霉菌毒素并無(wú)真正的“安全劑量”，非瘟下保障飼料安全至關(guān)重要

胡慶勇

（奧特奇（中國(guó)）研發(fā)技術(shù)部）

在非洲豬瘟下， 不僅生物防控要做好， 保障動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)供給和安全同樣不可或缺。 但即使飼料中霉菌毒素污染水平在法規(guī)限值之內(nèi)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)還是經(jīng)常遇到因霉菌毒素問(wèn)題引起的臨床或亞臨床癥狀，影響動(dòng)物生產(chǎn)性能， 究其原因有哪些呢?

霉菌毒素存在安全劑量嗎?

眾所周知， 霉菌毒素是霉菌在生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，迄今已有500 多種被分離鑒定出來(lái)。 當(dāng)動(dòng)物采食被霉菌毒素污染的日糧后，健康狀況會(huì)受到影響，表現(xiàn)出來(lái)的癥狀可能是多種多樣的，比如采食量下降、生長(zhǎng)速度變慢、抗氧化能力降低，免疫力受到抑制等，但無(wú)一例外， 最終都會(huì)影響到人畜健康和食品安全， 帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

在霉菌毒素管控上，我國(guó)《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》和《寵物飼料衛(wèi)生規(guī)定》對(duì)飼料中霉菌毒素的限量做出了明確的要求， 對(duì)保障飼料衛(wèi)生安全、保護(hù)動(dòng)物健康有重要的作用。 但即使飼料中霉菌毒素污染水平在法規(guī)限值之內(nèi)， 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)還是經(jīng)常遇到因霉菌毒素問(wèn)題引起的臨床或亞臨床癥狀，影響動(dòng)物生產(chǎn)性能，究其原因有哪些呢?

1 霉菌毒素的協(xié)同作用

根據(jù)2019 年收獲季霉菌毒素調(diào)查報(bào)告， 平均每份飼料中污染8.54 種霉菌毒素。

這是因?yàn)閯?dòng)物日糧由多種原料組成， 一種原料可能被幾種霉菌污染， 一種霉菌又可以分泌多種霉菌毒素。 動(dòng)物常常要應(yīng)對(duì)多種霉菌毒素帶來(lái)的應(yīng)激， 這些霉菌毒素間還存在協(xié)同或累加作用， 產(chǎn)生比單一毒素更為嚴(yán)重的危害。

Jia 等(2016)研究表明，黃曲霉毒素和玉米赤霉烯酮的互作， 導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)蛋率比單一霉菌毒素存在時(shí)更低， 并且互作增加了黃曲霉毒素在雞蛋中的沉積， 且發(fā)生沉積的時(shí)間會(huì)更早，消除時(shí)間更長(zhǎng)。

Huff 等(1981)研究表明，黃曲霉毒素和赭曲霉毒素同時(shí)存在時(shí)3 周齡肉雞體重是赭曲霉毒素單獨(dú)存在時(shí)的70%， 黃曲霉毒素單獨(dú)存在時(shí)的69%。

此外，赭曲霉毒素和橘霉素，嘔吐毒素和萎蔫酸也存在互作(Smith等，2003)。

2 隱性霉菌毒素

隱性霉菌毒素的科學(xué)定義是共軛結(jié)合的霉菌毒素， 通常是和極性物質(zhì)如糖苷或脂肪酸以共軛形式結(jié)合的霉菌毒素(Berthiller 等，2005)，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法檢測(cè)不出來(lái)，但是在動(dòng)物的胃腸道里水解后卻可以釋放出它們的毒性前體， 是動(dòng)物飼料中霉菌毒素含量測(cè)定不準(zhǔn)確的一個(gè)主要因素， 例如DON-3-葡糖苷在腸道中會(huì)釋放出游離的嘔吐毒素，危害動(dòng)物健康。

Tran and Smith(2011)研究表明，用TFMSA(三氟甲磺酸)將DON 的隱性霉菌毒素水解后，DON 的檢出率在玉米樣品、 小麥樣品中檢出率分別提高了35.5%、36.8%， 忽視隱形霉菌毒素的存在會(huì)低估霉菌毒素的潛在威脅， 也會(huì)造成防治策略的失敗。

3 新興霉菌毒素

新興霉菌毒素是指在法規(guī)中沒(méi)規(guī)定，常規(guī)很少檢測(cè)，但最新的研究表明， 它們對(duì)動(dòng)物的健康又有很大危害的霉菌毒素。

實(shí)驗(yàn)室從2019 年下半年開(kāi)始新增加了6 種新興霉菌毒素的檢測(cè)，包括黃綠青霉素、 白僵菌毒素、 恩鐮孢菌素A/A1 和恩鐮孢菌素B/B1， 它們會(huì)造成細(xì)胞毒性，肝臟壞死，增加活性氧簇含量。從4184 個(gè)樣品霉菌毒素檢測(cè)表明，新興霉菌毒素檢出率超過(guò)80%，平均含量為186 ppb， 最大檢出值7594 ppb。 新興霉菌毒素作為一大潛在威脅， 一定程度上也影響了動(dòng)物健康。

4 取樣誤差

霉菌毒素在飼料中是不均勻分布的， 代表性取樣進(jìn)行檢測(cè)才能保證結(jié)果的準(zhǔn)確。 這源自?xún)蓚€(gè)方面，一方面是霉菌毒素本身在植物原料中分布就是不均勻的，Wetter 等(1999)研究表明，針對(duì)同一個(gè)玉米穗，在頂端和底部霉菌毒素含量差異很大。

另一方面是， 飼料或原料在儲(chǔ)存過(guò)程中因“熱點(diǎn)”的存在，會(huì)導(dǎo)致局部霉菌毒素含量高于其他地方。Johnson 等(1969) 針對(duì)同一個(gè)筒倉(cāng)內(nèi)，不同位置選取的96 個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)， 嘔吐毒素含量結(jié)果從未檢出到304 ppb，可見(jiàn)正確科學(xué)地取樣對(duì)于正確評(píng)估霉菌毒素污染水平十分重要。

5 霉菌毒素的接觸頻率和劑量

霉菌毒素具有累積效應(yīng)， 高劑量污染時(shí)短期內(nèi)就會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀， 而低劑量的持續(xù)接觸也會(huì)造成生產(chǎn)性能的下降。

《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中豬配合飼料嘔吐含量要小于等于1000 ppb，Alizadeh 等(2015)的研究表明，6 周 齡仔豬連續(xù)采食10 天900 ppb 的嘔吐毒素后，ADG 較對(duì)照組降低了31%，F(xiàn)CR 升高了40.2%， 此外十二指腸和空腸的絨毛高度降低， 隱窩深度增加， 腸上皮細(xì)胞吸收表面積降低， 嘔吐毒素還通過(guò)氧化應(yīng)激改變了機(jī)體免疫性能。

6 霉菌毒素與疾病的互作

Antonissen 等(2007)研究表明，嘔吐毒素的存在， 導(dǎo)致由梭菌引起的壞死性腸炎發(fā)生率由20%上升到了47%，而DON 單獨(dú)存在時(shí)，并未導(dǎo)致壞死性腸炎的出現(xiàn)。 DON 破壞腸道結(jié)構(gòu)的完整性， 導(dǎo)致其通透性增加，引發(fā)“腸漏”及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外泄，為梭菌的繁殖提供了豐富的營(yíng)養(yǎng)，梭菌的繁殖產(chǎn)生大量毒力因子，導(dǎo)致梭菌性壞死性腸炎的發(fā)生率顯著上升。

此外， 霉菌毒素還會(huì)造成免疫抑制， 干擾動(dòng)物對(duì)疾病的抵抗力(Chang 等，1979a， b)。 例如，黃曲霉毒素中毒的家禽在接觸沙門(mén)氏菌和致病性大腸桿菌后不能維持或升高體溫， 降低家禽對(duì)疾病的抵抗力(Wyatt， 2004 未發(fā)表數(shù)據(jù))。

此外， 動(dòng)物跟霉菌毒素與病原接觸的順序也很重要。 先接觸霉菌毒素后接觸抗原造成的免疫抑制會(huì)更為嚴(yán)重。 Ramos 等(2010)研究表明，當(dāng)豬先接觸煙曲霉毒素，后感染PRRS 會(huì)造成比先感染PRRS， 后接觸煙曲霉毒素更嚴(yán)重的危害， 原因是煙曲霉毒素會(huì)先造成免疫抑制，降低對(duì)疾病的抵抗能力。

7 霉菌毒素與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的互作

動(dòng)物霉菌毒素中毒時(shí)， 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、 分配、 利用都會(huì)受到影響。 霉菌毒素與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的互作體現(xiàn)在三方面。

第一， 假如飼料中有霉菌毒素的存在， 則飼料中至少有一種原料支持霉菌的生長(zhǎng)， 霉菌會(huì)造成養(yǎng)分損耗， 這意味著霉變或有霉菌毒素存在的原料， 某種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的含量會(huì)低于正常水平。 不管是否存在霉菌毒素， 實(shí)際原料的養(yǎng)分會(huì)低于預(yù)期，從而影響動(dòng)物性能。

第二， 霉菌毒素會(huì)影響消化酶的活性，Osborne 和Hamilton(1981)研究表明， 黃曲霉毒素中毒會(huì)降低肉雞體內(nèi)胰蛋白酶、 脂肪酶和淀粉酶活性， 導(dǎo)致飼料原料的消化率降低，造成飼料浪費(fèi)，料肉比高，同時(shí)養(yǎng)分流入后腸道改變了應(yīng)有的菌群平衡。

第三， 某些營(yíng)養(yǎng)素可以緩解霉菌毒素中毒癥狀。 霉菌毒素中毒會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物蛋白質(zhì)合成受阻， 因此霉菌毒素中毒時(shí)氨基酸營(yíng)養(yǎng)是十分關(guān)鍵的。

Veltmann 等(1981)研究表明，接受相同水平黃曲霉毒素處理的動(dòng)物，如果蛋氨酸水平低于100%NRC推薦量， 動(dòng)物中毒癥狀更嚴(yán)重；而134%NRC 推薦量的蛋氨酸對(duì)黃曲霉毒素中毒有積極緩解作用。

此外， 維生素E 和硒在緩解霉菌毒素中毒， 增加對(duì)機(jī)體保護(hù)方面也有顯著效果(Shi 等，1995;Burguera等，1983)。

8 飼料生產(chǎn)過(guò)程或養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)的二次污染

很多時(shí)候風(fēng)險(xiǎn)除了來(lái)自原料本身外， 在飼料生產(chǎn)過(guò)程或養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)也會(huì)造成二次污染。 霉菌毒素的現(xiàn)場(chǎng)管理一直是霉菌毒素管理的一個(gè)重要部分。 經(jīng)過(guò)五年多的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)由于清潔管理的不同，同一飼料廠同一設(shè)備在不同季節(jié)霉菌總數(shù)會(huì)相差10 的六次方之多。

此外， 飼料廠的散裝車(chē)也是容易忽視的環(huán)節(jié)， 我們監(jiān)測(cè)到的清潔度最差的散裝車(chē)霉菌總數(shù)達(dá)到10的九次方。 養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)中料倉(cāng)、料槽和水線(xiàn)也是霉菌易增殖的關(guān)鍵點(diǎn)。

高水平的霉菌污染， 一方面會(huì)直接造成動(dòng)物免疫抑制， 使得動(dòng)物對(duì)霉菌毒素更加敏感； 另一方面高水平的霉菌也會(huì)在條件適宜時(shí)產(chǎn)生霉菌毒素造成二次污染， 通過(guò)消化道進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)危害動(dòng)物健康。

可見(jiàn)，霉菌毒素并無(wú)真正的“安全劑量”，很多因素都會(huì)造成動(dòng)物對(duì)霉菌毒素表現(xiàn)出臨床或亞臨床癥狀，危害動(dòng)物健康、影響食品安全。霉菌毒素防控， 需要從原料采購(gòu)、飼料生產(chǎn)、飼料流轉(zhuǎn)、養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)管理等多環(huán)節(jié)入手， 才能有效地降低飼料生產(chǎn)和動(dòng)物飼喂過(guò)程中的霉菌毒素風(fēng)險(xiǎn)。