江山貝林醫(yī)院 浙江 衢州 324100
慢性萎縮性胃炎(CAG)為消化系統(tǒng)常見(jiàn)難治性疾病,癥狀遷延不愈,易反復(fù)發(fā)作。臨床將CAG伴腸上皮化生(IM)及不典型增生(Dys)稱為胃癌前病變(PLGC)。筆者對(duì)益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變40例作了臨床觀察,結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料:選擇2016年1月至2018年1月我院脾胃科收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的CAG伴癌前病變患者80例,采用SAS軟件隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。觀察組中,男22例,女18例;年齡41~73歲,平均55.62±8.58歲;病程2~6個(gè)月,平均3.11±1.16個(gè)月。對(duì)照組中,男23例,女17例;年齡42~71歲,平均54.16±7.84歲;病程2~7個(gè)月,平均3.26±1.42個(gè)月。兩組患者的性別、年齡及基礎(chǔ)疾病情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn):慢性萎縮性胃炎及病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》中的胃癌前病變?cè)\斷要點(diǎn)[1]:胃黏膜萎縮,表面粗糙,紅白相間,以白相為主,血管分布明顯,皺襞變平,嚴(yán)重者消失,病理學(xué)檢查結(jié)果提示腸化生或不典型增生。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》慢性萎縮性胃炎氣陰兩虛和胃絡(luò)瘀血證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合胃鏡、病理活檢及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)的CAG胃癌前病變者;年齡25~75歲者;無(wú)意識(shí)障礙者;經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書(shū);受試者知情同意并能積極配合。
1.3 治療方法:囑服藥期間增加飲水量,忌辛辣、生冷等刺激食物。對(duì)照組:胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):1606648)口服,1次4片,1日3次。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方,具體如下:黃芪、黨參、炒白術(shù)、茯苓、白芍、麥冬、半枝蓮、丹參、延胡索、三七、三棱、莪術(shù)各10g,炙甘草5g。均為中藥免煎顆粒,1日1劑,分早晚2次服用。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。如有幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染者,則在用藥前采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根除Hp治療,以?shī)W美拉唑腸溶片+阿莫西林+PPI+鉍劑方案進(jìn)行治療。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo):①療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》:痊愈:臨床癥狀、體征消失,胃黏膜炎癥顯著好轉(zhuǎn),腺體萎縮、IM及Dys恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀及體征減輕明顯,胃黏膜炎癥好轉(zhuǎn),腺體萎縮、IM及Dys顯著減輕;有效:臨床癥狀及體征較前好轉(zhuǎn),胃黏膜炎癥減輕,病理檢查減輕,黏膜病變減少1/2以上;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善,甚至有加重趨勢(shì)。②中醫(yī)證候評(píng)分:包括胃痛、噯氣、反酸、燒心等癥狀。按癥狀程度依次分為正常、輕、中、重度,分別計(jì)為0、2、4、6分,分?jǐn)?shù)越高,說(shuō)明癥狀越明顯[3]。③內(nèi)鏡下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià):參照《慢性胃炎的內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)》[4],按照胃黏膜顏色的改變、病變的范圍將PLGC分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí),分別記為1~3分。④胃黏膜病理學(xué)檢查:胃鏡下取患者治療前后胃竇小彎、大彎和胃體下部,檢測(cè)患者胃萎縮情況、IM和Dys情況,對(duì)炎癥、萎縮、IM及Dys情況進(jìn)行評(píng)分計(jì)算,分值越高提示胃黏膜病理病變?cè)絿?yán)重[5]。⑤觀察指標(biāo):采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、IL-4和胃泌素-17水平,并嚴(yán)格按照相應(yīng)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后內(nèi)鏡下積分比較:見(jiàn)表1。
表1 兩組內(nèi)鏡下積分比較(±s,分)
表1 兩組內(nèi)鏡下積分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。
組別對(duì)照組觀察組治療后1.88±0.32*0.85±0.29*#例數(shù)40 40治療前2.26±0.47 2.19±0.51
2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較:見(jiàn)表2。
2.3 兩組治療前后病理積分比較:見(jiàn)表3。
2.4 兩組治療前后IL-2、IL-6、IL-4及胃泌素-17比較:見(jiàn)表4。
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。
組別對(duì)照組觀察組治療后2.52±0.72*1.73±0.48*#例數(shù)40 40胃痛治療前4.32±0.76 4.46±0.61治療后2.38±0.57*1.44±0.36*#痞悶治療前4.36±0.82 4.47±0.77治療后1.26±0.42*0.81±0.33*#乏力治療前4.62±0.72 4.78±0.69治療后2.37±0.71*1.26±0.62*#噯氣治療前4.29±0.86 4.42±0.69
表3 兩組病理積分比較(±s,分)
表3 兩組病理積分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。
組別對(duì)照組觀察組治療后1.52±0.46*0.51±0.21*#例數(shù)40 40炎癥治療前2.40±0.63 2.26±0.55治療后1.25±0.56*0.69±0.37*#萎縮治療前2.42±0.62 2.36±0.73治療后1.36±0.57*0.73±0.32*#腸化生治療前2.68±0.47 2.52±0.51治療后1.73±0.23*0.62±0.30*#異型增生治療前2.27±0.66 2.51±0.41
表4 兩組血清IL-2、IL-6、IL-4及胃泌素-17水平比較(±s)
表4 兩組血清IL-2、IL-6、IL-4及胃泌素-17水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。
組別對(duì)照組觀察組治療后7.42±1.48*9.26±1.23*#例數(shù)40 40 IL-2(pg/ml)治療前5.66±1.67 5.48±1.57治療后6.83±1.93*9.52±1.71*#IL-6(pg/ml)治療前116.53±20.52 121.62±22.90治療后81.21±12.71*52.72±15.58*#IL-4(pg/ml)治療前15.36±2.66 14.62±3.11治療后7.63±1.66*5.56±1.31*#胃泌素-17(mmol/L)治療前5.13±1.43 5.62±1.66
2.5 兩組臨床療效比較:對(duì)照組臨床痊愈8例,顯效15例,有效9例,無(wú)效8例,總有效率80.0%;觀察組臨床痊愈14例,顯效17例,有效6例,無(wú)效3例,總有效率為92.5%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾胃為氣血生化之源,氣機(jī)升降之樞紐。先天脾虛或后天失養(yǎng),若復(fù)加飲食、情志、勞倦等誘因,導(dǎo)致中焦氣機(jī)不暢,升降失常,胃陰不足,胃絡(luò)瘀滯,濁毒內(nèi)生,不通則痛[6]。益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方具有活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰等作用,對(duì)治療臨床中氣陰兩虛、血瘀阻絡(luò)均有良好的療效。本研究結(jié)果證實(shí),通過(guò)治療后,觀察組總有效率顯著提高,中醫(yī)證候積分顯著降低。病理組織學(xué)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。
此外,炎癥反應(yīng)參與PLGC發(fā)病的整個(gè)過(guò)程。研究顯示[7],IL-2、IL-4及IL-6作為PLGC重要的炎癥反應(yīng)因子,與PLGC炎癥反應(yīng)程度和胃黏膜組織損傷程度密切相關(guān)。陳玲[8]采用半夏瀉心湯加味觀察慢性胃炎患者臨床療效及血清炎癥因子水平變化,結(jié)果顯示觀察組血清內(nèi)hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著降低,且幽門(mén)螺桿菌清除率顯著升高,證實(shí)半夏瀉心湯治療可顯著降低血清炎癥因子水平,抑制組織炎癥反應(yīng)。
本觀察結(jié)果表明,觀察組患者臨床療效評(píng)分顯著提高,胃痛、痞悶、乏力、噯氣等中醫(yī)癥狀計(jì)分均明顯低于對(duì)照組。且治療后患者血清炎癥因子(IL-2、IL-4及IL-6)及胃泌素-17水平均有所改變。這說(shuō)明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方能顯著提高PLGC患者臨床療效,降低中醫(yī)證候積分及病理狀態(tài)積分,調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血清炎癥因子及胃泌素水平,能夠?yàn)樘岣吲R床療效和患者的生活質(zhì)量提供可靠基礎(chǔ)。