醫(yī)院肝炎藥房抗乙型肝炎病毒核苷（酸）類似物的應用與分析

陸益峰 喬 進 顧金國

（南通市第三人民醫(yī)院，江蘇 南通226006）

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種肝臟疾病，其發(fā)病率高，起勢隱匿。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球HBV攜帶者約3.5~4.0億人，而我國CHB患者約2000萬例，每年超過100萬人死于CHB[1]。CHB已成為危害人們健康的公共衛(wèi)生問題，目前其治療方法包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎保肝等，其中抗病毒為首選治療方法[2]。臨床上常用的抗病毒藥主要包括干擾素和核苷（酸）類藥物。干擾素費用高，需注射治療，患者依從性差，且用藥后流感樣癥狀等不良反應多，在一定程度上限制了其的應用[3]。核苷（酸）類似物服用方便，對HBV抑制率較高，價格適中，為大多數(shù)患者所接受。我院是南通傳染病防治院，現(xiàn)對2016至2018年我院肝炎藥房抗HBV核苷（酸）類似物的應用情況和趨勢進行統(tǒng)計分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過我院肝炎藥房信息管理系統(tǒng)，提取2016年至2018年肝炎藥房抗HBV核苷（酸）類似物的藥品種類、使用量、銷售金額等數(shù)據(jù)。采用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行匯總分析，通用名相同而廠家、規(guī)格、劑型不同的藥品分別計算其使用量，再統(tǒng)計出該藥的總用量。

1.2 方法 以世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（DDD）為定量指標，根據(jù)用藥頻度（DDDs）、限定日費用（DDC）等分析用藥情況。DDD指用于成人的可達到主要治療目的的藥物平均日劑量，其值根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015版）、《新編藥物學》（17版）及藥品說明書確定。DDDs=某藥的總用量（g或mg）/該藥的DDD，DDDs越大，表明臨床對該藥的選擇傾向越大；DDC=某藥年銷售金額/該藥的DDDs，DDC越大，表明患者的經(jīng)濟負擔越重。排序比（B/A）=藥品銷售金額排序（B）/DDDs排序（A），反映銷售金額與用藥人數(shù)的同步性，B/A接近1，表明同步性好；B/A＜1，表明藥品價格偏高；B/A＞1，表明藥品價格偏低。

2 結果

2.1 2016年至2018年我院肝炎藥房抗HBV核苷（酸）類似物的使用量呈逐年增長趨勢，銷售金額也逐年遞增，2017年其使用量、銷售金額同比增長率分別為3.06%、11.23%。見表1

表1 2016至2018年我院肝炎藥房抗HBV核苷（酸）類似物的使用量、銷售金額及增長率

2.2 恩替卡韋和替諾福韋的DDDs逐年遞增，其他3種藥品的DDDs均有所縮減；恩替卡韋的DDDs排序一直居第1位，表明臨床醫(yī)師對其的選擇傾向性大；恩替卡韋和替比夫定的B/A均為1，反映兩者的臨床用藥人數(shù)與銷售金額同步性良好；DDC排序依次為替諾福韋＞恩替卡韋＞替比夫定＞拉米夫定＞阿德福韋酯，2016-2018年替諾福韋的DDC為49.00元，2018年有所下降，但仍為最高。見表2

3 討論

阿德福韋酯為無環(huán)磷酸化核苷（酸）類似物，是第2個上市的抗HBV核苷（酸）類藥物。與拉米夫定相比，阿德福韋酯耐藥基因突變發(fā)生率低。阿德福韋酯可用于治療對拉米夫定耐藥的HBV感染，與拉米夫定合用可減少HBV變異的發(fā)生。恩替卡韋是第3個被批準上市的核苷（酸）類似物。恩替卡韋具有很強的抗HBV作用和較低的耐藥率，備受臨床醫(yī)師和患者青睞。3年來，我院恩替卡韋的DDDs和DDC均為最高，其銷售金額占核苷（酸）類似物銷售金額的比例均＞85%，且B/A一直為1.00，用藥人數(shù)與銷售金額的同步性良好。替比夫定的DDC相對較高，僅次于替諾福韋和恩替卡韋，且隨著其不良反應周圍神經(jīng)病變、血肌酸激酶水平異常升高的發(fā)生[4-5]，導致其使用量呈下降趨勢，2018年其DDDs排序居末位。替諾福韋于2008年由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于抗HBV治療，為妊娠B級推薦藥物，現(xiàn)已成為一線抗HBV藥。替諾福韋治療初治CHB患者，可強效抑制HBV復制，獲得滿意的病毒學應答率、血清學應答率和組織學應答率，且長期治療具有零耐藥率、安全耐受性良好等優(yōu)點。這也是我院替諾福韋使用量逐年上升的主要原因之一。

表2 2016至2018年我院肝炎藥房抗HBV核苷（酸）類似物各品種的DDC、DDDs及B/A

抗HBV治療具有長期性、復雜性等特點，臨床應基于循證醫(yī)學證據(jù)合理選擇藥物，綜合考慮患者個體情況及藥物的安全性、有效性、經(jīng)濟性，優(yōu)化治療方案，定期監(jiān)測，減少耐藥的發(fā)生，規(guī)范、合理地使用核苷（酸）類似物。