芒硝外敷聯(lián)合維生素E對(duì)非酒精性脂肪肝療效及血清瘦素水平的影響觀察*

安吉縣第三人民醫(yī)院 浙江 安吉 313300

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病率逐年增加，目前已經(jīng)成為我國(guó)第一大慢性肝病，包括單純性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而小部分患者最終將進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化以及肝細(xì)胞癌，存在慢性、長(zhǎng)期性、容易反復(fù)以及難以緩解等特點(diǎn)。NAFLD詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚未闡明，學(xué)者們先后提出二次打擊學(xué)說(shuō)、三次打擊學(xué)說(shuō)以及多因素并行學(xué)說(shuō)等[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)NAFLD病變的嚴(yán)重程度、肝功能情況與血清瘦素水平有一定的關(guān)聯(lián)。通過(guò)觀察芒硝外敷聯(lián)合維生素E治療NAFLD患者的臨床療效及其對(duì)血清瘦素的影響，為進(jìn)一步探討NAFLD的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供有益的探索。

1 一般資料

病例來(lái)自2018年10月至2019年9月在我院就診B超診斷為脂肪肝的患者，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2003年提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例，入選NAFLD患者60例按照隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。其中治療組男20例，女10例；平均年齡37.4歲；平均病程5.4年。對(duì)照組男25例，女5例；平均年齡35.6歲；平均病程5.6年。兩組患者一般資料方面比較，均無(wú)顯著差別（P＞0.05）。

2 治療方法

所有患者均接受基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)等生活方式調(diào)整?；颊呔笤谥委熐敖邮芙】到逃?，治療期間合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)。治療組予芒硝外敷聯(lián)合維生素E膠囊治療，維生素E膠囊口服劑量每天100mg，予芒硝500g裝入棉布袋中平鋪于中上腹然后用腹帶固定，布袋潮濕或芒硝結(jié)晶后即予更換。對(duì)照組予維生素E膠囊口服治療，每天劑量100mg。兩組療程均為3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①觀察治療前后患者肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)、血清瘦素水平、肝臟B超結(jié)果的差異。血清瘦素檢測(cè)采用ELISA法，檢測(cè)儀器為Fg-2003全自動(dòng)免疫計(jì)數(shù)儀。②證候療效評(píng)定：遵照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行證候療效評(píng)價(jià)。臨床痊愈：癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%；有效：癥狀有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚或加重，證候積分減少不足30%?？傆行?[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組患者臨床療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

3.3.2 兩組患者癥狀積分療效比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.01。

例數(shù)組別治療組30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后倦怠乏力2.45±0.38 0.72±0.21*★0.72±0.21 1.98±0.59*食欲不振1.92±0.43 0.63±0.23*★2.03±0.51 1.57±0.42*肢體困重1.58±0.52 0.45±0.22*★1.62±0.44 1.25±0.51*腹脹便溏2.36±0.58 1.07±0.38*★2.65±0.36 1.87±0.69*

3.3.3 兩組患者治療前后B超改善情況比較：治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3.3.4 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化情況比較：治療后兩組患者體重指數(shù)（BMI）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、瘦素（LEP）測(cè)定結(jié)果均明顯下降（P＜0.01）；且治療組患者改善更為明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后B超改善情況比較

表4 兩組患者治療前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP變化情況比較（±s）

表4 兩組患者治療前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對(duì)照組比較，★P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組LEP(ng/ml)7.88±2.47 4.88±2.12△★2.67±0.92 5.98±2.47△例數(shù)30 30時(shí)間治療前治療后治療前治療后BMI(kg/m2)27.8±1.4 24.6±1.2△★28.5±1.9 26.5±1.8△ALT(U/L)75.4±20.3 43.3±18.5△★77.9±20.5 52.2±17.6△GGT(U/L)77.4±21.5 68.6±18.4△★76.4±19.8 70.4±18.5△TC(mmol/L)8.42±1.63 5.44±1.32△★7.92±1.93 6.65±1.52△TG(mmol/L)LEP(ng/ml)1.95±0.46△★2.67±0.92 2.28±0.85△

4 討論

NAFLD在我國(guó)發(fā)病率較高，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，二次打擊學(xué)說(shuō)是廣為人知的經(jīng)典學(xué)說(shuō)，認(rèn)為初次打擊因素為胰島素抵抗，脂肪組織分解產(chǎn)生脂肪酸，游離脂肪酸隨著血流進(jìn)入肝臟引起肝細(xì)胞脂肪變性，二次打擊因素是氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化物引起肝臟炎癥，從而導(dǎo)致NASH的發(fā)生[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外大量研究顯示瘦素抵抗與非酒精性脂肪肝的關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)瘦素水平升高可加重胰島素抵抗，引起高胰島素血癥和(或)肝內(nèi)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變，同時(shí)由于機(jī)體對(duì)瘦素的敏感性下降,瘦素抑制胰島素分泌的能力下降,使外周脂肪分解血中游離脂肪酸增加，促使肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸堆積,導(dǎo)致肝臟攝取脂肪增加,肝細(xì)胞色素CYP2E1表達(dá)增加,引起肝細(xì)胞損傷或誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞的聚集和浸潤(rùn)，以致脂肪肝的發(fā)生[2-3]。

從中醫(yī)學(xué)角度分析，脂肪肝的發(fā)生與肝、脾、腎關(guān)系密切。肝主疏泄，疏通全身氣機(jī)，脾主運(yùn)化，輸布水谷精微，若肝氣郁結(jié)、脾失健運(yùn)，水液輸布和代謝障礙，則膏脂痰濁瘀阻，導(dǎo)致瘀、痰、脂、食、氣五種病理產(chǎn)物積滯瘀阻于肝絡(luò)而形成本病。證屬本虛標(biāo)實(shí)，脾虛肝郁為本，痰濁瘀熱為標(biāo)[4]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療NAFLD目前除生活調(diào)理及對(duì)癥治療外，尚無(wú)特異性治療方法和特效藥物。有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，維生素E在保護(hù)活性氧體系和脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的肝損傷中起關(guān)鍵作用[5]。芒硝味咸苦、性寒，咸能軟堅(jiān)，苦能泄熱，其性善消，故能通化癖滯。芒硝外敷可起到清熱解毒、破血行血、祛瘀消腫的作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的臨床癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，但聯(lián)合治療組改善更加明顯，尤其是體重下降和瘦素水平下降明顯，說(shuō)明NAFLD患者采用維生素E和芒硝外敷聯(lián)合治療能明顯改善肝功能，糾正血脂異常，減輕患者瘦素抵抗，療效更為顯著。