羊水炎癥因子對(duì)宮頸機(jī)能不全婦女母嬰結(jié)局的預(yù)測(cè)效果

張 瑜 趙 越 崔福鑫 宮玉鳳

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江牡丹江 157000

圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一是早產(chǎn)，而早產(chǎn)和妊娠晚期流產(chǎn)的主要原因則為宮頸機(jī)能不全[1]。當(dāng)孕婦出現(xiàn)羊水過(guò)多、宮口過(guò)大、子宮頸環(huán)扎術(shù)多次失敗等現(xiàn)象時(shí)，會(huì)增加傳統(tǒng)子宮頸環(huán)扎術(shù)失敗的幾率，孕婦早產(chǎn)和流產(chǎn)的幾率也就隨著增加，對(duì)母嬰結(jié)局造成不良影響，給患者及其家屬身心帶來(lái)了傷害[2-3]。宮頸機(jī)能不全是指妊娠中期出現(xiàn)的臨床分娩或?qū)m縮，且出現(xiàn)之前無(wú)任何明顯體征和癥狀，顯著增加了孕婦的妊娠風(fēng)險(xiǎn)[4]。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)羊水炎癥因子對(duì)妊娠結(jié)局影響的研究較少，本研究旨在探索羊水炎癥因子對(duì)宮頸機(jī)能不全婦女母嬰結(jié)局的影響，為臨床上改善宮頸機(jī)能不全孕婦預(yù)后和妊娠結(jié)局提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2018 年9 月于我院接受治療的72 例宮頸機(jī)能不全并行緊急子宮頸環(huán)扎術(shù)的孕婦為研究對(duì)象，按照妊娠結(jié)局將患者分為活嬰組（50 例）和死嬰組（22 例）。所有孕婦平均年齡（36.6±7.2）歲；平均孕周（30.41±2.65）周；平均體質(zhì)指數(shù)（19.43±3.27）kg/m2，兩組孕婦年齡、孕周以及體質(zhì)指數(shù)等基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲。（2）未合并心臟病等突發(fā)性疾病。（3）患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。（4）宮頸機(jī)能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)超聲診斷：①宮頸管寬度＞0.6cm；②宮頸內(nèi)口寬度≥1.5cm；③宮頸長(zhǎng)度＜2.5cm，宮頸長(zhǎng)度＞30mm 為正常；長(zhǎng)度＜20mm提示宮頸明顯縮短，提示將流產(chǎn)或早產(chǎn)可能；④宮頸管內(nèi)顯示有突出的羊膜囊，囊內(nèi)有或無(wú)胚胎。滿(mǎn)足上述任意兩項(xiàng)即可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎、肝等嚴(yán)重器官性疾??；（2）精神、意識(shí)等障礙性疾?。唬?）合并血液性疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)并符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于超聲引導(dǎo)下為兩組孕婦行羊膜腔穿刺術(shù)，并抽取部分羊水送檢，術(shù)后24h 內(nèi)為患者行緊急子宮頸環(huán)扎術(shù)。行子宮頸環(huán)扎術(shù)前抽取孕婦外周靜脈血并進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-10、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α 的檢測(cè)，采用免疫比濁法檢測(cè)降鈣素原水平，所有試劑均由上海浦科生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒上說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.2 觀察指標(biāo) （1）兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較：包括白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-10、C 反應(yīng)蛋白以及腫瘤壞死因子α。（2）兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術(shù)前后情況比較：包括分娩孕周、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、術(shù)前宮口大小、術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)以及羊水減量。（3）相關(guān)炎性指標(biāo)對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)因素行多因素Logistic 回歸分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較

兩組孕婦的白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10 以及C 反應(yīng)蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）?；顙虢M白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術(shù)前后情況比較

兩組孕婦的術(shù)前宮口大小、術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)以及羊水減量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）?；顙虢M的分娩孕周、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著高于死嬰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)炎性指標(biāo)對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值比較

白細(xì)胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對(duì)妊娠結(jié)局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。其中白細(xì)胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α 的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%。

表1 兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較

表2 兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術(shù)前后情況比較

3 討論

早產(chǎn)是危害世界公共衛(wèi)生安全的健康問(wèn)題，尤其是圍產(chǎn)兒居高不下的發(fā)病率和死亡率，一直以來(lái)困擾著臨床醫(yī)務(wù)人員。在發(fā)達(dá)國(guó)家，除了先天性死亡，有超過(guò)70%的圍產(chǎn)兒死亡因素均為早產(chǎn)，盡可能的延長(zhǎng)孕周，控制宮內(nèi)感染是改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵性因素[5-6]。

兩組孕婦的白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10 以及C 反應(yīng)蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）?；顙虢M白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。可能原因是炎癥反應(yīng)和宮內(nèi)感染的發(fā)生是無(wú)癥狀宮縮和分娩發(fā)動(dòng)的重要誘因之一，微生物及其產(chǎn)物能夠通過(guò)模式對(duì)Toll 樣受體等的辨識(shí)進(jìn)行識(shí)別并誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素-8 等趨化因子，加之腫瘤壞死因子α 等細(xì)胞因子、蛋白酶等因子綜合作用下激活了分娩共同分子通路[7-8]。而母體容易受外界因素的干擾而發(fā)生感染，通過(guò)母體外周血炎性因子來(lái)對(duì)羊膜囊內(nèi)感染情況進(jìn)行診斷較為局限，無(wú)法準(zhǔn)確的對(duì)宮內(nèi)感染情況進(jìn)行評(píng)估，這提示我們羊水中的炎癥因子水平對(duì)于宮內(nèi)感染的預(yù)測(cè)具有重要意義[9-10]。兩組孕婦的術(shù)前宮口大小、術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)以及羊水減量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）?；顙虢M的分娩孕周、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間顯著高于死嬰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）?？赡茉蚴钱?dāng)孕婦出現(xiàn)子宮頸機(jī)能不全且宮口擴(kuò)張時(shí)主要采用緊急子宮頸環(huán)扎術(shù)來(lái)進(jìn)行補(bǔ)救，以盡可能的延長(zhǎng)孕周，改善妊娠結(jié)局。但當(dāng)子宮內(nèi)羊水過(guò)多、羊膜囊過(guò)度突出或者雙胎妊娠等情況時(shí)，子宮頸環(huán)扎術(shù)效果不盡人意，手術(shù)反復(fù)失敗，從而無(wú)法很好的延長(zhǎng)孕周，導(dǎo)致早產(chǎn)、夭折以及晚期流產(chǎn)的發(fā)生[11-12]。另外宮內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生與孕婦的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平具有一定關(guān)系，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)借助外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)加強(qiáng)對(duì)孕婦的篩查，并據(jù)情況采取一定的措施，給予孕婦相應(yīng)的抗感染治療，以達(dá)到延長(zhǎng)孕周和控制感染的目的[13-14]。白細(xì)胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對(duì)妊娠結(jié)局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。其中白細(xì)胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%?？赡茉蚴前准?xì)胞介素-8 是一種促炎性細(xì)胞因子，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)造成組織損傷，對(duì)于中性粒細(xì)胞損害周?chē)M織的過(guò)程具有激活和集募作用，同時(shí)對(duì)于前列腺激素的釋放具有促進(jìn)作用，使其水平大大上升，導(dǎo)致早產(chǎn)或流產(chǎn)的發(fā)生幾率大大增加，給孕婦及胎兒帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。這提示我們羊水炎癥介質(zhì)中白細(xì)胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對(duì)于維持妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的評(píng)價(jià)具有重要價(jià)值[15]。

綜上所述，子宮頸環(huán)扎術(shù)前的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞介素-8 以及腫瘤壞死因子α 是影響宮頸機(jī)能不全孕婦妊娠結(jié)局的重要因素，且白細(xì)胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對(duì)于圍產(chǎn)兒死亡具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)于指導(dǎo)臨床工作有重要意義。