增強(qiáng)順鉑聯(lián)合放療對(duì)于晚期宮頸癌的療效，而由于成分復(fù)雜，其抗腫瘤活性也涉及多種機(jī)制，Yang等〔12〕報(bào)道扶正祛邪方可通過PI3K/AKT和ERK途徑抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，Li等〔13〕的研究顯示其通過STAT3/MMP9通路抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，也有研究顯示其可影響腫瘤的免疫微環(huán)境及自噬進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤活性〔14，15〕。而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，有研究報(bào)道了扶正祛邪方注射液與多西紫杉醇聯(lián)合可以抑制小鼠肺癌的進(jìn)展〔16〕，還有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了扶正祛邪方注射液可以改善腫瘤在小鼠模型中引起的機(jī)體病理性疲勞，有助于改善癌癥預(yù)后〔17〕。此外，對(duì)于其在預(yù)防腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的作用也有少量研究，劉素彤等〔18〕報(bào)道了扶正祛邪方可提高肺癌患者無進(jìn)展生存期，歐劍標(biāo)等〔5〕報(bào)道扶正祛邪方可改善結(jié)直腸癌患者的術(shù)后生存，丁潔等〔19〕報(bào)道了扶正祛邪方對(duì)于改善乳腺癌患者術(shù)后腫瘤指標(biāo)的作用。

本研究結(jié)果說明扶正祛邪方可以延長(zhǎng)子宮內(nèi)膜癌患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間，改善患者預(yù)后。另外，本研究結(jié)果與之前對(duì)于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)高危因素的研究一致〔20〕，且未服用扶正祛邪方患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是服用者的4.91倍，在所有復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素中最為重要，可見服用扶正祛邪方對(duì)于患者術(shù)后復(fù)發(fā)有著明顯的保護(hù)作用。

本研究尚存在一定不足，首先，納入患者數(shù)較少，扶正祛邪方對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的療效還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來驗(yàn)證。其次，隨訪時(shí)間較短，還需要進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以觀測(cè)隊(duì)列的遠(yuǎn)期結(jié)局。此外，本研究只納入了Ⅰ期及Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者，主要是為了排除晚期子宮內(nèi)膜癌患者接受輔助放化療對(duì)患者結(jié)局的影響，后續(xù)研究需要納入不同分期分級(jí)患者并進(jìn)一步完善分組方案及觀察指標(biāo)來控制協(xié)變量影響。

綜上，扶正祛邪方可以有效延長(zhǎng)老年子宮內(nèi)膜癌患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間，改善患者預(yù)后。